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이전 치료를 받은 pMMR/MSS 대장암 환자의 간 전이에 대한 PIN과 신틸리맙 병용 요법

2026년 2월 9일 업데이트: Han weidong, Chinese PLA General Hospital

간 전이를 동반한 진행성 pMMR/MSS 대장암 환자를 대상으로 한 Pyroptosis-유도성 뉴캐슬병 바이러스(PIN) 및 신틸리맙(항-PD1 항체)의 병용 치료: 개방형, 무작위, 1상 임상시험

이 단일 기관, 개방형, 제1상 연구에서는 진행성 숙련 불일치 수복/미세위성 안정성(pMMR/MSS) 대장암(CRC) 간 전이 환자에서 PIN과 항-프로그램된 세포 사멸-1(항-PD1) 항체 치료 요법(신틸리맙) 병용 요법의 안전성과 효능을 평가할 예정입니다. 총 25명에서 30명의 환자가 등록되어 PIN 플러스 신틸리맙 병용 치료를 받을 계획입니다. 목표는 다음과 같습니다:

1). 위 병용 치료 요법의 안전성과 항종양 효과를 평가합니다. 2). PIN 투여 후 말초 혈액(PB)에서 특수 표현형을 가진 PIN 유도 CD8+ T 세포의 역동적 변화 및 분자적 특성과 종양 미세환경(TME)의 변화를 검출합니다. 3). 독성과 효능에 대한 면역학적 또는 임상적 예측 바이오마커를 평가합니다.

연구 개요

상태

아직 모집하지 않음

정황

개입 / 치료

상세 설명

대장암 환자의 40% 이상이 질병 경과 중 간 전이를 경험하며, 최대 50%는 절제 불가능한 질환을 보입니다. 수술적 개입 없이 또는 수술 후 재발한 경우, 전신 치료만으로 치료받는 환자의 생존율은 특히 pMMR/MSS(항-PD1 항체 치료에 거의 반응하지 않음) 환자에게 매우 낮습니다.

여러 임상 연구에서 종양 용해 바이러스(OV)가 원발성 및 전이성 간 종양을 포함한 다양한 악성 종양 환자에게 임상적 이점을 제공할 수 있음을 발견했습니다. 최근 몇 년간 개발 중이거나 임상 단계에 있는 새로운 세대의 OV는 더 나은 안전성과 강력한 항종양 능력을 보여주었습니다. 유전자 공학을 통해 OV는 과립구-대식세포 집락 자극 인자(GM-CSF), 인터루킨-12(IL-12) 등 항종양 효과가 있는 표적 유전자를 발현하여 그 항종양 효과를 더욱 강화할 수 있습니다. 이러한 발전에도 불구하고, 어떻게 더 오래 지속되는 항종양 면역 반응과 장기적 이점을 얻을 수 있을지는 여전히 시급한 임상 문제입니다.

이전 연구들은 뉴캐슬병 종양 용해 바이러스(NDV)가 정상 세포를 보호하면서 선택적으로 종양 세포를 감염시킬 수 있으며, 허용 가능한 안전성을 보여준다는 것을 확인했습니다. 본 연구에서 연구자들은 새로운 PIN을 개발했습니다. 난치성 진행성 원발성 간세포암 환자를 대상으로 수행된 전임상 연구와 임상 연구 모두에서 PIN과 항-PD1 항체 치료를 병용하면 면역억제 미세환경을 역전시키고 "차가운" 종양을 "뜨거운" 종양으로 변환하여 국소적 및 전신적 항종양 면역 반응을 유발하고 면역관문억제제(ICI)의 효능을 크게 향상시킬 수 있음을 보여주었습니다. 이러한 결과를 바탕으로, 연구자들은 진행성 pMMR/MSS 대장암 간 전이 환자를 대상으로 PIN과 신틸리맙 병용 치료의 안전성과 항종양 활성을 평가하기 위해 이 임상 시험을 진행하고 있습니다.

본 연구에는 진행성 pMMR/MSS 대장암 간 전이를 가진 25~30명의 대상자가 등록될 것입니다. 첫 번째 주기의 초기 용량은 주사 가능한 병변의 수, 최장 직경 및 종양 부피 용량에 따라 4e9 또는 8e9 바이러스 입자로 결정됩니다.

