Combinación de ADI-PEG 20, TMZ y RT para el tratamiento de glioma de alto grado (GAG) recién diagnosticado

Criterios de inclusión:

1. Los participantes deben tener glioma de grado 3 o 4 de la Organización Mundial de la Salud (OMS) recién diagnosticado, confirmado histológica y molecularmente.

   1. Fase 1: cualquier glioma de alto grado (HGG) recién diagnosticado (incluyendo glioma difuso de la línea media (DMG) de cualquier localización y tumores primarios de la médula espinal).

   2. Fase 2:

      • Cohorte 1: HGG recién diagnosticado, no pontino, no de médula espinal, histona tipo salvaje.
      • Cohorte 2: Glioma difuso de la línea media (DMG) recién diagnosticado, no pontino, no de médula espinal, con alteración H3K27.
      • Cohorte 3: Glioma difuso hemisférico (DHG) recién diagnosticado, no pontino, no de médula espinal, mutante H3G34.
2. Cirugía previa: debe haberse sometido a una resección máxima segura. Para pacientes con DMG del puente troncoencefálico, la biopsia es suficiente.
3. Terapia previa: Los participantes NO deben haber recibido NINGUNA terapia previa (excepto cirugía) antes de la inscripción en el estudio.
4. Requisito de tejido tumoral: Los participantes deben tener suficiente tejido tumoral (5-10 portaobjetos sin teñir de tejido fijado en formol e incluido en parafina (FFPE) o un bloque tumoral) para la inscripción en el estudio.

5. Edad:

   Fase 1:

   o 3 a <18 años de edad.

   Fase 2:

   • Cohorte 1: 3 a 25 años de edad.
   • Cohortes 2 y 3: 3 a 39 años de edad.
6. Puntuación de estado funcional: Karnofsky >= 50 para participantes > 16 años de edad y Lansky >= 50 para participantes <=16 años de edad. Los participantes que no pueden caminar debido a parálisis, pero que están en silla de ruedas, serán considerados ambulatorios a efectos de evaluar la puntuación de estado funcional.
7. Corticosteroides: Los participantes que reciben dexametasona deben estar con una dosis estable o en disminución durante al menos 1 semana antes del registro.

8. Requisitos de función orgánica:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) periférico >= 1000/mm^3.
   2. Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3 (independiente de transfusión, definido como no recibir transfusiones de plaquetas durante al menos 7 días antes de la inscripción).
   3. Aclaramiento de creatinina (CrCl) o tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) con un valor de corte ≥ 60 mL/min para la función renal en participantes con edad ≥ 18 años. Para participantes < 18 años, estimar la TFGe usando la ecuación de Schwartz. TFGe (mL/min/1.73 m^2) = (k × Altura (cm)) / Creatinina sérica (mg/dL).
   4. Bilirrubina total <= 1,5 x límite superior normal (LSN) para la edad; en presencia de síndrome de Gilbert, bilirrubina total < 3 x LSN o bilirrubina directa < 1,5 x LSN.
   5. Alanina aminotransferasa (ALT) <= 3 x LSN.
   6. Aspartato aminotransferasa (AST) <= 3 x LSN.
   7. Los participantes con trastorno convulsivo pueden ser incluidos si está bien controlado. Los participantes que toman anticonvulsivos no inductores de enzimas pueden ser excluidos dependiendo de la(s) interacción(es) con el fármaco del estudio.
9. Se ha demostrado que los efectos de ADI-PEG 20 están asociados con toxicidad embriofetal en roedores. Por esta razón y debido a que la quimioterapia utilizada en este ensayo se sabe que es teratogénica, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método hormonal o de barrera; abstinencia) antes de la entrada al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 4 meses después de la finalización del tratamiento. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participa en este estudio, debe informar a su médico tratante inmediatamente.
10. Un padre/tutor legal o el participante debe ser capaz de comprender y estar dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito y de asentimiento, según corresponda.
11. Los participantes deben inscribirse en PNOC COMP si PNOC COMP está abierto para reclutamiento en la institución de inscripción.

Criterios de exclusión:

1. Participantes que hayan recibido cualquier terapia sistémica o radioterapia (RT), incluidos cualquier agente en investigación.
2. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a ADI-PEG 20, como compuestos pegilados.
3. Cohortes de Fase 2: tumores con epicentro en el puente troncoencefálico o la médula espinal.
4. Participantes con enfermedad metastásica o leptomeníngea. La enfermedad multifocal debe discutirse con los presidentes del estudio.
5. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, pero no se limita a, infección activa o en curso que interferiría con el estudio.
6. Las mujeres en edad fértil no deben estar embarazadas ni amamantando.
7. Los participantes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) serán inelegibles si el régimen de terapia para el VIH no ha sido estable durante al menos 4 semanas o si hay intención de cambiar el régimen dentro de las 8 semanas posteriores a la inscripción, o si están severamente inmunocomprometidos.
8. Intervalo QT corregido (QTc) con valor de corte >480 ms.

Nota importante: Los criterios de elegibilidad enumerados anteriormente se interpretan literalmente y no pueden ser eximidos.