Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Intrapleural Alteplase-Tyloxapol vs Intrapleural Alteplase-DNase ved pleural infeksjon (ALTON-PI)

29. juni 2026 oppdatert av: National University of Malaysia

Komparativ analyse av intrapleuralt alteplase-tyloxapol versus intrapleuralt alteplase-DNase ved pleuralinfeksjon (ALTON-PI)

Pneumoni, som antas å være den viktigste årsaksprosessen i utviklingen av pleural infeksjon, er definert som en infeksjon av lungeparenkymet med en estimert årlig forekomst på 5-11 tilfeller per 1000 innbyggere, med omtrent 50 000 sykehusinnleggelser i Storbritannia per år. Parapneumonisk væskeansamling forårsaket av en infeksjon i pleurahinnene forekommer i 40-57% av pneumonitilfellene. En variabel prosentandel (10-20%) av parapneumoniske væskeansamlinger utvikler seg til empyem (pus) og/eller absessdannelse (inkapsling). Pleural infeksjon er forbundet med betydelig sykelighet og dødelighet, som kan være så høy som 20-35% hos immunsvekkede pasienter.

Standardbehandling av disse væskeansamlingene hos voksne innebærer antibiotikabehandling, tilstrekkelig drenering av infisert væske, og kirurgisk inngrep dersom konservativ behandling mislykkes. Passende behandling er tilstrekkelig drenering via en interkostal kateter (ICC) med antibiotikabehandling for parapneumoniske væskeansamlinger som krever fjerning. Ofte er enkel ICC-drenering ineffektiv på grunn av tilstedeværelsen av lokulasjoner, dannet hovedsakelig av fibrinnmateriale avsatt i den fibrinopurulente fasen av empyem, som hindrer fri drenering av infisert pleuralvæske. Tilstedeværelsen av fibrinsepta i pleuralhulen, kjent som lokulasjoner, kan føre til utilstrekkelig drenering av væskeansamlinger og dermed manglende oppløsning av infeksjon og systemisk sepsis. Kirurgisk inngrep (VATS eller åpen torakotomi) kreves vanligvis for å fjerne lokulasjoner og løse infeksjonen uten tilstrekkelig interkostal kateterdrenering.

Selv om suksessraten for kirurgisk inngrep forblir høy, er sykeligheten og dødeligheten ved både VATS og åpen torakotomi bekymringsfull, spesielt i en pasientgruppe som kan være eldre og med betydelige komorbiditeter. Mindre invasive terapier som fremmer pleural drenering og effektiv oppløsning av pleural infeksjon, vil derfor sannsynligvis ha betydelig klinisk nytte.

MIST 2-studien har etablert intrapleural terapi som hovedbehandlingen for CPEE, og unngår dermed kirurgi og reduserer lengden på sykehusoppholdet; imidlertid er det lite kjent om riktig dosering som trengs for tPA og Dornase Alfa/Deoksyribonuklease (DNase). Dose og varighet av intrapleural terapi basert på MIST 2 innebærer multippel dosering og kan være tidkrevende for helsepersonell. Likevel har behandling av pleural infeksjon med fibrinolyse terapi blitt innlemmet i British Thoracic Society retningslinjer 2023.

En annen studie i 2022 av Cheong et al. brukte et modifisert regime av intrapleural alteplase 16 mg t-PA med 5 mg DNase for tre doser gitt sekvensielt innen 24 timer. I denne studien tilbyr et modifisert regime av t-PA og DNase et alternativt terapeutisk alternativ for pasienter som er uegnede eller nekter kirurgisk inngrep, men har vedvarende pleural infeksjon. De har demonstrert lignende behandlingssuksess sammenlignbar med andre studier, som bekreftes av forbedret pleural væskedrenering og redusert pleural opasitet på dag 7 røntgenbryst, omtrent 50% fra utgangspunktet. Virkningsmekanismen til t-PA og DNase i pleuralhulen er fortsatt uklar. Studier antyder at IPFT kan utløse monocyt kjemotaktisk protein 1 (MCP-1) banen, som fremmer pleural væskeformasjon og forårsaker deretter en terapeutisk lavasjeeffekt som øker pleural væskedrenering.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Forskningsspørsmål:

• Er det en forskjell i effekt og sikkerhet mellom en kombinasjon av intrapleuralt alteplase (5 mg + takholikin, med intrapleuralt alteplase 5mg og DNase (Pulmozyme) 5mg i behandling av pleurainfeksjon?

Primærmål:

• Å sammenligne reduksjonen av pleural opasitet (i prosent) på røntgenbilde av brystkassen fra baseline (0-24 timer før intervensjon) til dag 7 etter intervensjon mellom gruppe A (alteplase + DNase) og gruppe B (alteplase + takholikin)

Sekundærmål:

  • Å sammenligne den absolutte og prosentvise endringen i inflammatoriske markører (WBC/CRP) fra baseline (0-24 timer før intervensjon) til dag 7 mellom de to gruppene
  • Å sammenligne volumet av pleural effusjonsdrenering (i mL) 72 timer etter intervensjon mellom de to gruppene

  • Å sammenligne utfallet mellom de to gruppene:

    • Lengde på sykehusopphold (i dager) etter intervensjon for hver gruppe
    • Behovet for kirurgisk intervensjon innen 30 dager
    • Bivirkninger etter alteplase/DNase og talteplase + Takholikin
    • Dødelighet ved 30 dager

Studiehypotese

  • Gjennomsnittlig reduksjon i pleural opasitet (%) fra baseline (0-24 timer før intervensjon) til dag 7 er den samme i begge grupper.
  • Gjennomsnittlig endring i WBC/CRP fra baseline til dag 7 er den samme i begge grupper.
  • Gjennomsnittlig pleural effusjonsdreneringsvolum i begge grupper i løpet av de første 72 timene etter intervensjon er det samme.
  • Gjennomsnittlig lengde på sykehusopphold (dager) etter intervensjon er den samme i begge grupper.
  • Andelen som krever kirurgisk intervensjon innen 30 dager er den samme i begge grupper.
  • Andelen som opplever bivirkninger er den samme i begge grupper.
  • 30-dagers dødelighetsandel er den samme i begge grupper.

Studiedesign Retrospektiv, observasjonskohort; på pasienter med pleurainfeksjon eksponering definert av intrapleuralt regime mottatt (Alteplase+DNase vs Alteplase+Tyloxapol) DNase fra juni 2023 til juni 2025 i HCTM UKM og University Malaya Medical Centre.

Studiepopulasjon Voksne pasienter med pleurainfeksjon (kompleks pleural effusjon eller empyem) med dårlig utstrømning (≤ 150 cc) fra brystdren etter 24 timers innsetting på medisinske og ikke-medisinske avdelinger, HCTM UKM og UMMC fra juni 2023 til juni 2025.

Utvalgsstørrelse og studiens styrke Etter veiledning fra UH Bristol and Weston Clinical Audit Team (versjon 5), ble en pragmatisk øyeblikksbildeprøve på 40 tilfeller for hver arm ansett som tilstrekkelig for å måle nåværende praksis opp mot den forhåndsdefinerte standarden, med prioritering av gjennomførbarhet over formell statistisk representativitet.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

80

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Malaysia
    • Kuala Lumpur
      • Cheras, Kuala Lumpur, Malaysia, 56000
        • Rekruttering
        • National University of Malaysia, Faculty of Medicine
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Voksne pasienter med pleuralinfeksjon (kompleks pleuraeffusjon eller empyem) med dårlig utstrømning (≤ 150 cc) fra brystdren etter 24 timers innlegging i medisinske og ikke-medisinske avdelinger fra juni 2023 til juni 2025.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Inklusjonskriterier

  1. Voksen pasient ≥ 18 år gammel
  2. Pasienter med pleuralinfeksjon (kompleks parapneumonisk effusjon eller empyem) med dårlig pleural væskedrenasjon på ≤ 150 ml etter 24 timer med brystdrenasje som enten fikk t-PA-DNAse eller t-PA/Tyloxapol.

  3. Kliniske trekk som samsvarer med pleuralinfeksjon; oppfyller ≥ 2 av følgende kjennetegn:

    i) Klinisk bevis for infeksjon, som feber og/eller forhøyet C-reaktivt protein (CRP) eller totalt hvitt blodcelleantall (TWBC) ii) Kompleks pleural effusjon bevist ved thorax ultralyd defineres som tilstedeværelse av fibrinstrimler eller septumdannelser i pleuralhulen iii) Pleuralvæske som oppfyller minst ett av følgende kjennetegn:

    • Åpenbart puss,
    • Eksudativ type pleural effusjon (ifølge Lights kriterier)
    • Gramfarging eller dyrking positiv
    • Laktatdehydrogenase (LDH) > 900U/L
    • Sur med pH < 7,2
    • Glukosenivå < 3,3 mmol/L

Eksklusjonskriterier:

  1. Ufullstendige data.
  2. Medisinske journaler som ikke kan hentes fram.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Intrapleural t-PA/Dnase-arm

t-PA (Alteplase) 5-10 mg og DNase (Pulmozyme) 5 mg t-PA (Alteplase) som er tilgjengelig på apoteket vårt er 50 mg ampull og DNase (Pulmozyme) er 2,5 mg per ampull Antall installasjoner av intrapleural t-PA/DNase avhenger av behandlende leges skjønn (minst 6 timers mellomrom mellom hver dose). 5-10 mg Alteplase (t-PA) og 5 mg DNase fortynnes i hver 50 ml 0,9 % natriumklorid.

