불안장애 완치 후 항우울제 중단 (DISCARD)
임상적으로 완화된 우울 장애 환자에서의 항우울제 안전한 중단
항우울제(AD)의 과다 처방 및 장기 사용은 흔히 발생하며, 약물 중단 시도 시 부작용 및 금단 증상의 위험을 증가시킬 수 있습니다. 여러 중단 전략이 제안되었지만, 서로 다른 점진적 감량 접근법을 비교한 경험적 증거는 제한적입니다. 특히, 표준 선형 감량에 비해 쌍곡선 감량이 잠재적으로 더 안전하고 효과적인 대안으로 제시되었지만, 이러한 전략을 직접 비교한 무작위 시험은 없습니다.
이 연구는 완화된 우울 장애가 있는 성인에서 두 가지 항우울제 중단 전략(선형 감량과 쌍곡선 감량)을 비교하기 위해 설계된 실용적, 다기관, 개방형, 평행군, 우월성 무작위 시험입니다. 적격 참가자는 현재 완화된 우울 장애를 가진 18세 이상 성인으로, 최소 6개월 동안 항우울제를 복용해 왔으며, 임상적으로 적절한 중단 후보로 간주되는 사람들입니다.
참가자는 일반의 및 기타 의료 전문가의 참여와 함께 정신과 외래 환경에서 모집됩니다. 기준 평가 후, 참가자는 2주마다 최소 유효 용량의 50%씩 용량을 감소시키는 선형 감량 전략 또는 2주마다 약 20-25%의 비례적 용량 감소를 포함하는 쌍곡선 감량 전략 중 하나에 무작위 배정됩니다. 추적 평가는 36주 동안 정기적으로 수행됩니다.
주요 결과는 사전 정의된 감량 일정(제한된 허용 기간 포함) 내에서 항우울제를 중단하지 못한 참가자 또는 중단 후 16주 동안 항우울제 치료를 재개한 참가자의 비율입니다. 2차 결과에는 안전성, 내약성, 수용성, 임상 효과성, 비용 효과성 측정과 함께 금단 증상, 우울 또는 불안 증상 재발, 감량 일정 준수 등이 포함됩니다.
참가자와 모집 임상의는 치료 배정에 대해 눈가림되지 않지만, 결과 평가자와 생물통계학자는 검출 편향을 최소화하기 위해 연구 완료 시까지 눈가림 상태를 유지합니다. 이 연구는 항우울제 중단에 대한 최적의 전략과 관련된 임상 실무 및 지침 개발에 정보를 제공할 실용적 증거를 제공하는 것을 목표로 합니다.
연구 개요
상세 설명
항우울제는 중등도에서 중증의 우울증 및 불안 장애 치료에 효과적이며 국내외 임상 지침에서 권장되지만, 과다 처방에 대한 우려는 지속되고 있습니다. 이탈리아에서는 2014년부터 2020년 사이에 항우울제 소비량이 10% 이상 증가했습니다. 선택적 세로토닌 재흡수 억제제는 항우울제 처방의 약 70%를 차지하며, 항우울제 관련 총 지출의 약 절반을 구성합니다. 대부분의 국가에서 항우울제 처방은 꾸준히 증가해 왔으며, 이는 주로 일반 진료에서의 사용과 더 긴 치료 기간에 기인합니다.
첫 번째 우울증 에피소드를 경험하는 개인에게는 근거 기반 지침이 임상적 반응 후 6-9개월 동안 항우울제 치료를 계속할 것을 권장합니다. 메타분석 증거는 6개월에서 1년 이상의 유지 기간에 걸쳐 재발 위험이 유사함을 시사합니다. 치료 기간은 질병의 중증도와 재발에 따라 달라질 수 있으며, 기능적 장애가 있는 다중 에피소드의 경우 일반적으로 최소 2년이 권장됩니다. 이탈리아에서는 약 3명 중 1명이 12개월 이상 항우울제 치료를 계속하고 있어, 잠재적으로 부적절한 장기 또는 무기한 처방에 대한 우려를 제기합니다.
