Kombinace ADI-PEG 20, TMZ a RT pro léčbu nově diagnostikovaného vysokostupňového gliomu (HGG)

Kritéria zařazení:

1. Účastníci musí mít histologicky a molekulárně potvrzený nově diagnostikovaný gliom Světové zdravotnické organizace (WHO) stupně 3 nebo 4.

   1. Fáze 1: jakýkoli nově diagnostikovaný HGG (včetně DMG jakéhokoli umístění a primárních nádorů míchy).

   2. Fáze 2:

      • Kohorta 1: Nově diagnostikovaný HGG bez pontinní nebo spinální lokalizace, histon-wildtype.
      • Kohorta 2: Nově diagnostikovaný difúzní středočárový gliom (DMG) s alterací H3K27 bez pontinní nebo spinální lokalizace.
      • Kohorta 3: Nově diagnostikovaný difúzní hemisférický gliom (DHG) s mutací H3G34 bez pontinní nebo spinální lokalizace.
2. Předchozí chirurgický zákrok: musí podstoupit maximální bezpečnou resekci. U pacientů s DMG v oblasti ponsu postačuje biopsie.
3. Předchozí léčba: Účastníci nesměli před zařazením do studie podstoupit ŽÁDNOU předchozí léčbu (kromě chirurgického zákroku).
4. Požadavek na nádorovou tkáň: Účastníci musí mít dostatečné množství nádorové tkáně (5-10 neobarvených sklíček fixovaných formalinem a zalitých v parafínu (FFPE) nebo nádorový blok) pro zařazení do studie.

5. Věk:

   Fáze 1:

   o 3 až <18 let věku.

   Fáze 2:

   • Kohorta 1: 3 až 25 let věku.
   • Kohorty 2 a 3: 3 až 39 let věku.
6. Výkonnostní skóre: Karnofského skóre >= 50 pro účastníky > 16 let věku a Lanskyho skóre >= 50 pro účastníky <=16 let věku. Účastníci, kteří nemohou chodit kvůli paralýze, ale jsou na vozíku, budou považováni za ambulační pro účely hodnocení výkonnostního skóre.
7. Kortikosteroidy: Účastníci, kteří užívají dexamethason, musí být na stabilní nebo snižující se dávce po dobu alespoň 1 týdne před registrací.

8. Požadavky na funkci orgánů:

   1. Periferní absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000/mm^3.
   2. Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3 (nezávislý na transfuzích, definováno jako nepřijímání transfuzí destiček po dobu alespoň 7 dnů před zařazením).
   3. Clearance kreatininu (CrCl) nebo odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR) s mezní hodnotou ≥ 60 ml/min pro renální funkci u účastníků ve věku ≥ 18 let. Pro účastníky < 18 let odhadněte eGFR pomocí Schwartzovy rovnice. eGFR (ml/min/1,73 m^2) = (k × Výška (cm)) / Sérový kreatinin (mg/dl).
   4. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN) pro věk; při přítomnosti Gilbertova syndromu celkový bilirubin < 3 × ULN nebo přímý bilirubin < 1,5 × ULN.
   5. Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 × ULN.
   6. Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 × ULN.
   7. Účastníci s epileptickou poruchou mohou být zařazeni, pokud je dobře kontrolována. Účastníci užívající neenzymaticky indukující antikonvulziva mohou být vyloučeni v závislosti na interakci s léčivem ve studii.
9. Účinky ADI-PEG 20 byly prokázány jako spojené s embryofetální toxicitou u hlodavců. Z tohoto důvodu a protože chemoterapie používaná v této studii je známa jako teratogenní, musí ženy v reprodukčním věku a muži souhlasit s použitím adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda kontroly porodnosti; abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a 4 měsíce po ukončení léčby. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, zatímco ona nebo její partner účastní této studie, musí o tom neprodleně informovat svého ošetřujícího lékaře.
10. Zákonný rodič/opatrovník nebo účastník musí být schopen porozumět a být ochoten podepsat písemný informovaný souhlas a souhlasný dokument, podle potřeby.
11. Účastníci se musí zaregistrovat do PNOC COMP, pokud je PNOC COMP otevřen pro nábor v zapojené instituci.

Kritéria vyloučení:

1. Účastníci, kteří podstoupili jakoukoli systémovou terapii nebo radioterapii (RT), včetně jakýchkoli experimentálních látek.
2. Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobné chemické nebo biologické struktury jako ADI-PEG 20, jako jsou pegylované sloučeniny.
3. Kohorty fáze 2: nádory s epicentrem v ponsu nebo míše.
4. Účastníci s metastatickým nebo leptomeningeálním onemocněním. Multifokální onemocnění by mělo být projednáno s předsedy studie.
5. Nekontrolované současné onemocnění včetně, ale ne omezeno na, probíhající nebo aktivní infekci, která by narušila studii.
6. Ženy v reprodukčním věku nesmějí být těhotné nebo kojící.
7. Účastníci pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) budou nevhodní, pokud léčebný režim HIV nebyl stabilní po dobu alespoň 4 týdnů nebo pokud je záměr změnit režim do 8 týdnů po zařazení, nebo pokud jsou těžce imunokompromitovaní.
8. Korigovaný QT interval (QTc) s mezní hodnotou >480 ms.

Důležitá poznámka: Výše uvedená kritéria způsobilosti jsou interpretována doslovně a nelze je prominout.