흉막 감염에서 흉강 내 알테플라제-틸록사폴 대 흉강 내 알테플라제-DNase (ALTON-PI)
흉막 감염에서 흉강내 알테플라제-틸록사폴 대 흉강내 알테플라제-DNase의 비교 분석 (ALTON-PI)
흉막강 감염 발생의 주요 원인 과정으로 여겨지는 폐렴은 폐 실질의 감염으로 정의되며, 인구 10,000명당 연간 5-11건의 추정 발병률을 보이며, 영국에서는 연간 약 50,000건의 입원이 발생합니다. 흉막 감염으로 인한 폐렴성 삼출은 폐렴 사례의 40-57%에서 발생합니다. 폐렴성 삼출의 일부(10-20%)는 농흉(고름) 및/또는 농양 형성(포장)으로 진행합니다. 흉막 감염은 상당한 이환율 및 사망률과 관련이 있으며, 면역저하 환자에서는 20-35%에 이를 수 있습니다.
성인의 이러한 삼출액에 대한 표준 치료는 항생제 요법, 감염된 체액의 적절한 배액, 보존적 치료가 실패할 경우 외과적 개입을 포함합니다. 적절한 치료는 제거가 필요한 폐렴성 삼출에 대해 늑간 카테터(ICC)를 통한 적절한 배액과 항생제 요법입니다. 종종, 간단한 ICC 배액은 농흉의 섬유소화농성 단계에서 침착된 주로 섬유소 물질로 형성된 격리로 인해 효과적이지 않아 감염된 흉막 체액의 자유로운 배액을 방해합니다. 흉막강 내 섬유성 격벽(격리)의 존재는 삼출액의 부적절한 배액을 초래할 수 있으며, 따라서 감염과 전신성 패혈증의 해결되지 않음을 초래할 수 있습니다. 적절한 늑간 카테터 배액 없이는 격리를 제거하고 감염을 해결하기 위해 일반적으로 외과적 개입(VATS 또는 개흉술)이 필요합니다.
외과적 개입의 성공률은 여전히 높지만, VATS와 개흉술 모두의 이환율과 사망률은 우려되며, 특히 더 나이가 많고 상당한 동반 질환이 있는 환자 군에서는 더욱 그렇습니다. 따라서 흉막강 배액을 촉진하고 흉막 감염을 효과적으로 해결하는 덜 침습적 치료법은 상당한 임상적 유용성을 가질 가능성이 높습니다.
MIST 2 시험은 흉막 내 치료를 CPEE 치료의 주류로 확립하여 수술을 피하고 입원 기간을 단축시켰습니다; 그러나 tPA와 도르나제 알파/디옥시리보뉴클레이스(DNase)에 필요한 정확한 용량에 대해서는 거의 알려져 있지 않습니다. MIST 2를 기반으로 한 흉막 내 치료의 용량과 기간은 다중 투여를 포함하며 의료 제공자에게 시간이 많이 소요될 수 있습니다. 그럼에도 불구하고, 섬유소용해 요법을 이용한 흉막 감염 치료는 2023년 영국 흉부 학회 지침에 포함되었습니다.
2022년 Cheong 등의 또 다른 연구는 24시간 내에 순차적으로 투여된 3회 용량으로 변형된 흉막 내 알테플라제 16 mg t-PA와 5 mg DNase 요법을 사용했습니다. 이 연구에서, t-PA와 DNase의 변형 요법은 외과적 개입에 적합하지 않거나 거부하지만 지속적인 흉막 감염이 있는 환자들에게 대안적인 치료 옵션을 제공합니다. 그들은 다른 연구들과 비교할 수 있는 유사한 치료 성공을 입증했으며, 이는 흉막 체액 배액의 개선과 흉부 X선에서 7일째 흉막 불투명도의 감소(기준선 대비 약 50%)로 입증되었습니다. 흉막강 내 t-PA와 DNase의 작용 메커니즘은 여전히 불분명합니다. 연구들은 IPFT가 단핵구 화학주성 단백질 1(MCP-1) 경로를 유발할 수 있으며, 이는 흉막 체액 형성을 촉진하고 결과적으로 흉막 체액 배액을 증가시키는 치료적 세척 효과를 일으킨다고 제안했습니다.
