Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Intrapleurální Altepláza-Tyloxapol vs Intrapleurální Altepláza-DNáza při pleurální infekci (ALTON-PI)

26. února 2026 aktualizováno: National University of Malaysia

Komparativní analýza intrapleurálního altepláza-tyloxapolu vs intrapleurálního altepláza-DNáza při pleurální infekci (ALTON-PI)

Pneumonie, která je považována za hlavní etiologický proces při vzniku infekce pleurálního prostoru, je definována jako infekce plicního parenchymu s odhadovanou roční incidencí 5–11 případů na 1000 obyvatel, přičemž ve Spojeném království je ročně hospitalizováno přibližně 50 000 pacientů. Parapneumonické výpotky způsobené infekcí pleurálních membrán se vyskytují v 40–57 % případů pneumonie. Proměnlivé procento (10–20 %) parapneumonických výpotků progrediruje v empyém (hnis) a/nebo tvorbu abscesu (enkapsulaci). Pleurální infekce je spojena s významnou morbiditou a mortalitou, která může dosahovat až 20–35 % u imunokompromitovaných pacientů.

Standardní léčba těchto kolekcí u dospělých zahrnuje antibiotickou terapii, adekvátní drenáž infikované tekutiny a chirurgický zákrok, pokud konzervativní léčba selže. Vhodnou léčbou je adekvátní drenáž pomocí interkostálního katétru (ICC) s antibiotickou terapií pro parapneumonické výpotky vyžadující odstranění. Často je jednoduchá drenáž ICC neúčinná kvůli přítomnosti lokalizací, které jsou tvořeny převážně fibrózním materiálem uloženým ve fibrinopurulentní fázi empyému, což brání volné drenáži infikované pleurální tekutiny. Přítomnost fibrózních sept v pleurálním prostoru, známých jako lokalizace, může vést k nedostatečné drenáži výpotků, a tedy k nevyřešení infekce a systémové sepse. Chirurgický zákrok (VATS nebo otevřený) je obvykle vyžadován k odstranění lokalizací a vyřešení infekce bez adekvátní drenáže interkostálním katétrem.

Ačkoli úspěšnost chirurgických zákroků zůstává vysoká, morbidita a mortalita jak VATS, tak otevřené torakotomie jsou znepokojující, zejména u kohorty pacientů, kteří mohou být starší a s významnou komorbiditou. Méně invazivní terapie, které podporují drenáž pleurálního prostoru a účinné vyřešení pleurální infekce, jsou proto pravděpodobně značně klinicky užitečné.

Studie MIST 2 stanovila intrapleurální terapii jako hlavní pilíř léčby CPEE, čímž se vyhnula chirurgii a zkrátila dobu hospitalizace; nicméně o správném dávkování potřebném pro tPA a Dornase Alfa/deoxyribonukleázu (DNase) je známo jen málo. Dávkování a délka intrapleurální terapie založené na MIST 2 zahrnují opakované dávkování a mohou být pro poskytovatele zdravotní péče časově náročné. Nicméně léčba pleurální infekce fibrinolytickou terapií byla zahrnuta do doporučení British Thoracic Society z roku 2023.

Další studie z roku 2022 od Cheonga a kol. použila modifikovaný režim intrapleurálního alteplasu 16 mg t-PA s 5 mg DNase pro tři dávky podané sekvenčně během 24 hodin. V této studii modifikovaný režim t-PA a DNase nabízí alternativní terapeutickou možnost pro pacienty, kteří nejsou vhodní nebo odmítají chirurgický zákrok, ale mají přetrvávající pleurální infekci. Prokázali podobný léčebný úspěch srovnatelný s jinými studiemi, což je doloženo zlepšenou drenáží pleurální tekutiny a sníženou pleurální opacitou na rentgenu hrudníku v den 7, přibližně o 50 % od výchozí hodnoty. Mechanismus účinku t-PA a DNase v pleurální dutině zůstává nejasný. Studie naznačují, že IPFT může spustit cestu monocytárního chemoattraktantního proteinu 1 (MCP-1), která podporuje tvorbu pleurální tekutiny a následně způsobuje terapeutický lavážní efekt, který zvyšuje drenáž pleurální tekutiny.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Výzkumné otázky:

• Existuje rozdíl v účinnosti a bezpečnosti mezi kombinací intrapleurálního alteplázy (5 mg + tacholikvinu) a intrapleurálního alteplázy 5 mg a DNázy (Pulmozyme) 5 mg při léčbě pleurální infekce?

Primární cíl:

• Porovnat snížení pleurální opacity (v procentech) na rentgenu hrudníku od výchozí hodnoty (0–24 hodin před intervencí) do 7. dne po intervenci mezi skupinou A (altepláza + DNáza) a skupinou B (altepláza + tacholikvin)

Sekundární cíle:

  • Porovnat absolutní a procentuální změnu zánětlivých markerů (WBC/CRP) od výchozí hodnoty (0–24 hodin před intervencí) do 7. dne mezi oběma skupinami
  • Porovnat objem drenáže pleurálního výpotku (v ml) 72 hodin po intervenci mezi oběma skupinami

  • Porovnat výsledky mezi oběma skupinami:

    • Délka hospitalizace (ve dnech) po intervenci pro každou skupinu
    • Potřeba chirurgického zákroku do 30 dnů
    • Nežádoucí účinky po podání alteplázy/DNázy a talteplázy + tacholikvinu
    • Mortalita do 30 dnů

Studijní hypotéza

  • Průměrné snížení pleurální opacity (%) od výchozí hodnoty (0–24 hodin před intervencí) do 7. dne je stejné v obou skupinách.
  • Průměrná změna WBC/CRP od výchozí hodnoty do 7. dne je stejná v obou skupinách.
  • Průměrný objem drenáže pleurálního výpotku v obou skupinách během prvních 72 hodin po intervenci je stejný.
  • Průměrná délka hospitalizace (dny) po intervenci je stejná v obou skupinách.
  • Podíl pacientů vyžadujících chirurgický zákrok do 30 dnů je stejný v obou skupinách.
  • Podíl pacientů s nežádoucími účinky je stejný v obou skupinách.
  • Podíl 30denní mortality je stejný v obou skupinách.

Studijní design Retrospektivní, observační kohorta; na pacientech s pleurální infekcí, definovaných podle podaného intrapleurálního režimu (Altepláza+DNáza vs Altepláza+Tyloxapol) DNáza od června 2023 do června 2025 v HCTM UKM a University Malaya Medical Centre.

Studijní populace Dospělí pacienti s pleurální infekcí (komplexní pleurální výpotek nebo empyém) s nedostatečným odtokem (≤ 150 ml) z hrudní drenáže po 24 hodinách od zavedení na lékařských a nelékařských odděleních, HCTM UKM a UMMC od června 2023 do června 2025.

Velikost vzorku a síla studie Podle doporučení UH Bristol and Weston Clinical Audit Team (verze 5) byl pragmatický snímkový vzorek 40 případů pro každou skupinu považován za dostatečný k posouzení současné praxe vůči předem stanovenému standardu, s prioritou proveditelnosti nad formální statistickou reprezentativností.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

80

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Malajsie
    • Kuala Lumpur
      • Cheras, Kuala Lumpur, Malajsie, 56000
        • National University of Malaysia, Faculty of Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Dospělí pacienti s pleurální infekcí (komplexní pleurální výpotek nebo empyém) se slabým odtokem (≤ 150 cc) z hrudního drénu po 24 hodinách od zavedení na lékařských i nelékařských odděleních od června 2023 do června 2025.

Popis

Kritéria pro zařazení:

Kritéria pro zařazení

  1. Dospělý pacient ve věku ≥ 18 let
  2. Pacienti s pleurální infekcí (komplikovaný parapneumonický výpotek nebo empyém) s nedostatečnou drenáží pleurální tekutiny ≤ 150 ml po 24 hodinách od zavedení hrudní drenáže, kteří dostali buď t-PA-DNAse nebo t-PA/Tyloxapol.

  3. Klinické příznaky odpovídající pleurální infekci; splňující ≥ 2 z následujících charakteristik:

    i) Klinické známky infekce, jako je horečka a/nebo zvýšený C-reaktivní protein (CRP) nebo celkový počet bílých krvinek (TWBC) ii) Komplikovaný pleurální výpotek prokázaný hrudní ultrazvukem je definován jako přítomnost fibrinových vláken nebo septací v pleurální dutině iii) Pleurální tekutina, která splňuje alespoň jednu z následujících charakteristik:

    • Zjevný hnis,
    • Exsudativní typ pleurálního výpotku (podle Lightových kritérií)
    • Gramovo barvení nebo kultivace pozitivní
    • Laktátdehydrogenáza (LDH) > 900 U/L
    • Kyselá s pH < 7.2
    • Hladina glukózy < 3.3 mmol/L

Kritéria pro vyloučení:

  1. Neúplná data.
  2. Zdravotnická dokumentace, kterou nelze získat.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Skupina s intrapleurálním t-PA/Dnázou

t-PA (Alteplase) 5-10 mg a DNase (Pulmozyme) 5 mg t-PA (Alteplase), který je dostupný v naší lékárně, je v ampuli 50 mg a DNase (Pulmozyme) je 2,5 mg na ampuli Počet aplikací intrapleurálního t-PA/DNase závisí na uvážení ošetřujícího lékaře (nejméně 6 hodin mezi jednotlivými dávkami). 5-10 mg Alteplase (t-PA) a 5 mg DNase se ředí v každých 50 ml 0,9% sodíku.

Obě léčiva se podávají postupně, přičemž t-PA se nejprve aplikuje intrapleurálně a hrudní drenáž se poté na 45 minut zašpuntuje, poté se odšpuntuje, aby umožnila volný odtok po dobu 45 minut. Stejný postup se poté opakuje pro DNase. Výběr načasování léčby a odstranění hrudní drenáže závisí na posouzení hrudního lékaře.
Lék: Skupina s intrapleurálním podáním t-PA/Dnázy

t-PA (Alteplase) 5-10 mg a DNase (Pulmozyme) 5 mg t-PA (Alteplase), který je k dispozici v naší lékárně, je v ampuli 50 mg a DNase (Pulmozyme) je 2,5 mg na ampuli Počet aplikací intrapleurálního t-PA/DNase závisí na uvážení ošetřujícího lékaře (alespoň 6 hodin mezi jednotlivými dávkami). 5-10 mg Alteplase (t-PA) a 5 mg DNase se zředí v každých 50 ml 0,9% roztoku sodíku.

Oba léky se podávají postupně, přičemž t-PA se nejprve aplikuje intrapleurálně a hrudní drenáž se poté na 45 minut uzavře, poté se uvolní, aby umožnila volný odtok po dobu 45 minut. Stejný postup se pak opakuje pro DNase. Výběr načasování léčby a odstranění hrudní drenáže závisí na posouzení hrudního lékaře.
Intrapleurální t-PA/Tyloxapol

5-10 mg Alteplase (t-PA) a 200 mg Tyloxapolu se zředí v každých 50 ml 0,9% roztoku sodíku.

Obě léčiva se podávají postupně, přičemž t-PA se nejprve instiluje intrapleurálně a hrudní drenáž se poté na 45 minut zaškrtí, poté se uvolní, aby umožnila volný odtok po dobu 45 minut. Stejný postup se poté opakuje pro Tyloxapol. Načasování léčby a odstranění hrudní drenáže závisí na posouzení hrudního lékaře.
Lék: t-PA (Alteplase) 5-10 mg a Tyloxapol 200 mg

t-PA (Alteplase) dostupný v naší lékárně je v ampulce 50 mg a Tyloxapol 200 mg. Počet aplikací intrapleurálního t-PA/Tyloxapolu závisí na uvážení ošetřujícího lékaře (nejméně 6 hodin mezi jednotlivými dávkami). 5-10 mg Alteplasu (t-PA) a 200 mg Tyloxapolu se ředí v každých 50 ml 0,9% sodíku.

Oba léky se podávají postupně, přičemž t-PA se nejprve aplikuje intrapleurálně a hrudní trubice se poté na 45 minut zaškrtí, poté se uvolní, aby umožnila volný odtok po dobu 45 minut. Stejný postup se poté opakuje pro Tyloxapol. Výběr načasování léčby a odstranění hrudní trubice závisí na posouzení hrudního lékaře.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změřit změnu v oblasti pleurální opacity na RTG hrudníku ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Den 7
měřeno jako procento ipsilaterálního hemitoraxu obsazeného výpotkem. Oblast pleurální opacity a oblast ipsilaterálního hemithoraxu budou měřeny digitálně dvěma radiology pomocí softwaru Horos Project Software, v3.2.1, jak bylo popsáno dříve v Multicentre Intrapleural Sepsis Trial 2 (MIST-2).
Den 7

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
vyhodnotit objem drenáže pleurálního výpotku (v ml) 72 hodin po randomizaci
Časové okno: 72 hodin
Čistý objem drenovaného pleurálního výpotku změřený po odečtení podaného objemu léčiva
72 hodin
Délka hospitalizace
Časové okno: během hospitalizace (až 30 dní)
měřeno ve dnech
během hospitalizace (až 30 dní)
potřeba chirurgického doporučení
Časové okno: během přijetí (až 30 dnů)
Pokud intrapleurální terapie selže (rozhodnutí ošetřujícího lékaře)
během přijetí (až 30 dnů)
porovnat nežádoucí účinky mezi t-PA/Dnase a t-PA/Tyloxapol a intrapleurální solnou irigací.
Časové okno: Den 7
nežádoucí účinky, jako je klinické zhoršení, bolest na hrudi vyžadující eskalaci analgetik, gastrointestinální krvácení, krvácení z místa hrudního drénu, nitrohrudní krvácení, hemoptýza, pokles hemoglobinu (Hb) >10 % od výchozí hodnoty vyžadující krevní transfuzi
Den 7
Snížení hladiny sérového C-reaktivního proteinu (CRP) od 1. dne do 7. dne měřené v mg/dL
Časové okno: Den 7
snížení CRP
Den 7
Snížení hladiny celkového počtu bílých krvinek od 1. dne do 7. dne měřené v 10x9/L
Časové okno: Den 7
snížení celkového počtu bílých krvinek
Den 7

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National University of Malaysia

Spolupracovníci

University of Malaya

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Mohamed Faisal Abdul Hamid, MBBS(IIUM), National University of Malaysia

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. dubna 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. července 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. února 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. února 2026

První zveřejněno (Aktuální)

25. února 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. února 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • FF-2026-033

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pleurální infekce

Klinické studie na Skupina s intrapleurálním podáním t-PA/Dnázy

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Jordan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit