장 혈관 장벽과 미생물군집이 자폐 스펙트럼 장애에서 하는 역할 (DSA/GVB)
장 혈관 장벽과 미생물군집이 자폐 스펙트럼 장애에서의 역할: 포스트바이오틱 기반의 건강기능식품 치료 효과 평가
연구 개요
상세 설명
미생물군 조절은 ASD 아동의 위장 문제와 관련 행동 증상을 개선하는 효과적인 방법이 될 수 있으며, 새로운 치료 방안을 제공합니다. 특히, 장내 미생물 대사 과정에서 자연스럽게 방출되는 분자를 함유한 후생균 보충제와 같은 분변 미생물 이식의 대안에 대한 관심이 높습니다.
이러한 분자는 장 내 항상성과 미생물-숙주 상호작용을 조절하여 건강상의 이점을 생성하며, 항염증 및 면역조절 활성을 가지며, 장 상피의 장벽 활동에 기여합니다. 다른 건강기능식품 요법에 대한 연구 결과와 마찬가지로, 후생균을 이용한 식이 보충은 ASD 아동의 장 문제를 해결하고 행동 조절에 긍정적인 결과를 가져올 수 있습니다. 그러나 문헌에서 수집된 데이터는 여전히 부족하며 ASD 마우스 모델 연구로 제한됩니다.
이 비약물 임상 연구는 Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta (FINCB)와 Istituto Clinico Humanitas (ICH) 간의 협력의 일환으로, ASD에서 장내 미생물군의 역할에 대한 후생균 기반 보충제의 영향을 평가합니다.
FINCB와 FDG의 환자로부터 분변 샘플을 수집하여 ICH로 운반하여 장내 박테리아 군집과 장 투과성을 분석합니다. 참가자들은 후생균 기반 식이 보충제를 받게 됩니다. 치료 후 배변 습관의 변화, 장내 박테리아 특성, 장 투과성 및 모든 행동 변화를 평가할 것입니다.
기존 문헌은 Lactobacillus paracasei CNCM I-5220에서 유래한 후생균의 장에 대한 보호 효과, 특히 장벽 무결성 유지와 누출성 장 증후군에 대한 보호에 기여하는 점을 강조합니다.
프로바이오틱스와 달리, 생박테리아의 위험 없이 즉각적인 이점을 제공하여 취약한 인구 집단을 위한 안전한 대안을 제공합니다. 이 연구에서는 다양한 영유아 식품 보충제(예: Smart D3 Matrix, Polivit Immuno Matrix, Idra Matrix)에서 발견되는 L. paracasei에 의한 동일한 발효 FOS를 포함하는 PostbiotiX Comfort®를 사용할 것입니다. 이 제품들은 다른 제형에서 안전하게 사용되었으며 기록된 안전 문제가 없으며 우수한 독성학적 프로필을 입증했습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Sara Bulgheroni
- 이메일: sara.bulgheroni@istituto-besta.it
연구 연락처 백업
- 이름: Stefano D'Arrigo, MD
- 전화번호: + 39 02.2394
- 이메일: stefano.darrigo@istituto-besta.it
연구 장소
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Milan, 이탈리아
- 모병
- IRCCS Humanitas Reasearch Hospital (ICH) Laboratory of Microbiota and Mucosal Immunology
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연락하다:
- Maria Rescigno, MD
- 전화번호: 02 82245431
- 이메일: maria.rescigno@hunimed.eu
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MI
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Milan, MI, 이탈리아, 20133
- 모병
- Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
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연락하다:
- D'Arrigo Stefano, MD
- 전화번호: + 39 02.2394
- 이메일: stefano.darrigo@istituto-besta.it
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 그룹 1 및 2:
포함 기준
- DSM-5 진단 기준에 따른 ASD 진단;
- 아동 신경과 전문의 및 신경심리학자의 임상 신경학적 평가와 함께 자폐 진단 관찰 일정-2(ADOS-2) 및/또는 자폐 진단 면접-개정판(ADI-R)과 같은 표준화된 도구의 시행을 통한 진단 확인;
- 정신운동 또는 지적 발달 평가 (그리피스 척도, 웩슬러 척도, 라이터 척도)
- 지난 3개월 동안의 다음과 같은 증상 평가: 변비, 설사, 변의 이상한 농도, 변의 이상한 냄새, 복부 팽만감, 복통, 설명되지 않은 주간 과민성, 야간 각성, 복부 압통. 위장관 장애의 정도는 모집 전 이탈리아어판 GI 중증도 지수를 사용하여 정량화됩니다. 증상 그룹에 참여하기 위해서는 위장관 증상 항목(항목 1-6) 중 단일 항목에서 최소 2점 이상의 점수가 요구되었습니다.