Begge medisiner administreres sekvensielt der t-PA først installeres intrapleuralt og brysttuben deretter klemmes i 45 minutter, deretter løsnes for å tillate fri drenering i 45 minutter. Samme prosedyre gjentas deretter for DNase. Valg av behandlingstidspunkt og fjerning av brysttube avhenger av brystlegens vurdering.
Legemiddel: Intrapleural t-PA/Dnase-arm

t-PA (Alteplase) 5-10 mg og DNase (Pulmozyme) 5 mg t-PA (Alteplase) som er tilgjengelig på apoteket vårt er 50 mg ampull og DNase (Pulmozyme) er 2,5 mg per ampull Antall doser av intrapleural t-PA/DNase avhenger av behandlende leges skjønn (minst 6 timer mellom hver dose). 5-10 mg Alteplase (t-PA) og 5 mg DNase fortynnes i hver 50 ml 0,9 % natriumklorid.

Begge medikamentene administreres sekvensielt, der t-PA først installeres intrapleuralt og brystøreret klemmes deretter i 45 minutter, deretter løsnes for å tillate fri drenering i 45 minutter. Samme prosedyre gjentas deretter for DNase. Valg av behandlingstidspunkt og fjerning av brystører avhenger av brystlegenes vurdering.
Intrapleural t-PA/Tyloxapol

5-10 mg Alteplase (t-PA) og 200 mg Tyloxapol fortynnes i hver 50 ml av 0,9% natriumklorid.

Begge legemidlene administreres sekvensielt der t-PA først instilleres intrapleuralt, og brysthulen klemmes deretter av i 45 minutter, før den løsnes for å tillate fri drenering i 45 minutter. Den samme prosedyren gjentas deretter for Tyloxapol. Valg av tidspunkt for behandling og fjerning av brysthule er avhengig av brystlegeens vurdering.
Legemiddel: t-PA (Alteplase) 5-10mg og Tyloxapol 200mg

t-PA (Alteplase) som er tilgjengelig i vårt apotek er 50 mg ampull og Tyloxapol 200 mg. Antall instillasjoner av intrapleural t-PA/Tyloxapol avhenger av den behandlende leges skjønn (minst 6 timer mellom hver dose). 5–10 mg Alteplase (t-PA) og 200 mg Tyloxapol fortynnes i hver 50 ml 0,9 % natriumklorid.

Begge legemidlene administreres sekvensielt, hvor t-PA først installeres intrapleuralt og brysttuben deretter klemmes i 45 minutter, deretter løsnes for å tillate fri drenering i 45 minutter. Den samme prosedyren gjentas deretter for Tyloxapol. Valg av behandlingstidspunkt og fjerning av brysttube avhenger av brystlegenes vurdering.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å måle endringen i området for pleuraopasitet ved røntgen av thorax sammenlignet med baseline
Tidsramme: Dag 7
målt som prosentandelen av ipsilateral hemithorax okkupert av effusjon. Området med pleuraopasitet og arealet av ipsilateral hemithorax vil bli målt digitalt av to radiologer som bruker Horos Project Software, v3.2.1 som beskrevet tidligere i Multisenter Intrapleural Sepsis Trial 2 (MIST-2)
Dag 7

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
å evaluere mengden drenert pleuraeffusjon (i ml) 72 timer etter randomisering
Tidsramme: 72 timer
Nettovolumet av pleural effusjon drenert målt etter å ha trukket fra medisinvolumet som ble innført
72 timer
Lengde på sykehusinnleggelse
Tidsramme: gjennom hele innleggelsen (opptil 30 dager)
målt i dager
gjennom hele innleggelsen (opptil 30 dager)
behovet for kirurgisk henvisning
Tidsramme: gjennom hele innleggelsen (opptil 30 dager)
Hvis intrapleural terapi mislykkes (Behandlende leges skjønn)
gjennom hele innleggelsen (opptil 30 dager)
å sammenligne bivirkningene mellom t-PA/Dnase og t-PA/Tyloxapol og intrapleural salineskylning.
Tidsramme: Dag 7
bivirkninger som klinisk forverring, brystsmerter som krever økt analgetikabruk, gastrointestinal blødning, blødning fra brystdrenasjonsstedet, intrapleural blødning, hemoptyse, hemoglobindrop (Hb) >10 % fra baseline som krever blodtransfusjon
Dag 7
Reduksjon i nivået av C-reaktivt protein (CRP) i serum fra dag 1 til dag 7 målt i mg/dL
Tidsramme: Dag 7
reduksjon i CRP
Dag 7
Reduksjon i nivået av totalt hvitt blodcelleantall fra dag 1 til dag 7 målt i 10×10⁹/L
Tidsramme: Dag 7
reduksjon i totalt antall hvite blodceller
Dag 7

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National University of Malaysia

Samarbeidspartnere

University of Malaya

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Mohamed Faisal Abdul Hamid, MBBS(IIUM), National University of Malaysia

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. juni 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. juli 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. februar 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. februar 2026

Først lagt ut (Faktiske)

25. februar 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. juni 2026

Sist bekreftet

1. juni 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • FF-2026-033

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere