Интраплевральный Альтеплаза-Тилоксапол против Интраплеврального Альтеплаза-ДНКаза при Плевральной Инфекции (ALTON-PI)

Пневмония, которая считается основным этиологическим процессом в развитии инфекции плевральной полости, определяется как инфекция паренхимы легких с расчетной годовой заболеваемостью 5–11 случаев на 1000 населения, что приводит примерно к 50 000 госпитализаций в Великобритании в год. Парапневмонические выпоты, вызванные инфекцией плевральных оболочек, возникают в 40–57% случаев пневмонии. Различный процент (10–20%) парапневмонических выпотов прогрессирует до эмпиемы (гноя) и/или образования абсцесса (инкапсуляции). Инфекция плевры связана со значительной заболеваемостью и смертностью, которые могут достигать 20–35% у пациентов с иммунодефицитом.

Стандартное лечение этих скоплений у взрослых включает антибактериальную терапию, адекватный дренаж инфицированной жидкости и хирургическое вмешательство при неэффективности консервативного лечения. Адекватным лечением является достаточный дренаж через межреберный катетер (МК) с антибактериальной терапией для парапневмонических выпотов, требующих очистки. Часто простой дренаж МК неэффективен из-за наличия локализаций, образованных преимущественно фибринозным материалом, отложенным в фибринозно-гнойной фазе эмпиемы, что препятствует свободному дренажу инфицированной плевральной жидкости. Наличие фибринозных перегородок в плевральной полости, известных как локализации, может привести к неадекватному дренажу выпотов и, следовательно, к неразрешению инфекции и системному сепсису. Хирургическое вмешательство (ВАТС или открытое) обычно требуется для устранения локализаций и разрешения инфекции при недостаточном дренаже межреберным катетером.

Хотя успешность хирургического вмешательства остается высокой, заболеваемость и смертность как ВАТС, так и открытой торакотомии вызывают беспокойство, особенно в когорте пациентов, которые могут быть старше и иметь значительную сопутствующую патологию. Менее инвазивные методы лечения, способствующие дренажу плевральной полости и эффективному разрешению плевральной инфекции, поэтому, вероятно, будут иметь значительную клиническую пользу.

Исследование MIST 2 установило внутриплевральную терапию в качестве основы лечения CPEE, позволяя избежать хирургического вмешательства и сократить продолжительность госпитализации; однако мало что известно о правильной дозировке, необходимой для tPA и Дорназы Альфа/Дезоксирибонуклеазы (ДНКазы). Доза и продолжительность внутриплевральной терапии на основе MIST 2 включают множественные дозирования и могут быть трудоемкими для медицинских работников. Тем не менее, лечение плевральной инфекции фибринолитической терапией было включено в руководство Британского торакального общества 2023 года.

Другое исследование 2022 года Cheong и др. использовало модифицированный режим внутриплеврального алтеплаза 16 мг t-PA с 5 мг ДНКазы для трех доз, вводимых последовательно в течение 24 часов. В этом исследовании модифицированный режим t-PA и ДНКазы предлагает альтернативный терапевтический вариант для пациентов, которые не подходят для хирургического вмешательства или отказываются от него, но имеют стойкую плевральную инфекцию. Они продемонстрировали аналогичный успех лечения по сравнению с другими исследованиями, что подтверждается улучшением дренажа плевральной жидкости и уменьшением плевральной затемненности на рентгенограмме грудной клетки на 7-й день примерно на 50% от исходного уровня. Механизм действия t-PA и ДНКазы в плевральной полости остается неясным. Исследования предполагают, что IPFT может активировать путь хемоаттрактантного белка моноцитов 1 (MCP-1), который способствует образованию плевральной жидкости и, следовательно, вызывает терапевтический эффект лаважа, увеличивающий дренаж плевральной жидкости.