Kombination af ADI-PEG 20, TMZ og RT til behandling af nydiagnosticeret højgradigt gliom (HGG)

Inklusionskriterier:

1. Deltagere skal have histologisk og molekylært bekræftet ny-diagnosticeret Verdenssundhedsorganisationen (WHO) grad 3 eller 4 gliom.

   1. Fase 1: ethvert ny-diagnosticeret HGG (inklusive DMG på enhver lokalisation og primære rygmarvstumorer).

   2. Fase 2:

      • Kohorte 1: Ny-diagnosticeret ikke-pontin, ikke-rygmarv HGG histon-vildtype.
      • Kohorte 2: Ny-diagnosticeret ikke-pontin, ikke-rygmarv H3K27-ændret diffust midtlinjegliom (DMG).
      • Kohorte 3: Ny-diagnosticeret ikke-pontin, ikke-rygmarv H3G34-mutant diffust hemisfærisk gliom (DHG).
2. Tidligere operation: skal have gennemgået maksimal sikker resektion.
   For patienter med DMG i pons, er biopsi tilstrækkelig.
3. Tidligere terapi: Deltagere må IKKE have modtaget NOGEN tidligere terapi (undtagen operation) før indskrivning i studiet.
4. Krav til tumormateriale: Deltagere skal have tilstrækkeligt tumormateriale (5-10 ufarvede formalinfikserede parafinindlejrede (FFPE) prøver eller en tumorblok) til studieindskrivning.

5. Alder:

   Fase 1:

   o 3 til <18 år.

   Fase 2:

   • Kohorte 1: 3 til 25 år.
   • Kohorte 2 & 3: 3 til 39 år.
6. Performance Score: Karnofsky >= 50 for deltagere > 16 år og Lansky >= 50 for deltagere <=16 år.
   Deltagere, der ikke kan gå på grund af lammelse, men som er oppe i en kørestol, vil blive betragtet som ambulante med henblik på vurdering af performance score.
7. Kortikosteroider: Deltagere, der modtager dexamethason, skal være på en stabil eller faldende dosis i mindst 1 uge før registrering.

8. Organfunktionskrav:

   1. Perifært absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/mm^3.
   2. Blodpladetal >= 100.000/mm^3 (transfusionsuafhængig, defineret som ikke at have modtaget blodpladetransfusioner i mindst 7 dage før indskrivning).
   3. Kreatininclearance (CrCl) eller estimeret glomerulær filtrationsrate (eGFR) med grænseværdi på ≥ 60 mL/min for nyrefunktion hos deltagere med alder ≥ 18 år.
      For deltagere < 18 år, estimer eGFR ved hjælp af Schwartz-ligningen.
      eGFR (mL/min/1,73 m^2) = (k × Højde (cm)) / Serumkreatinin (mg/dL).
   4. Total bilirubin <= 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) for alder; ved tilstedeværelse af Gilberts syndrom, total bilirubin < 3 × ULN eller direkte bilirubin < 1,5 × ULN.
   5. Alaninaminotransferase (ALT) <= 3 × ULN.
   6. Aspartataminotransferase (AST) <= 3 × ULN.
   7. Deltagere med krampelidelse kan indskrives, hvis den er velkontrolleret.
      Deltagere på ikke-enzyminducerende antikonvulsiva kan udelukkes afhængigt af interaktion(er) med studielægemidlet.
9. Effekterne af ADI-PEG 20 er vist at være forbundet med embryoføtal toksicitet hos gnavere.
   Af denne grund og fordi kemoterapi brugt i denne prøve er kendt for at være teratogen, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at anvende adæquat prævention (hormonel eller barriere metode til fødselskontrol; afholdenhed) før studieindtræden, i hele studieperioden og 4 måneder efter afslutning af behandling.
   Hvis en kvinde bliver gravid eller formoder, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i dette studie, skal hun straks informere sin behandlende læge.
10. En juridisk forælder/værge eller deltager skal være i stand til at forstå og være villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykke og assent-dokument, som relevant.
11. Deltagere skal indskrives på PNOC COMP, hvis PNOC COMP er åben for rekruttering på den indskrivende institution.

Eksklusionskriterier:

1. Deltagere, der har modtaget enhver systemisk terapi eller stråleterapi, herunder enhver undersøgelsesagent.
2. Historie med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som ADI-PEG 20 såsom pegylerede forbindelser.
3. Fase 2 kohorter: tumorer med epicenter i pons eller rygmarv
4. Deltagere med metastatisk eller leptomeningeal sygdom.
   Multifokal sygdom bør diskuteres med studielederne,
5. Ukontrolleret samtidig sygdom inklusive, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, der ville forstyrre studiet.
6. Kvinder i den fødedygtige alder må ikke være gravide eller ammende.
7. Human immundefektvirus (HIV)-positive deltagere vil være uegnede, hvis HIV-terapiregimet ikke har været stabilt i mindst 4 uger, eller der er intention om at ændre regimet inden for 8 uger efter indskrivning, eller hvis de er svært immunkompromitterede.
8. Korrigeret QT-interval (QTc) grænseværdi >480 ms.

Vigtig bemærkning: De ovenstående egnethedskriterier fortolkes bogstaveligt og kan ikke fraviges.