장기간 항우울제 사용은 성기능 장애, 체중 증가, 정서적 둔화 및 심혈관 질환을 포함한 장기적 부작용 위험 증가와 관련이 있습니다. 항우울제 중단은 또한 금단 증상을 유발할 수 있으며, 이는 상당한 비율의 환자에서 임상적으로 의미 있을 수 있습니다. 여러 임상적 요인이 금단 위험을 증가시키는 것으로 보이며, 일부 개인의 경우 재발보다는 장애를 일으키는 금단 증상이 중단 실패의 주요 이유일 수 있다는 제안이 있습니다.
무작위 대조 시험은 항우울제 중단이 계속 사용에 비해 재발 위험이 더 높다는 것을 나타냅니다. 그러나 많은 시험에서 사용된 중단 일정은 급격하거나 갑작스러워, 재발로 오분류될 수 있는 금단 증상을 증가시켜 재발 추정치를 부풀릴 가능성이 있습니다. 점진적 감량이 금단 증상을 줄일 수 있다는 데는 폭넓은 합의가 있지만, 대부분의 임상 지침은 일반적인 권장사항만 제공하며, 종종 일상적 진료에서 표준으로 남아 있는 선형 용량 감소 접근법을 암시합니다.
대체 감량 전략이 제안되었으며, 가장 주목할 만한 것은 비례적 용량 감소를 더 긴 기간에 걸쳐 진행하는 쌍곡선 감량입니다. 이 접근법은 용량과 수용체 점유율 사이의 비선형 관계를 기반으로 하며, 몇 달에서 1년 이상에 걸친 감량 기간이 필요할 수 있습니다. 쌍곡선 감량은 종종 표준 시판 제제로 쉽게 달성할 수 없는 매우 낮은 용량을 필요로 하여 실행 가능성, 규제 및 정책적 과제를 제기합니다. 현재까지 다른 감량 전략을 직접 비교한 무작위 시험은 없습니다.
이러한 배경에서, 일상적 임상 진료에서 쌍곡선과 선형 감량 접근법을 비교하는 실험적 증거가 명백히 필요합니다. DISCARD 연구는 최소 6개월 동안 항우울제를 복용해 왔고 중단이 임상적으로 적절한 현재 완화된 우울 장애를 가진 성인을 대상으로 쌍곡선 대 선형 감량을 비교하여 이 격차를 해결하기 위해 설계된 실용적 다기관 무작위 시험입니다.
참가자는 이탈리아의 4개 대학 정신과 단위에서 모집되며, 다섯 번째 학술 센터에서 방법론적 지원을 제공합니다. 일반의 및 기타 전문가들은 잠재적으로 적격한 개인을 식별하는 데 참여할 것입니다. 정보에 입각한 동의를 제공하고 기초 평가를 완료한 후, 참가자는 시작 용량에 맞춰진 미리 정의된 일정에 따라 선형 또는 쌍곡선 감량 전략 중 하나로 무작위 배정됩니다. 추적 평가는 검증된 우울 증상, 불안 증상, 금단 증상, 삶의 질 및 사회 기능 측정 도구를 사용하여 36주 동안 정기적으로 수행됩니다. 결과 평가자와 생물통계학자는 치료 배정에 대해 눈가림 상태를 유지할 것입니다.
주요 결과는 미리 정의된 감량 일정 내에서 항우울제를 중단하지 못하거나 중단 후 16주 동안 항우울제 치료를 재개한 참가자의 비율입니다. 2차 결과에는 감량 일정 미준수, 금단 증상의 발생 및 중증도, 임상적 재발, 조기 연구 중단 및 미리 정의된 대처 전략 사용이 포함됩니다. 이 연구는 일상적 임상 진료에서 쌍곡선 대 선형 감량 전략의 비교 효과, 실행 가능성, 안전성 및 비용 효과에 대한 실용적 증거를 생성하도록 설계되었습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 4단계
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 만 18세 이상;
- 단일 에피소드 우울장애(ICD-11, 6A70) 또는 재발성 우울장애(ICD-11, 6A71)로 진단받은 경우;
- 우울증 치료를 위해 현재 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI), 세로토닌 및 노르에피네프린 재흡수 억제제(SNRI), 삼환계 항우울제(TCA) 또는 보르티옥세틴을 복용 중인 경우;
- 현재 복용 중인 항우울제를 최소 6개월 이상 복용한 경우;
- 현재 복용 중인 항우울제의 용량이 지난 2개월 동안 안정적으로 유지된 경우;
- 연구 등록 시 PHQ-9 점수가 9점 이하이고 GAD-7 점수가 5점 이하인 경우;
- 모집 당시 DSM-5-TR의 우울 에피소드 기준을 충족하지 않는 경우;
- 모집 담당 임상의의 평가에 따라 지난 6개월 동안 중등도 이상의 증상에 대한 임상적 증거가 없는 경우;
- 항우울제 중단이 모집 담당 임상의에 의해 임상적으로 적절하다고 판단되고, 참여자가 공동 의사 결정 과정에 동의한 경우;
- 참여자에게 어떤 중단 전략이 가장 적합할지 불확실한 경우;
- 참여자가 연구 참여에 대한 동의서에 서명할 의사가 있는 경우.
제외 기준:
- 정신과 의사, 신경과 의사, 노인과 의사 또는 기타 전문의에 의해 공식적으로 진단된 조현병 스펙트럼 장애, 양극성 장애 또는 치매가 동반된 경우;
- 현재 치료 용량의 항우울제를 두 가지 이상 복용 중인 경우;
- 현재 다른 종류의 항우울제(예: 미르타자핀, 아고멜라틴, 부프로피온 등 금단 증상 위험이 불분명한 약물)를 단독 또는 다른 항우울제와 병용하여 복용 중인 경우;
- 포함된 항우울제의 제품 특성 요약(표 1에 종합 보고됨)에 따라 항우울제 사용이 금기인 상태 또는 약물을 복용 중인 경우(예: 현재 조증 증상);
- 현재 로라제팜 2.5mg/일 상당량(클로나제팜 1.2mg/일, 알프라졸람 1.2mg/일, 디아제팜 19mg/일에 해당)을 초과하는 벤조디아제핀을 복용 중인 경우;
- 임신 중이거나 임신을 계획 중인 경우.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 선형 감소
항우울제(AD) 용량은 사전 정의된 일정에 따라 2주마다 고정량(일반적으로 최소 유효 용량의 50%)씩 감량하여, 최소 유효 용량의 50%(AIFA 제품특성요약에 정의된 대로)에 도달한 후, 4주에서 10주(초기 용량에 따라 다름) 후에 항우울제를 중단하는 것을 목표로 합니다.
이 접근법은 현재 임상 실무에서 흔히 사용되는 점진적 감량 일정과 유사합니다.
모든 SSRI, SNRI, 삼환계 항우울제 및 보르티옥세틴이 허용됩니다.
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용량은 2주마다 고정된 양(일반적으로 최소 유효 용량의 50%)만큼 감소됩니다.
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활성 비교기: 쌍곡선 테이퍼링
항우울제(AD) 용량은 매 2주마다 20-25%씩 감소되며, 이는 Maudsley 병원 가이드라인(Taylor, 2021)에서 적응된 사전 정의된 일정에 따라 진행됩니다. 목표는 최소 유효 용량(의약품특성요약서(AIFA)에 정의된 대로)의 최소 20%에 도달한 후, 12주에서 20주(초기 용량에 따라 다름) 후에 항우울제를 중단하는 것입니다.
SSRI, SNRI, 삼환계 항우울제, 보르티옥세틴을 포함한 모든 항우울제가 허용됩니다.
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용량은 2주마다 20-25% 감소됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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16주 이내에 항우울제 치료를 성공적으로 중단하지 못한 참가자의 비율
기간: 16주
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항우울제 치료를 성공적으로 중단하지 못한 참가자의 비율로, 다음 중 하나로 정의됩니다:
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16주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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사전 정의된 약물 감량 일정 종료 시까지 항우울제 치료를 중단하지 못한 참가자 비율
기간: 미리 정의된 감량 기간이 끝날 때까지
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미리 정의된 약물 감량 일정 종료 시까지 항우울제 중단을 완료하지 않은 참가자의 비율(이유에 관계없이)
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미리 정의된 감량 기간이 끝날 때까지
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중단 후 16주 이내에 항우울제 치료를 재개한 참가자 비율
기간: 완전한 항우울제 중단 후 최대 16주
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테이퍼링 일정을 성공적으로 완료한 후 어떤 이유로든 항우울제 약물을 재개하는 참가자의 비율.