- 장내 미생물군 및 대사체 분석과 PostbiotiX Comfort®를 이용한 영양제 치료 시행에 대한 서면 동의서 서명.
그룹 3 포함 기준
- 전형적인 발달과 위장관 증상이 없는 3세에서 8세 사이의 남아 또는 여아
- 장내 미생물군 및 대사체 분석에 대한 서면 동의서 서명
제외 기준:
그룹 1 및 2
- 제외 기준
- 증후군성 ASD 또는 명확한 유전 질환을 가진 아동;
- 수술적 치료 또는 지속적인 의학적 치료가 필요한 중대한 건강 문제가 있는 대상자;
- 즉각적인 (생명을 위협하는) 치료가 필요한 심각한 위장관 문제;
- 심각한 저체중/영양실조 아동;
- 평가된 생체표지자에 영향을 미칠 수 있는 약물 사용, 예: 등록 1개월 이내의 항생제 및/또는 프로바이오틱스, 프리바이오틱스.
그룹 3 제외 기준
- 즉각적인 (생명을 위협하는) 치료가 필요한 위장관 문제가 있거나, 만성적인 불규칙 배변(변비, 설사), 변실금, 반복적인 복부 팽만 및 통증, 위식도 역류 및 구토, 또는 식품 기피와 같은 위장관 증상이 있는 참가자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 그룹 1 (위장 증상이 있는 자폐 스펙트럼 장애):
3세에서 8세 사이(남성 또는 여성)의 자폐 스펙트럼 장애와 공존하는 위장 장애를 가진 30명의 환자
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Group 1 및 Group 2 참가자들에게 1개월 동안 투여된 포스트바이오틱 식이 보충제, PostbiotiX Comfort®를 사용한 치료.
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다른: Group 2 (위장관 증상이 없는 ASD)
위장 장애가 없는 3~8세(남성 또는 여성) 자폐 스펙트럼 장애를 가진 참가자 30명
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Group 1 및 Group 2 참가자들에게 1개월 동안 투여된 포스트바이오틱 식이 보충제, PostbiotiX Comfort®를 사용한 치료.
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다른: Group 3 (전형적인 발달)
3세에서 8세 사이의 전형적인 신경 발달을 보이며 위장 증상이 없는 30명의 참가자 (남성 또는 여성)
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3군 참가자들은 어떠한 치료도 받지 않습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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프로바이오틱 후생원질 보충제를 통한 자폐 스펙트럼 장애 환자의 위장 증상 조절
기간: 24개월
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위장관 증상의 유무는 GI 심각도 지수를 사용하여 모집 시점(T0)에 평가됩니다. 모집된 대상자들은 PostbiotiX Comfort®라는 포스트바이오틱 기반 식이 보충제를 1개월 동안 하루 한 번 투여받을 것입니다. GI 심각도 지수는 치료 종료 후 1주일 이내(T1)에 장 조절 변화를 정량화하고, 치료 종료 후 1개월(T2)에 관찰된 변화의 안정성을 평가하기 위해 반복 측정됩니다. |
24개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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포스트바이오틱스의 수면 조절에 대한 효과
기간: 24개월
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표준화된 행동 평가는 포스트바이오틱 보충이 수면 조절에 미치는 영향을 평가하기 위해 부모/보호자가 보고한 설문지를 통해 수행됩니다. 수면 장애는 수면 시작 및 유지와 관련된 어려움, 호흡성 수면 장애, 각성 장애, 각성-수면 전환, 과도한 주간 졸림 및 야간 다한증을 조사하기 위해 설계된 검증된 도구를 통해 평가됩니다. 수면 조절은 이탈리아어 버전의 아동용 수면 장애 척도를 사용하여 평가됩니다. 이 척도는 5점 리커트 척도(1 = 전혀 없음; 2 = 가끔; 3 = 때때로; 4 = 자주; 5 = 항상)로 평가되는 26개 항목으로 구성됩니다. 총 원점수는 26점에서 130점까지이며, 점수가 높을수록 수면 장애의 심각도가 더 큽니다. 평가는 세 시점에서 수행됩니다: 기준선(T0), 중재 연구 등록 시; 치료 후(T1), 치료 종료 후 일주일 이내; 그리고 추적 조사(T |
24개월
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후생균이 행동 조절에 미치는 영향
기간: 24개월
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표준화된 행동 평가는 행동 조절에 대한 포스트바이오틱 보충의 효과를 평가하기 위해 부모/보호자가 보고한 설문지를 통해 수행됩니다. 감정 및 행동 조절은 내재화 및 외현화 증상을 포함한 감정 및 행동 문제의 존재와 심각성을 조사하기 위해 설계된 검증된 도구를 통해 평가됩니다. 행동 및 감정 문제는 연령에 따른 아동 행동 체크리스트(CBCL)의 이탈리아어 버전을 사용하여 평가됩니다. 이 도구는 3점 리커트 척도(0 = 사실이 아님; 1 = 다소 또는 때때로 사실; 2 = 매우 사실이거나 자주 사실)로 평가된 항목으로 구성됩니다. 높은 점수는 감정 및 행동 문제의 심각성이 더 크다는 것을 나타냅니다. 원점수는 표준화된 T-점수(평균 = 50, 표준 편차 = 10)로 변환됩니다. 평가는 세 시점에서 수행됩니다: 기준선(T0), 중재 연구 등록 시; 치료 후(T1) |
24개월
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포스트바이오틱스가 감각 프로필에 미치는 영향
기간: 24개월
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표준화된 행동 평가는 감각 프로필에 대한 포스트바이오틱 보충의 효과를 평가하기 위해 부모/보호자가 보고한 설문지를 통해 수행됩니다. 감각 프로필은 Sensory Profile-2(이탈리아어 버전)을 사용하여 평가되며, 3-8세 아동의 부모/보호자가 작성합니다. 이 설문지는 감각 기능, 자기 조절 행동 반응 및 환경적 감각 자극에 대한 행동 반응의 빈도를 평가합니다. 각 감각 영역에 대한 원점수가 계산되며, 점수가 높을수록 전형적인 감각 처리 패턴에서 더 큰 편차를 나타냅니다. 평가는 세 시점에서 수행됩니다: 기준선(T0), 개입 연구 등록 시; 치료 후(T1), 치료 종료 후 1주일 이내; 그리고 추적 관찰(T2), 관찰된 변화의 안정성을 평가하기 위해 치료 종료 후 1개월 이내. 부모/보호자가 작성한 모든 설문지는 이후에 논의될 것입니다. |
24개월
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정상 발달 아동과 자폐 스펙트럼 장애(ASD) 환아에서의 후생균 치료 전후 메타지노믹 분석
기간: 24개월
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대조군 및 위장관 증상 유무와 관계없이 자폐 스펙트럼 장애(ASD) 아동으로부터 채취한 대변 샘플. 후자 그룹의 경우, 보충제 치료 시작 전(T0)과 치료 후(T1)에 샘플을 수집합니다. 얕은 샷건 메타지놈 시퀀싱을 사용하여 대변 미생물군의 분류학적 및 기능적 프로파일링을 수행합니다. 대변 샘플에서 총 박테리아 DNA를 추출하여 Illumina 플랫폼을 사용하여 시퀀싱합니다. 분류학적 분석은 종 수준 게놈 빈(SGB) 해상도(8번째 분류학적 순위)에서 수행됩니다. 기능적 분석은 계층화되지 않은 유전자 패밀리 및 대사 경로 풍부도를 기반으로 하며, MetaCyc 데이터베이스에 대해 경로 주석을 수행합니다. 차등 풍부도 분석(DAAs)은 상대적 풍부도로 표현된 분류학적 프로파일과 백만 당 복사본(CPM)으로 정규화된 유전자 패밀리 및 경로 프로파일에 대해 수행됩니다. 측정 단위: 박테리아 분류군의 상대적 풍부도(%) |
