ADI-PEG 20:n, TMZ:n ja sädehoidon yhdistelmähoito vastadiagnosoidun korkea-asteisen gliooman (HGG) hoidossa

Ottamiskriteerit:

1. Osallistujilla on oltava histologisesti ja molekulaarisesti vahvistettu vastediagnosoitu Maailman terveysjärjestön (WHO) asteen 3 tai 4 gliooma.

   1. Vaihe 1: mikä tahansa vastediagnosoitu HGG (mukaan lukien minkä tahansa sijainnin DMG ja primaariset selkäydinkasvaimet).

   2. Vaihe 2:

      • Kohortti 1: Vastediagnosoitu ei-pontinen, ei-selkäydin HGG histoni-villityyppi.
      • Kohortti 2: Vastediagnosoitu ei-pontinen, ei-selkäydin H3K27-muuntunut diffuusi keskilinjan gliooma (DMG).
      • Kohortti 3: Vastediagnosoitu ei-pontinen, ei-selkäydin H3G34-mutantti diffuusi hemisfäärinen gliooma (DHG).
2. Aikaisempi leikkaus: on oltava suoritettu maksimaalinen turvallinen resektio. Potilailla, joilla on pontin DMG, biopsia riittää.
3. Aikaisempi hoito: Osallistujien ei saa olla saanut MITÄÄN aikaisempaa hoitoa (paitsi leikkausta) ennen tutkimukseen osallistumista.
4. Kasvainkudostarve: Osallistujilla on oltava riittävästi kasvainkudosta (5–10 värjäämätöntä formaldehydillä kiinnitettyä parafiinilohkoa (FFPE) tai kasvainlohko) tutkimukseen osallistumista varten.

5. Ikä:

   Vaihe 1:

   o 3–<18 vuotta.

   Vaihe 2:

   • Kohortti 1: 3–25 vuotta.
   • Kohortit 2 & 3: 3–39 vuotta.
6. Suorituskykypistemäärä: Karnofsky >= 50 osallistujille > 16 vuotta ja Lansky >= 50 osallistujille <=16 vuotta. Osallistujat, jotka eivät pysty kävelemään halvauksen vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, katsotaan kävelykelpoisiksi suorituskykypistemäärän arvioinnissa.
7. Kortikosteroidit: Osallistujat, jotka saavat deksametasonia, on oltava vakaalla tai laskevalla annoksella vähintään 1 viikko ennen rekisteröintiä.

8. Elimen toimintavaatimukset:

   1. Perifeerinen absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) >= 1000/mm^3.
   2. Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm^3 (transfuusioriippumaton, määritelty siten, ettei ole saanut verihiutaleiden transfuusioita vähintään 7 päivää ennen osallistumista).
   3. Kreatiniinin puhdistus (CrCl) tai arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) raja-arvolla ≥ 60 ml/min munuaisen toimintaa varten osallistujilla, joiden ikä ≥ 18 vuotta. Osallistujille < 18 vuotta, arvioi eGFR Schwartz-yhtälöllä. eGFR (ml/min/1,73 m^2) = (k × Pituus (cm)) / Seerumin kreatiniini (mg/dl).
   4. Kokonaisbilirubiini <= 1,5 × yläraja (ULN) iälle; Gilbertin oireyhtymän ollessa läsnä, kokonaisbilirubiini < 3 × ULN tai suora bilirubiini < 1,5 × ULN.
   5. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) <= 3 × ULN.
   6. Aspartaatiaminotransferaasi (AST) <= 3 × ULN.
   7. Osallistujat, joilla on kouristushäiriö, voidaan ottaa mukaan, jos se on hyvin kontrolloitu. Osallistujat, jotka käyttävät ei-entsyymiä indusoivia kouristuslääkkeitä, voidaan sulkea pois riippuen tutkimuslääkkeen vuorovaikutuksista.
9. ADI-PEG 20:n vaikutukset on osoitettu liittyvän embryofetaaliseen toksisuuteen jyrsijöillä. Tästä syystä ja koska tässä kokeessa käytetyt kemoterapialääkkeet tiedetään olevan teratogeenisia, lasta saattavat naiset ja miehet sitoutuvat käyttämään riittävää ehkäisyä (hormonaalista tai esteellistä ehkäisyä; pidättyvyys) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimuksen keston ajan ja 4 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärilleen.
10. Laillisen vanhemman/ huoltajan tai osallistujan on kyettävä ymmärtämään ja allekirjoittamaan kirjallinen tietoon perustuva suostumus ja hyväksyntäasiakirja tarpeen mukaan.
11. Osallistujien on ilmoittauduttava PNOC COMP:iin, jos PNOC COMP on avoin rekrytoinnille ilmoittautumislaitoksessa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistujat, jotka ovat saaneet mitään systeemistä hoitoa tai sädehoitoa, mukaan lukien mitään tutkimuslääkkeitä.
2. Allergisten reaktioiden historia ADI-PEG 20:n kaltaisiin kemiallisesti tai biologisesti samankaltaisiin yhdisteisiin, kuten pegyloituihin yhdisteisiin.
3. Vaiheen 2 kohortit: kasvaimet, joiden keskipiste on pontissa tai selkäydinessä
4. Osallistujat, joilla on metastasoitunut tai leptomeningeaalinen tauti. Monipesäkkeinen tauti tulisi keskustella tutkimuksen pääkyselijöiden kanssa,
5. Hallitsematon samanaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, joka häiritsisi tutkimusta.
6. Lasta saattavilla naisilla ei saa olla raskautta tai imetystä.
7. HIV-positiiviset osallistujat ovat kelpaamattomia, jos HIV-hoitosuunnitelma ei ole ollut vakaa vähintään 4 viikkoa tai jos on tarkoitus muuttaa suunnitelmaa 8 viikon kuluessa osallistumisesta, tai jos he ovat vakavasti immunokompromisoituneita.
8. Korjattu QT-väli (QTc) raja-arvo >480 ms.

Tärkeä huomio: Yllä luetellut kelpoisuuskriteerit tulkitaan kirjaimellisesti, eikä niistä voida luopua.