연구 개요
상세 설명
연구 질문:
• 흉막 감염 치료에서 흉강 내 알테플라제(5mg)와 타콜리퀸의 조합과 흉강 내 알테플라제(5mg)와 DNase(풀모자임) 5mg의 조합 간에 효능과 안전성에 차이가 있는가?
주요 목적:
• 흉부 X-선에서 기저선(중재 전 0-24시간)부터 중재 후 7일까지의 흉막 불투명도 감소율(%)을 A군(알테플라제 + DNase)과 B군(알테플라제 + 타콜리퀸) 간에 비교
부차적 목적:
- 기저선(중재 전 0-24시간)부터 중재 후 7일까지 두 군 간 염증 표지자(WBC/CRP)의 절대 변화량과 백분율 변화 비교
- 중재 후 72시간 동안 두 군 간 흉막 삼출액 배액량(mL) 비교
두 군 간 결과 비교:
- 각 군의 중재 후 입원 기간(일)
- 30일 이내 수술적 중재 필요성
- 알테플라제/DNase 및 알테플라제 + 타콜리퀸 투여 후 부작용
- 30일 사망률
연구 가설
- 기저선(중재 전 0-24시간)부터 중재 후 7일까지의 흉막 불투명도 평균 감소율(%)은 두 군에서 동일하다.
- 기저선부터 중재 후 7일까지의 WBC/CRP 평균 변화는 두 군에서 동일하다.
- 중재 후 첫 72시간 동안 두 군의 평균 흉막 삼출액 배액량은 동일하다.
- 중재 후 평균 입원 기간(일)은 두 군에서 동일하다.
- 30일 이내 수술적 중재가 필요한 비율은 두 군에서 동일하다.
- 부작용을 경험하는 비율은 두 군에서 동일하다.
- 30일 사망률은 두 군에서 동일하다.
연구 설계 후향적 관찰 코호트 연구; 2023년 6월부터 2025년 6월까지 HCTM UKM 및 말라야 대학 의학 센터에서 흉강 내 요법(알테플라제+DNase 대 알테플라제+틸록사폴)을 받은 흉막 감염 환자 대상
연구 대상 2023년 6월부터 2025년 6월까지 HCTM UKM 및 UMMC의 내과 및 비내과 병동에서 흉막 감염(복잡성 흉막 삼출액 또는 농흉)이 있고 흉관 삽입 24시간 후 배출량이 불량한(≤150cc) 성인 환자
표본 크기 및 검정력 UH 브리스톨 및 웨스턴 임상 감사팀 가이드라인(버전 5)에 따라, 각 군당 40건의 실용적 단면 표본이 사전 정의된 기준에 대한 현재 진료 관행을 측정하기에 충분한 것으로 간주되며, 공식적 통계적 대표성보다 실행 가능성을 우선시함
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Mohamed Faisal Abdul Hamid, MBBS(IIUM)
- 전화번호: 0391455555
- 이메일: faisal.hamid@hctm.ukm.edu.my
연구 장소
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Kuala Lumpur
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Cheras, Kuala Lumpur, 말레이시아, 56000
- 모병
- National University of Malaysia, Faculty of Medicine
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연락하다:
- Mohamed Faisal Abdul Hamid
- 전화번호: 0391455555
- 이메일: faisal.hamid@ppukm.ukm.edu.my
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
포함 기준
- 성인 환자, 연령 ≥ 18세
- 흉부 배액관 삽입 후 24시간 동안 흉수 배액량이 ≤ 150ml로 불충분한 흉막 감염(복잡한 폐렴성 흉수 또는 농흉) 환자로, t-PA-DNAse 또는 t-PA/Tyloxapol을 투여받은 경우
흉막 감염과 일치하는 임상적 특징; 다음 특성 중 ≥ 2개를 충족하는 경우:
i) 발열 및/또는 C-반응성 단백질(CRP) 또는 총 백혈구 수(TWBC) 상승과 같은 감염의 임상적 증거 ii) 흉부 초음파로 확인된 복잡한 흉수는 흉막강 내 섬유소 가닥 또는 격막 존재로 정의됨 iii) 다음 특성 중 적어도 하나를 충족하는 흉수:
- 현저한 고름,
- 삼출성 흉수(라이트 기준에 따름)
- 그람 염색 또는 배양 양성
- 젖산 탈수소효소(LDH) > 900U/L
- pH < 7.2의 산성
- 혈당 수준 < 3.3 mmol/L
제외 기준:
- 불완전한 데이터.
- 검색할 수 없는 의무 기록.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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흉막 내 t-PA/Dnase 투여군
t-PA(알테플라제) 5-10mg과 DNase(풀모자임) 5mg 우리 약국에서 구할 수 있는 t-PA(알테플라제)는 50mg 앰플이고 DNase(풀모자임)는 앰플당 2.5mg입니다. 흉막내 t-PA/DNase 설치 횟수는 담당 의사의 재량에 따라 결정됩니다(각 투약 간격은 최소 6시간 이상). 알테플라제(t-PA) 5-10mg과 DNase 5mg은 각각 0.9% 염화나트륨 50ml에 희석합니다. 두 약물은 순차적으로 투여되며, 먼저 t-PA를 흉막내로 주입한 후 흉관을 45분간 클램핑하고, 45분간 자유 배액을 위해 클램핑을 해제합니다. 그런 다음 DNase에 대해 동일한 절차를 반복합니다. 치료 시기와 흉관 제거 시점의 선택은 흉부 전문의의 판단에 따릅니다. |
t-PA(Alteplase) 5-10mg 및 DNase(Pulmozyme) 5mg 우리 약국에서 이용 가능한 t-PA(Alteplase)는 50mg 앰플이고, DNase(Pulmozyme)는 앰플당 2.5mg입니다. 흉막 내 t-PA/DNase의 투여 횟수는 치료 의사의 판단에 따릅니다(각 용량 사이에 최소 6시간 간격). Alteplase(t-PA) 5-10mg과 DNase 5mg은 각각 50ml의 0.9% 염화나트륨에 희석됩니다. 두 약물은 순차적으로 투여되며, t-PA를 먼저 흉막 내에 주입한 후 흉관을 45분 동안 차단하고, 45분 동안 자유 배액을 허용하도록 차단을 해제합니다. 그런 다음 동일한 절차를 DNase에 대해 반복합니다. 치료 시기 선택 및 흉관 제거는 흉부 의사의 판단에 따릅니다. |
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흉막 내 t-PA/Tyloxapol
각 50ml의 0.9% 염화나트륨 용액에 알테플라제(t-PA) 5-10mg과 틸록사폴 200mg을 희석합니다. 두 약물은 순차적으로 투여되며, t-PA를 먼저 흉막 내로 주입한 후 흉관을 45분간 차단하고, 이후 45분간 자유 배액을 위해 차단을 해제합니다. 동일한 절차를 틸록사폴에 대해 반복합니다. 치료 시기와 흉관 제거 시점의 선택은 흉부 전문의의 판단에 따릅니다. |
당사 약국에서 구입 가능한 t-PA(알테플라제)는 50mg 앰플이며, 틸록사폴은 200mg입니다. 흉막 내 t-PA/틸록사폴 투여 횟수는 담당 의사의 재량에 따라 결정되며(각 투여 간격은 최소 6시간 이상 유지). 알테플라제(t-PA) 5-10mg과 틸록사폴 200mg을 각각 0.9% 염화나트륨 50ml에 희석하여 사용합니다. 두 약물은 순차적으로 투여되며, 먼저 t-PA를 흉막 내로 주입한 후 흉관을 45분간 차단합니다. 이후 45분간 자유 배액을 위해 차단을 해제합니다. 동일한 절차를 틸록사폴에 대해 반복 수행합니다. 치료 시기 선택 및 흉관 제거는 흉부 전문의의 판단에 따라 결정됩니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선과 비교하여 흉부 X-레이에서 흉막 혼탁 영역의 변화를 측정하기 위해
기간: 7일차
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삼출액이 차지하는 동측 반흉부의 백분율로 측정됩니다.
흉막 혼탁 영역 및 동측 반흉부 영역은 이전에 MIST-2(Multicentre Intrapleural Sepsis Trial 2)에서 설명한 대로 Horos Project Software, v3.2.1을 사용하여 두 명의 방사선 전문의가 디지털 방식으로 측정합니다.
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7일차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무작위 배정 후 72시간 동안 흉수 배액량(ml 단위)을 평가하기 위함
기간: 72시간
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주입된 약물 부피를 제외한 후 측정한 흡출된 흉수 총량
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72시간
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입원 기간
기간: 입원 기간 동안 (최대 30일)
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measured in days
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입원 기간 동안 (최대 30일)
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외과 의뢰의 필요성
기간: 입원 기간 동안 (최대 30일)
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만약 흉막내 치료가 실패한 경우 (치료 의사의 재량)
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입원 기간 동안 (최대 30일)
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t-PA/Dnase와 t-PA/Tyloxapol 및 흉강 내 생리식염수 세척 간의 부작용 비교
기간: 7일차
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임상적 악화, 진통제 증량이 필요한 흉통, 위장관 출혈, 흉부 배액관 부위 출혈, 흉막 내 출혈, 객혈, 기저치 대비 헤모글로빈(Hb) 10% 이상 하락으로 수혈이 필요한 경우와 같은 부작용
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7일차
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Day 1부터 Day 7까지 mg/dL로 측정한 혈청 C-반응성 단백질(CRP) 수치 감소
기간: 7일차
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CRP 감소
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7일차
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Day 1부터 Day 7까지 측정된 총 백혈구 수준의 감소 (단위: 10x9/L)
기간: 7일차
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총 백혈구 수 감소
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7일차
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Mohamed Faisal Abdul Hamid, MBBS(IIUM), National University of Malaysia
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Mohamad Jailaini MF, Saini NA, Che Rahim MJ, Abdul Hamid MF. A potential prospect: The novel treatment of intrapleural saline irrigation with intrapleural tyloxapol in treating thoracic empyema. Respirol Case Rep. 2024 Aug 10;12(8):e70000. doi: 10.1002/rcr2.70000. eCollection 2024 Aug.
- Scarci M, Abah U, Solli P, Page A, Waller D, van Schil P, Melfi F, Schmid RA, Athanassiadi K, Sousa Uva M, Cardillo G. EACTS expert consensus statement for surgical management of pleural empyema. Eur J Cardiothorac Surg. 2015 Nov;48(5):642-53. doi: 10.1093/ejcts/ezv272. Epub 2015 Aug 7.
- Rahman NM, Maskell NA, West A, Teoh R, Arnold A, Mackinlay C, Peckham D, Davies CW, Ali N, Kinnear W, Bentley A, Kahan BC, Wrightson JM, Davies HE, Hooper CE, Lee YC, Hedley EL, Crosthwaite N, Choo L, Helm EJ, Gleeson FV, Nunn AJ, Davies RJ. Intrapleural use of tissue plasminogen activator and DNase in pleural infection. N Engl J Med. 2011 Aug 11;365(6):518-26. doi: 10.1056/NEJMoa1012740.
- Thommi G, Shehan JC, Robison KL, Christensen M, Backemeyer LA, McLeay MT. A double blind randomized cross over trial comparing rate of decortication and efficacy of intrapleural instillation of alteplase vs placebo in patients with empyemas and complicated parapneumonic effusions. Respir Med. 2012 May;106(5):716-23. doi: 10.1016/j.rmed.2012.02.005. Epub 2012 Mar 6.
- Walker CA, Shirk MB, Tschampel MM, Visconti JA. Intrapleural alteplase in a patient with complicated pleural effusion. Ann Pharmacother. 2003 Mar;37(3):376-9. doi: 10.1345/aph.1C248.
- Majid A, Kheir F, Folch A, Fernandez-Bussy S, Chatterji S, Maskey A, Fashjian M, Cheng G, Ochoa S, Alape D, Folch E. Concurrent Intrapleural Instillation of Tissue Plasminogen Activator and DNase for Pleural Infection. A Single-Center Experience. Ann Am Thorac Soc. 2016 Sep;13(9):1512-8. doi: 10.1513/AnnalsATS.201602-127OC.
- Provan JL. The management of postpneumonectomy empyema. J Thorac Cardiovasc Surg. 1971 Jan;61(1):107-9. No abstract available.
- Cheong XK, Ban AY, Ng BH, Nik Abeed NN, Nik Ismail NA, Nik Fuad NF, Syed Zakaria SZ, Ghan SL, Abdul Hamid MF. Modified regimen intrapleural alteplase with pulmozyme in pleural infection management: a tertiary teaching hospital experience. BMC Pulm Med. 2022 May 17;22(1):199. doi: 10.1186/s12890-022-01995-z.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
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연구 완료 (추정된)
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- FF-2026-033
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미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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