24개월
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정상 발달 아동 및 자폐 스펙트럼 장애(ASD)에서의 후생균 치료 전후 대사체 분석
기간: 24개월
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대조군 대상자와 위장관 증상이 있거나 없는 자폐 스펙트럼 장애(ASD) 아동의 대변 샘플에서 다음과 같은 실험실 검사가 수행됩니다. 후자 그룹의 경우, 보충제 치료 시작 전(T0)과 치료 후(T1) 모두에서 샘플이 수집됩니다. 대변 샘플에 대해 비표적 대사체학 분석이 수행되어 박테리아 기원의 대사체를 식별합니다. 대사체는 액체 크로마토그래피-질량 분석법(LC-MS)과 가스 크로마토그래피-질량 분석법(GC-MS)을 사용하여 검출 및 정량화된 후 생물정보학 분석이 이어집니다. 측정 단위: • 상대적 또는 절대적 대사체 풍부도 (정규화된 피크 강도/농도) |
24개월
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정상 발달 아동과 ASD(자폐 스펙트럼 장애)에서 후생균 치료 전후의 장 투과성 분석
기간: 24개월
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대조군 및 위장관 증상 유무에 관계없이 자폐 스펙트럼 장애(ASD) 아동의 대변 샘플에서 다음과 같은 실험실 검사를 수행합니다. 후자의 그룹의 경우, 보충제 치료 시작 전(T0)과 치료 후(T1) 모두에서 샘플을 수집합니다. 상용 효소결합 면역흡착 분석법(ELISA)을 사용하여 조눌린과 알부민의 대변 수준을 정량화하여 장 투과성을 평가합니다. 대변 조눌린 수준 증가는 단단한 접합 해체 및 상피 투과성 증가를 나타내는 것으로 해석됩니다. 대변 알부민 농도 상승은 장 점막을 통한 염증성 누출과 관련된 장 장벽 기능 장애의 표지자로 해석됩니다. 두 생체표지자는 모두 변경된 장 투과성 및 장 장벽 무결성의 지표로 분석됩니다. 측정 단위:
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24개월
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자폐 스펙트럼 장애(ASD) 아동의 메타지노믹/메타볼로믹 프로파일과 행동/위장관 결과 간의 관계에 대한 연구
기간: 24개월
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자폐 스펙트럼 장애(ASD) 아동의 메타지놈 및 대사체 프로파일과 행동 및 위장관 결과 간의 관계를 조사하기 위해 상관 분석을 수행합니다. 이 초기 분석은 후생균 치료에 의해 잠재적으로 조절될 수 있는 미생물 다양성, 대사체 풍부도 및 임상 측정치 간의 유의미한 연관성을 식별할 수 있게 합니다. 그런 다음 메타지놈, 대사체 및 장 투과성 데이터는 고급 계산적 멀티오믹스 접근법을 사용하여 행동 결과와 통합됩니다. 표준화된 파이프라인을 통한 데이터 정규화 및 조정 후, 메타지놈 및 대사체 데이터셋은 네트워크 기반 통합 전략과 정준 상관 분석(CCA), 희소 부분 최소 제곱법(sPLS), 멀티오믹스 요인 분석(MOFA)을 포함한 다변량 방법을 사용하여 결합되어, 공유 기능 시그니처, 주요 미생물-대사 상호작용 및 데이터셋 간의 수렴 경로를 식별합니다. 교차 |
24개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Stefano D'Arrigo, MD, Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Fasano A. Zonulin and its regulation of intestinal barrier function: the biological door to inflammation, autoimmunity, and cancer. Physiol Rev. 2011 Jan;91(1):151-75. doi: 10.1152/physrev.00003.2008.
- Buffington SA, Di Prisco GV, Auchtung TA, Ajami NJ, Petrosino JF, Costa-Mattioli M. Microbial Reconstitution Reverses Maternal Diet-Induced Social and Synaptic Deficits in Offspring. Cell. 2016 Jun 16;165(7):1762-1775. doi: 10.1016/j.cell.2016.06.001.
- Tsilingiri K, Rescigno M. Postbiotics: what else? Benef Microbes. 2013 Mar 1;4(1):101-7. doi: 10.3920/BM2012.0046.
- Kang DW, Adams JB, Gregory AC, Borody T, Chittick L, Fasano A, Khoruts A, Geis E, Maldonado J, McDonough-Means S, Pollard EL, Roux S, Sadowsky MJ, Lipson KS, Sullivan MB, Caporaso JG, Krajmalnik-Brown R. Microbiota Transfer Therapy alters gut ecosystem and improves gastrointestinal and autism symptoms: an open-label study. Microbiome. 2017 Jan 23;5(1):10. doi: 10.1186/s40168-016-0225-7.
- Fulceri F, Morelli M, Santocchi E, Cena H, Del Bianco T, Narzisi A, Calderoni S, Muratori F. Gastrointestinal symptoms and behavioral problems in preschoolers with Autism Spectrum Disorder. Dig Liver Dis. 2016 Mar;48(3):248-54. doi: 10.1016/j.dld.2015.11.026. Epub 2015 Dec 11.
- McElhanon BO, McCracken C, Karpen S, Sharp WG. Gastrointestinal symptoms in autism spectrum disorder: a meta-analysis. Pediatrics. 2014 May;133(5):872-83. doi: 10.1542/peds.2013-3995.
- Fombonne E. Epidemiology of pervasive developmental disorders. Pediatr Res. 2009 Jun;65(6):591-8. doi: 10.1203/PDR.0b013e31819e7203.
- Zagato E, Mileti E, Massimiliano L, Fasano F, Budelli A, Penna G, Rescigno M. Lactobacillus paracasei CBA L74 metabolic products and fermented milk for infant formula have anti-inflammatory activity on dendritic cells in vitro and protective effects against colitis and an enteric pathogen in vivo. PLoS One. 2014 Feb 10;9(2):e87615. doi: 10.1371/journal.pone.0087615. eCollection 2014.
- Mayer EA, Padua D, Tillisch K. Altered brain-gut axis in autism: comorbidity or causative mechanisms? Bioessays. 2014 Oct;36(10):933-9. doi: 10.1002/bies.201400075. Epub 2014 Aug 22.
- Bruni O, Ottaviano S, Guidetti V, Romoli M, Innocenzi M, Cortesi F, Giannotti F. The Sleep Disturbance Scale for Children (SDSC). Construction and validation of an instrument to evaluate sleep disturbances in childhood and adolescence. J Sleep Res. 1996 Dec;5(4):251-61. doi: 10.1111/j.1365-2869.1996.00251.x.
- Lord C, Rutter M, Le Couteur A. Autism Diagnostic Interview-Revised: a revised version of a diagnostic interview for caregivers of individuals with possible pervasive developmental disorders. J Autism Dev Disord. 1994 Oct;24(5):659-85. doi: 10.1007/BF02172145.
- Fiorentino M, Sapone A, Senger S, Camhi SS, Kadzielski SM, Buie TM, Kelly DL, Cascella N, Fasano A. Blood-brain barrier and intestinal epithelial barrier alterations in autism spectrum disorders. Mol Autism. 2016 Nov 29;7:49. doi: 10.1186/s13229-016-0110-z. eCollection 2016.
- Spadoni I, Zagato E, Bertocchi A, Paolinelli R, Hot E, Di Sabatino A, Caprioli F, Bottiglieri L, Oldani A, Viale G, Penna G, Dejana E, Rescigno M. A gut-vascular barrier controls the systemic dissemination of bacteria. Science. 2015 Nov 13;350(6262):830-4. doi: 10.1126/science.aad0135.
- Kang DW, Adams JB, Coleman DM, Pollard EL, Maldonado J, McDonough-Means S, Caporaso JG, Krajmalnik-Brown R. Long-term benefit of Microbiota Transfer Therapy on autism symptoms and gut microbiota. Sci Rep. 2019 Apr 9;9(1):5821. doi: 10.1038/s41598-019-42183-0.
- Tsilingiri K, Barbosa T, Penna G, Caprioli F, Sonzogni A, Viale G, Rescigno M. Probiotic and postbiotic activity in health and disease: comparison on a novel polarised ex-vivo organ culture model. Gut. 2012 Jul;61(7):1007-15. doi: 10.1136/gutjnl-2011-300971. Epub 2012 Feb 1.
- Althoff RR. Dysregulated children reconsidered. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2010 Apr;49(4):302-5. No abstract available.
- Chaidez V, Hansen RL, Hertz-Picciotto I. Gastrointestinal problems in children with autism, developmental delays or typical development. J Autism Dev Disord. 2014 May;44(5):1117-27. doi: 10.1007/s10803-013-1973-x.
- Tsilingiri K, Rescigno M. Should probiotics be tested on ex vivo organ culture models? Gut Microbes. 2012 Sep-Oct;3(5):442-8. doi: 10.4161/gmic.20885. Epub 2012 Jun 20.
- Mileti E, Matteoli G, Iliev ID, Rescigno M. Comparison of the immunomodulatory properties of three probiotic strains of Lactobacilli using complex culture systems: prediction for in vivo efficacy. PLoS One. 2009 Sep 16;4(9):e7056. doi: 10.1371/journal.pone.0007056.
- Pardridge WM. Blood-brain barrier delivery. Drug Discov Today. 2007 Jan;12(1-2):54-61. doi: 10.1016/j.drudis.2006.10.013. Epub 2006 Nov 13.
- Braniste V, Al-Asmakh M, Kowal C, Anuar F, Abbaspour A, Toth M, Korecka A, Bakocevic N, Ng LG, Kundu P, Gulyas B, Halldin C, Hultenby K, Nilsson H, Hebert H, Volpe BT, Diamond B, Pettersson S. The gut microbiota influences blood-brain barrier permeability in mice. Sci Transl Med. 2014 Nov 19;6(263):263ra158. doi: 10.1126/scitranslmed.3009759.
- Bertocchi A, Carloni S, Ravenda PS, Bertalot G, Spadoni I, Lo Cascio A, Gandini S, Lizier M, Braga D, Asnicar F, Segata N, Klaver C, Brescia P, Rossi E, Anselmo A, Guglietta S, Maroli A, Spaggiari P, Tarazona N, Cervantes A, Marsoni S, Lazzari L, Jodice MG, Luise C, Erreni M, Pece S, Di Fiore PP, Viale G, Spinelli A, Pozzi C, Penna G, Rescigno M. Gut vascular barrier impairment leads to intestinal bacteria dissemination and colorectal cancer metastasis to liver. Cancer Cell. 2021 May 10;39(5):708-724.e11. doi: 10.1016/j.ccell.2021.03.004. Epub 2021 Apr 1.
- Grander C, Grabherr F, Spadoni I, Enrich B, Oberhuber G, Rescigno M, Tilg H. The role of gut vascular barrier in experimental alcoholic liver disease and A. muciniphila supplementation. Gut Microbes. 2020 Nov 9;12(1):1851986. doi: 10.1080/19490976.2020.1851986.
- Sorribas M, Jakob MO, Yilmaz B, Li H, Stutz D, Noser Y, de Gottardi A, Moghadamrad S, Hassan M, Albillos A, Frances R, Juanola O, Spadoni I, Rescigno M, Wiest R. FXR modulates the gut-vascular barrier by regulating the entry sites for bacterial translocation in experimental cirrhosis. J Hepatol. 2019 Dec;71(6):1126-1140. doi: 10.1016/j.jhep.2019.06.017. Epub 2019 Jul 8.
- Mouries J, Brescia P, Silvestri A, Spadoni I, Sorribas M, Wiest R, Mileti E, Galbiati M, Invernizzi P, Adorini L, Penna G, Rescigno M. Microbiota-driven gut vascular barrier disruption is a prerequisite for non-alcoholic steatohepatitis development. J Hepatol. 2019 Dec;71(6):1216-1228. doi: 10.1016/j.jhep.2019.08.005. Epub 2019 Aug 13.