첫 번째 치료 주기 이후, PIN의 후속 용량 및 주사 부위는 다음과 같은 원칙에 따라 주사된 종양 덩어리의 허용 부피를 기반으로 조정됩니다:

PIN 주사 빈도: 0일차 및 3일차, 3주마다 8주기; 주사 병변의 부재, 질병 진행(PD) 또는 심각한 참을 수 없는 이상사례(AE)가 발생하지 않는 한.

PIN 주사 용량:

  1. a. 최대 직경 <5 cm의 단일 주사 가능 병변이 있는 환자의 경우, 초기 주기의 PIN 용량은 4e9 바이러스 입자입니다. 후속 주기는 이 용량인 4e9를 유지하거나 병변의 주사 부피 수용 능력에 따라 8e9 바이러스 입자로 증가시킵니다; b. 최대 직경 ≥5 cm의 단일 주사 가능 병변이 있는 환자의 경우, 초기 주기의 PIN 용량은 8e9 바이러스 입자입니다. 후속 주기는 병변의 주사 부피 수용 능력에 따라 이 용량인 8e9 바이러스 입자를 유지합니다.
  2. a. 두 개의 주사 가능 병변이 있는 환자의 경우, 두 주기 후 두 병변 사이에서 교대로 주사합니다. 초기 주기의 PIN 용량은 4e9 바이러스 입자이며, 두 번째 주기는 종양 부피의 수용 능력에 따라 이 용량인 4e9를 유지하거나 8e9 바이러스 입자로 증가시킵니다; b. 최대 직경 ≥5 cm의 주사 가능 병변이 있는 환자의 경우, 초기 주기의 PIN 용량은 8e9 바이러스 입자이며, 후속 주기는 병변의 수용 능력에 따라 이 용량인 8e9를 유지하거나 4e9 바이러스 입자로 감소시킵니다.
  3. a. 여러 개의 주사 가능 병변(≥3)이 있는 환자의 경우, 각 주사 가능 병변에 1-2주기 주사 후 병변 사이에서 교대로 주사합니다. 각 병변의 초기 주사 용량은 병변의 크기에 의해 결정됩니다; b. <3 cm 병변의 경우, 초기 주기의 용량은 4e9 바이러스 입자이며, 두 번째 주기는 종양 부피의 수용 능력에 따라 이 용량인 4e9를 유지하거나 8e9 바이러스 입자로 증가시킵니다; c. ≥3 cm 병변의 경우, 초기 주기의 주사 용량은 8e9 바이러스 입자로 선택되며, 후속 주기는 종양 부피의 수용 능력에 따라 이 용량인 8e9를 유지하거나 4e9 바이러스 입자로 감소시킵니다.
  4. 주사 후, 종양 직경이 0.5-1 cm 감소하면, 주사 용량은 종양이 사라질 때까지 2e9 바이러스 입자로 조정해야 합니다.

항-PD1 주입 빈도: -3일차, 3주마다 8주기; 허용 불가능한 독성이 발생하거나 PD가 발생할 때까지.

목적:

주요 목적은 병용 요법의 안전성과 이상사례 프로필을 평가하는 것입니다.

공동 주요 목적은 형광 활성화 세포 분류기(FACS)를 통한 특수 표현형을 가진 CD8+ T 세포로 평가되는 면역 반응입니다. 2차 목적은 질병 조절율(DCR), 객관적 반응율(ORR), 반응 지속 기간(DOR), 무진행 생존율(PFS), 전체 생존율(OS) 및 삶의 질을 평가하는 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

25

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

  • 이름: Weidong Han, Ph.D
  • 전화번호: +86 010-66937231
  • 이메일: hanwdrsw@sina.com

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 중국
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, 중국, 100853
        • Biotherapeutic Department and Hematology Department of Chinese PLA General Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 연령 18-75세(포함).
  2. 동부종양학그룹(ECOG) 활동 상태 ≤2 및 예상 생존 기간 3개월 이상.
  3. 조직학적으로 확인된 국소 진행성, 재발성 또는 전이성 대장암(CRC)으로 간 전이가 있으며, 기존 치료 2차례 이상 실패.
  4. 면역조직화학염색(IHC)법으로 pMMR 또는 중합효소연쇄반응(PCR)으로 MSS로 확인된 종양 조직.
  5. 연구자 평가 기준인 고형종양반응평가기준 1.1(RECIST 1.1)에 따라 기준선에서 측정 가능한 병변 최소 1개.
  6. 간 전이 병변 내 주사 가능 병변(직접 주사 또는 의료 영상 지원 하 주사 가능)을 가진 환자, 정의: 피부, 점막, 피하 조직, 림프절 또는 내장 기관에서 최장 직경 ≥10mm인 주사 가능 병변 최소 1개.
  7. 연구 과정 중 종양 재생검을 수용할 의사가 있는 대상자.

  8. 다음 기준에 따른 적절한 장기 기능:

    • 절대호중구수(ANC) ≥ 1 x 10^9/L, 혈소판 수 ≥50 x 10^9/L, 혈색소(Hgb) ≥ 80g/L;
    • 혈청 크레아티닌 ≤정상 상한치(ULN)의 1.5배 또는 크레아티닌 청소율(Cockcroft Gault 추정) ≥60 mL/min;
    • 혈청 아스파르트산 아미노전이효소(AST) 및 알라닌아미노전이효소(ALT) ≤정상 상한치(ULN)의 5배; 총 혈청 빌리루빈 ≤정상 상한치(ULN)의 3배);
    • 심박출률 ≥ 50%, 심초음파(ECHO)로 확인된 심낭삼출증 없음, 임상적으로 유의한 심전도(ECG) 소견 없음;
    • 국제표준화비율(INR) ≤정상 상한치(ULN)의 1.5배, 활성부분트롬보플라스틴시간(APTT) ≤정상 상한치(ULN)의 1.5배;
    • 실내 공기 기준 산소 포화도 >91%.
  9. 이전 치료는 본 연구 등록 4주 이상 전에 완료되어야 하며, 대상자는 ≤1등급 독성(혈액학적 독성 및 탈모증과 같은 임상적으로 비중요한 독성 제외)으로 회복.
  10. 가임기 여성의 임신 검사 음성; 남녀 모두 치료 중 및 이후 1년 동안 효과적인 피임법 사용 동의.
  11. 본 임상시험에 자발적으로 참여하고 동의서에 서명.

제외 기준:

  1. DNA 불일치 수복 결핍 또는 마이크로새텔라이트 불안정성 고도(dMMR/MSI-H) 대장암(CRC) 환자.
  2. 간 전이가 없는 진행성 대장암(CRC).
  3. 등록 14일 이내에 코르티코스테로이드(일일 프레드니손 환산량 >10 mg) 또는 기타 면역억제제 치료 중인 대상자.
  4. 활성 중추신경계 질환 침범(단, 등록 최소 4주 전 치료받고 임상적으로 안정적이며 중재 불필요한 기존 뇌전이 환자 허용), 또는 부작용공통용어기준(CTCAE) 등급 ≥3 약물 관련 중추신경계(CNS) 독성 병력.
  5. 조절되지 않거나 정맥내(IV) 항균제 치료 필요한 진균, 세균, 바이러스 또는 기타 감염 존재 또는 의심.
  6. 연구 요구사항 준수를 제한할 수 있는 중증 기저 질환(예: 폐, 신장, 간, 위장관 또는 신경계) 또는 정신과적 상태 또는 문제.
  7. 등록 28일 이내 주요 수술 또는 외상 발생, 또는 주요 부작용 미회복.
  8. 등록 4주 또는 5반감기 이내에 세포독성 화학물질, 단일클론항체, 면역요법 또는 기타 중재 치료 받음.
  9. 등록 3개월 이내에 방사선 치료 받음.
  10. 면역억제 치료 필요한 원발성 면역결핍 또는 자가면역 질환 환자.
  11. 대량 흉막삼출 또는 복수와 같은 조절 불가능한 장막액 존재.
  12. 치료 시작 3년 이내 기존 또는 동시 암(치료 완치된 자궁경부 상피내암, 비흑색종 피부암, 표재성 방광종양[Ta(비침습성 종양), Tis(상피내암) 및 T1(점막고유층 침범 종양)] 제외).
  13. 인간면역결핍바이러스(HIV) 또는 후천성면역결핍증후군(AIDS) 양성 검사 결과 알려짐.
  14. 이전 장기 동종이식 또는 동종 조혈모세포 이식.
  15. 연구 약물 성분에 대한 알레르기 또는 불내성 병력.
  16. 임신 또는 수유 중.
    가임 가능 여성은 등록 7일 이내 임신 검사 수행 및 음성 결과 문서화.
  17. 다른 시험 참여 중 또는 4주 이내 철회.
  18. 연구자가 임상시험 부적합하다고 판단하는 기타 사유.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: PIN+신틸리맙

  1. 초기 치료 단계:

    PIN과 신틸리맙의 병합 치료를 8주기 동안 투여합니다; 진행성 질환 또는 심각한 불내성 이상반응이 발생하지 않는 한.

  2. 유지 치료 단계:

    8주기 치료를 완료하고 효과적인 질병 통제를 얻은 환자의 경우, 잔류 종양 병변이 여전히 국소 주사가 가능한 경우, 병합 치료가 계속됩니다. 주사 가능한 병변이 없는 경우, 진행성 질환 또는 심각한 불내성 이상반응이 발생하지 않는 한 2년까지 3주마다 신틸리맙을 투여합니다.

  3. 구제 치료 단계:

PIN 주사를 중단한 후 16주 후에 질병 재발 또는 진행을 경험한 환자의 경우, PIN 주사가 가능한 접근 가능한 병변이 있는 경우, 병합 치료가 재개됩니다.

주사 가능한 병변이 없을 때 말초혈액에서 PIN에 의해 유도된 특이적 T 세포를 검출할 수 있는 경우, 특이적 T 세포를 증폭하여 수혈하여 구제 치료를 시행합니다.
생물학적: PIN+신틸리맙
1.초기 치료 단계: PIN 주사 빈도: 0일차와 3일차, 3주마다 8주기 동안; PIN 주사 용량: 주기 1: 주사 가능한 병변 수, 가장 긴 직경 및 종양 부피 용량을 기반으로 4e9 또는 8e9 바이러스 입자. 주기 2~8: 종양 부피 용량을 기반으로 4e9 또는 8e9 바이러스 입자.신티리맙: -3일차, 3주마다 8주기 동안; 2.유지 치료 단계: 주사 병변 없음: 신티리맙: 1일차, 진행성 질환 또는 심각한 불내성 이상반응이 없는 한 3주마다 2년까지. 주사 병변 있음: PIN: 종양 부피 용량을 기반으로 4e9 또는 8e9 바이러스 입자, 6주마다 (첫 24주 이내), 이후 주사 병변 부재, 진행성 질환 또는 심각한 불내성 이상반응이 없는 한 8주마다 2년까지.신티리맙: 1일차, 진행성 질환 또는 심각한 불내성 이상반응이 없는 한 3주마다 2년까지. 3.구제 치료 단계: 용량 및 투여 빈도는 초기 치료 단계 및 유지 치료 단계를 참조하십시오.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
치료 관련 이상반응의 발생률.
기간: 치료 시작 후 최대 12개월까지.
치료 관련 이상반응은 치료 개시 이후 발생한 모든 이상의학적 사건으로 정의되며, 이러한 독성은 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) V5.0 기준에 따라 등급이 매겨집니다.
치료 시작 후 최대 12개월까지.

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
도르
기간: 치료 개시 이후 최대 5 년.
DOR은 조사자에 의해 평가 된 PD에 대한 첫 번째 CR 또는 PR (이후에 확인) 날짜 또는 원인에 관계없이 사망으로 정의됩니다.
치료 개시 이후 최대 5 년.
PFS
기간: 치료 개시 이후 최대 5 년.
PFS는 치료 시작부터 조사자에 의해 평가 된 PD 날짜 또는 사망 원인으로 정의됩니다. 분석 데이터 컷오프 날짜에 의한 진행 기준을 충족시키지 못하는 참가자는 마지막 평가 가능한 질병 평가 날짜에 검열되었습니다.
치료 개시 이후 최대 5 년.
OS
기간: 치료 개시 이후 최대 5 년.
OS는 치료 시작부터 사망일까지의 시간으로 정의됩니다. 분석 데이터 컷오프 날짜에 의해 사망하지 않은 대상은 마지막 연락일에 검열됩니다.
치료 개시 이후 최대 5 년.
DCR
기간: 치료 개시 이후 최대 2 년.
DCR은 고형 종양 (IRECIST) 기준 또는 고형 종양 (MRECIST) 기준에서의 면역 반응 평가 기준 또는 수정 된 반응 평가 기준에 따라 조사자가 정의한 완전한 반응 (CR), 부분 반응 (PR) 및 안정 질병 (SD)을 포함한다.
치료 개시 이후 최대 2 년.
오르
기간: 치료 개시 이후 최대 2 년.
ORR에는 IRECIST 또는 MRECIST 기준에 따라 조사자가 정의한 CR 및 PR이 포함됩니다.
치료 개시 이후 최대 2 년.
삶의 질 평가.
기간: 치료 개시 이후 6 주마다 최대 2 년마다.
삶의 질은 유럽기구에 의해 암 생명의 질의 연구 및 치료를 위해 평가 될 것이며, 모든 암 환자의 핵심 규모, 총 30 개의 품목을 가진 모든 암 환자의 핵심 규모입니다. 그중 29 개와 30 개 항목은 7 단계로 나뉩니다. 피험자의 반응에 따라 1 점에서 7 점으로 점수가 매겨집니다. 다른 항목은 네 레벨로 나뉩니다. 득점 할 때 1 점에서 4 점으로 직접 점수를 할당합니다. 연구원들은 총 점수를 계산하여 삶의 질 변화를 평가합니다.
치료 개시 이후 6 주마다 최대 2 년마다.

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
면역학적 반응.
기간: PB 샘플은 각 치료 주기(각 주기는 21일) 동안 최소한 0일차(PIN 주사 전), 3일차(PIN 주사 전) 및 6일차에 수집됩니다.
PIN 주사로 유도된 특수 표현형을 가진 CD8+ T 세포의 역동성 및 분자적 특성과 치료 결과와의 연관성. CD8+ T 세포의 수와 그 항종양 효과 사이의 관계를 분석하였다. PIN 주사 후 1차 또는 획득된 내성을 가진 환자의 말초혈액(PB)에서 CD8+ T 세포의 수와 기능을 분석하고, 내성의 주요 세포 및 분자적 기전을 요약한다.
PB 샘플은 각 치료 주기(각 주기는 21일) 동안 최소한 0일차(PIN 주사 전), 3일차(PIN 주사 전) 및 6일차에 수집됩니다.
혈청 내 사이토카인 및 항-PIN 항체 수준.
기간: PB 샘플은 각 치료 주기(각 주기는 21일) 동안 적어도 0일차(PIN 투여 전), 3일차(PIN 투여 전) 및 6일차에 수집됩니다
주요 사이토카인에는 인터루킨-1베타(IL-1β)(pg/ml), IL-2(U/ml), IL-6(pg/ml), IL-10(pg/ml), 종양괴사인자-α(TNF-α)(pg/ml) 등이 포함됩니다.
PB 샘플은 각 치료 주기(각 주기는 21일) 동안 적어도 0일차(PIN 투여 전), 3일차(PIN 투여 전) 및 6일차에 수집됩니다

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Chinese PLA General Hospital

협력자

Changping Laboratory

수사관

  • 연구 책임자: Lilin Ye, Ph.D, Department of Tumor Immunology, Changping Laboratory
  • 연구 책임자: Weidong Han, Ph.D, Biotherapeutic Department, Chinese PLA General Hospital
  • 연구 책임자: Guanghua Rong, Ph.D, Biotherapeutic Department, the Fifth Medical Center of the PLA General Hospital

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (추정된)

2026년 3월 1일

기본 완료 (추정된)

2027년 3월 31일

연구 완료 (추정된)

2031년 3월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2026년 2월 9일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2026년 2월 9일

처음 게시됨 (실제)

2026년 2월 17일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 2월 17일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 2월 9일

마지막으로 확인됨

2026년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • CHN-PLAGH-BT-098

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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