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완전한 항우울제 중단 후 최대 16주
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사전 정의된 항우울제 감량 일정을 준수하지 않는 참가자의 비율
기간: 사전 정의된 감량 기간 종료 시까지
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미리 정의된 투약 감량 일정을 어떤 이유로든 이탈한 참가자의 비율.
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사전 정의된 감량 기간 종료 시까지
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DESS 최고 종합 점수의 평균
기간: 16주 추적 기간 종료 시까지
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수정된 중단 후 발생 징후 및 증상 척도(DESS)에서 각 환자가 도달한 최고 점수의 평균
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16주 추적 기간 종료 시까지
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주요 결과 기준을 충족하지 못한 채 어떤 이유로든 연구를 조기에 중단한 참가자의 비율
기간: 최대 16주 추적 관찰 기간 종료 시까지
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여기에는 후속 방문에 참석하지 않고 연락이 닿지 않는 사람들, 후속 평가에 참여하기를 거부하는 사람들, 또는 금단 증상이나 재발과 관련 없는 이유로 점진적 감량 또는 후속 기간 중 사망하는 사람들이 포함됩니다.
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최대 16주 추적 관찰 기간 종료 시까지
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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금단 증상을 해결하기 위해 "구제 전략"이 필요한 참가자의 비율
기간: 16주 추적 관찰 기간 종료 시점까지
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체감 단계와 16주 추적 관찰 기간 동안 금단 증상을 해결하기 위해 하나 이상의 "구제 전략"(즉, 벤조디아제핀, 가바펜티노이드 또는 기타 약물)이 필요한 참가자의 비율
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16주 추적 관찰 기간 종료 시점까지
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임상 재발까지의 시간
기간: 최대 16주 추적 기간 종료 시까지
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무작위 배정 후부터 임상 재발까지의 경과 시간. 임상 재발은 적어도 중등도 이상의 우울 또는 불안 증상을 나타내는 것으로 정의되며, 즉 PHQ-9에서 ≥15점 또는 GAD-7에서 ≥10점을 기록한 경우를 말합니다. 이는 16주 추적 관찰 기간이 끝날 때까지 평가됩니다.
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최대 16주 추적 기간 종료 시까지
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"탈퇴 관련 재발"이 발생한 참가자 비율
기간: 최대 16주 추적 기간 종료 시까지
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참가자가 점진적 투여 감소 단계 및 16주 추적 관찰 기간 동안 "임상적으로 관련된" 금단 증상을 경험한 후 4주 이내에 PHQ-9에서 점수 ≥15점 또는 GAD-7에서 점수 ≥10점을 기록하는 것으로 정의된 "금단 연관 재발"을 경험한 참가자의 비율
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최대 16주 추적 기간 종료 시까지
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PHQ-9 평균 총점
기간: 최대 16주 추적 관찰 기간 종료 시까지
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16주 추적 관찰 기간 종료 시점의 PHQ-9 평균 총점
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최대 16주 추적 관찰 기간 종료 시까지
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GAD-7 전체 평균 점수
기간: 16주 추적 관찰 기간 종료 시까지
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16주 추적 관찰 기간 종료 시 GAD-7 평균 총점
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16주 추적 관찰 기간 종료 시까지
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자살 행동을 보이는 참가자 비율
기간: 16주 추적 관찰 기간 종료 시점까지
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참가자의 16주 추적 관찰 기간 종료 시 자살 행동(참가자가 보고한 자살 사고 또는 PHQ-9 항목 9에서 점수 ≥2, 자살 시도 및 자살로 인한 사망 포함)을 보이는 참가자 비율
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16주 추적 관찰 기간 종료 시점까지
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Short Form 12 건강 설문지(SF-12) 정신 건강 요약 평균 점수
기간: 최대 16주 추적 관찰 기간 종료 시까지
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16주 추적 관찰 기간 종료 시 Mental Component Summary의 Short Form 12 건강 설문지(SF-12) 평균 점수
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최대 16주 추적 관찰 기간 종료 시까지
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사회적 적응 자기평가 척도(SASS) 평균 점수
기간: 최대 16주 추적 관찰 기간 종료 시까지
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16주 추적 관찰 기간 종료 시점의 사회적 적응 자가 평가 척도(SASS) 평균 점수
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최대 16주 추적 관찰 기간 종료 시까지
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- OSTUZZI_PRIN_PNRR2022_M4C2_INV
- 2023-509377-23 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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