- Spadoni I, Fornasa G, Rescigno M. Organ-specific protection mediated by cooperation between vascular and epithelial barriers. Nat Rev Immunol. 2017 Dec;17(12):761-773. doi: 10.1038/nri.2017.100. Epub 2017 Sep 4.
- Croonenberghs J, Wauters A, Devreese K, Verkerk R, Scharpe S, Bosmans E, Egyed B, Deboutte D, Maes M. Increased serum albumin, gamma globulin, immunoglobulin IgG, and IgG2 and IgG4 in autism. Psychol Med. 2002 Nov;32(8):1457-63. doi: 10.1017/s0033291702006037.
- Esnafoglu E, Cirrik S, Ayyildiz SN, Erdil A, Erturk EY, Dagli A, Noyan T. Increased Serum Zonulin Levels as an Intestinal Permeability Marker in Autistic Subjects. J Pediatr. 2017 Sep;188:240-244. doi: 10.1016/j.jpeds.2017.04.004. Epub 2017 May 11.
- Julio-Pieper M, Bravo JA, Aliaga E, Gotteland M. Review article: intestinal barrier dysfunction and central nervous system disorders--a controversial association. Aliment Pharmacol Ther. 2014 Nov;40(10):1187-201. doi: 10.1111/apt.12950. Epub 2014 Sep 28.
- Sharon G, Cruz NJ, Kang DW, Gandal MJ, Wang B, Kim YM, Zink EM, Casey CP, Taylor BC, Lane CJ, Bramer LM, Isern NG, Hoyt DW, Noecker C, Sweredoski MJ, Moradian A, Borenstein E, Jansson JK, Knight R, Metz TO, Lois C, Geschwind DH, Krajmalnik-Brown R, Mazmanian SK. Human Gut Microbiota from Autism Spectrum Disorder Promote Behavioral Symptoms in Mice. Cell. 2019 May 30;177(6):1600-1618.e17. doi: 10.1016/j.cell.2019.05.004.
- Ding HT, Taur Y, Walkup JT. Gut Microbiota and Autism: Key Concepts and Findings. J Autism Dev Disord. 2017 Feb;47(2):480-489. doi: 10.1007/s10803-016-2960-9.
- Iovene MR, Bombace F, Maresca R, Sapone A, Iardino P, Picardi A, Marotta R, Schiraldi C, Siniscalco D, Serra N, de Magistris L, Bravaccio C. Intestinal Dysbiosis and Yeast Isolation in Stool of Subjects with Autism Spectrum Disorders. Mycopathologia. 2017 Apr;182(3-4):349-363. doi: 10.1007/s11046-016-0068-6. Epub 2016 Sep 21.
- Afzal N, Murch S, Thirrupathy K, Berger L, Fagbemi A, Heuschkel R. Constipation with acquired megarectum in children with autism. Pediatrics. 2003 Oct;112(4):939-42. doi: 10.1542/peds.112.4.939.
- Wasilewska J, Klukowski M. Gastrointestinal symptoms and autism spectrum disorder: links and risks - a possible new overlap syndrome. Pediatric Health Med Ther. 2015 Sep 28;6:153-166. doi: 10.2147/PHMT.S85717. eCollection 2015.
- Niehus R, Lord C. Early medical history of children with autism spectrum disorders. J Dev Behav Pediatr. 2006 Apr;27(2 Suppl):S120-7. doi: 10.1097/00004703-200604002-00010.
- Vuong HE, Hsiao EY. Emerging Roles for the Gut Microbiome in Autism Spectrum Disorder. Biol Psychiatry. 2017 Mar 1;81(5):411-423. doi: 10.1016/j.biopsych.2016.08.024. Epub 2016 Aug 26.
- Miles JH. Autism spectrum disorders--a genetics review. Genet Med. 2011 Apr;13(4):278-94. doi: 10.1097/GIM.0b013e3181ff67ba.
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