Suoliston verisuonibarjäärin ja mikrobiston rooli autismikirjon häiriöissä (DSA/GVB)
Suolen verisuonibarjääri ja mikrobiston rooli autismikirjon häiriöissä: postbioottiseen ravintolisään perustuvan hoidon tehon arviointi
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Mikrobiston säätely voi olla tehokas tapa parantaa ASD:stä kärsivien lasten ruoansulatuskanavan ongelmia ja niihin liittyviä käyttäytymisoireita, tarjoten uusia hoitomuotoja. Erityistä kiinnostusta herättävät vaihtoehdot ulosten mikrobistosiirrolle, kuten postbioottiset lisäravinteet, jotka sisältävät mikrobiston aineenvaihdunnan aikana luonnollisesti vapautuvia molekyylejä.
Nämä molekyylit voivat säätää suoliston homeostaasia ja mikrobien-isäntävuorovaikutuksia tuottaen terveyshyötyjä, niillä on tulehdusta hillitseviä ja immunomodulatorisia vaikutuksia, ja ne osallistuvat suolistoeptiilin suojatoimintaan. Muiden ravintolääketerapioiden löydösten mukaisesti postbiootteilla täydentäminen ruokavaliossa voi ratkaista ASD:stä kärsivien lasten suolistovaivoja ja aiheuttaa positiivisia seurauksia käyttäytymisen säätelyyn; kuitenkin kirjallisuudessa kerätty tieto on edelleen vähäistä ja rajoittuu ASD:n hiirimallien tutkimuksiin.
Tämä ei-farmakologinen kliininen tutkimus, joka on osa Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Bestan (FINCB) ja Istituto Clinico Humanitaksen (ICH) välistä yhteistyötä, arvioi postbioottiin perustuvien lisäravinteiden vaikutusta suoliston mikrobiston rooliin ASD:ssa.
Ulostenäytteitä kerätään potilailta FINCB:stä ja FDG:stä ja kuljetetaan ICH:lle suoliston bakteeriyhteisön ja suoliston läpäisevyyden analysointia varten. Osallistujat saavat sitten postbioottiin perustuvan ravintolisän. Hoidon jälkeen arvioidaan muutoksia ulostamistottumuksissa, suolistobakteerien ominaisuuksissa, suoliston läpäisevyydessä ja mahdollisissa käyttäytymisen muutoksissa.
Nykyinen kirjallisuus korostaa Lactobacillus paracasei CNCM I-5220:sta johdettujen postbioottien suojaavia vaikutuksia suolistoon, erityisesti osallistuen suoliston esteen eheyden ylläpitoon ja suojaan vuotavaa suolistoa vastaan.
Toisin kuin probiooteilla, se tarjoaa välittömiä hyötyjä ilman elävien bakteerien riskejä, tarjoten turvallisen vaihtoehdon haavoittuville väestöryhmille. Tässä tutkimuksessa hyödynnetään PostbiotiX Comfort®-tuotetta, joka sisältää samaa L. paracaseilla fermentoitua FOS:ia, jota löytyy useista vauvojen ravintolisistä (kuten Smart D3 Matrix, Polivit Immuno Matrix ja Idra Matrix). Näitä tuotteita on käytetty turvallisesti muissa valmisteissa ilman mitään turvallisuusongelmia, ja niillä on osoitettu erinomainen toksikologinen profiili.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Sara Bulgheroni
- Sähköposti: sara.bulgheroni@istituto-besta.it
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Stefano D'Arrigo, MD
- Puhelinnumero: + 39 02.2394
- Sähköposti: stefano.darrigo@istituto-besta.it
Opiskelupaikat
-
-
-
Milan, Italia
- Rekrytointi
- IRCCS Humanitas Reasearch Hospital (ICH) Laboratory of Microbiota and Mucosal Immunology
-
Ottaa yhteyttä:
- Maria Rescigno, MD
- Puhelinnumero: 02 82245431
- Sähköposti: maria.rescigno@hunimed.eu
-
-
MI
-
Milan, MI, Italia, 20133
- Rekrytointi
- Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
-
Ottaa yhteyttä:
- D'Arrigo Stefano, MD
- Puhelinnumero: + 39 02.2394
- Sähköposti: stefano.darrigo@istituto-besta.it
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Ryhmät 1 ja 2:
Osallistumiskriteerit
- ASD-diagnoosi DSM-5-diagnoosikriteerien mukaisesti;
- Kliininen neurologinen arviointi lastenneurologin ja neuropsykologin toimesta standardoitujen menetelmien, kuten Autism Diagnostic Observation Schedule-2 (ADOS-2) ja/tai Autism Diagnostic Interview-Revised (ADI-R), avulla diagnoosin tukemiseksi;
- Psykomotorisen tai älyllisen kehityksen arviointi (Griffiths Scales, Wechsler Scales, Leiter Scale)
- Seuraavien oireiden arviointi viimeisten kolmen kuukauden aikana: ummetus, ripuli, epänormaali ulosten koostumus, epänormaali ulosten haju, ilmavaivat, vatsakipu, selittämätön päiväaikainen ärtyneisyys ja yöllinen herääminen sekä vatsan arkuus. Ruoansulatuskanavan häiriöiden vakavuus kvantifioidaan ennen rekrytointia käyttäen italialaista versiota GI Severity Index -indeksistä. Vähintään 2 pisteen saanti yhdessä ruoansulatusoireiden kohdassa (kohdat 1-6) vaadittiin oireelliseen ryhmään osallistumiseen.
- Allekirjoitettu tietoon perustuva suostumus suoliston mikrobiston ja metabolomin analysointiin sekä ravintolisähoitoon PostbiotiX Comfort®-tuotteella.
Ryhmän 3 osallistumiskriteerit
- 3–8-vuotiaat pojat tai tytöt, joilla on tyypillinen kehitys ja ei ruoansulatusoireita
- Allekirjoitettu tietoon perustuva suostumus suoliston mikrobiston ja metabolomin analysointiin
Poissulkemiskriteerit:
Ryhmät 1 ja 2
- Poissulkemiskriteerit
- Lapset, joilla on syndroomallinen ASD tai määritelty geneettinen sairaus;
- Henkilöt, joilla on merkittäviä terveysongelmia, jotka vaativat kirurgista hoitoa tai jatkuvaa lääketieteellistä hoitoa;
- Vakavat ruoansulatuskanavan ongelmat, jotka vaativat välitöntä (henkeä uhkaavaa) hoitoa;
- Vaikeasti alipainoiset/aliravitsemusoireiset lapset;
- Lääkkeiden käyttö, jotka voivat vaikuttaa arvioituihin biomarkkereihin, esimerkiksi: antibiootit ja/tai pre- tai probiootit viimeisen kuukauden aikana ennen osallistumista.
Ryhmän 3 poissulkemiskriteerit
- Osallistujat, joilla on ruoansulatuskanavan ongelmia, jotka vaativat välitöntä (henkeä uhkaavaa) hoitoa, tai joilla on ruoansulatusoireita, kuten krooniset epäsäännölliset ulostamiset (ummetus, ripuli), encopresis, toistuvat vatsan turvotus ja kipu, ruokatorven ja mahalaukun refluksi ja oksentelu tai ruokahaluttomuus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Ryhmä 1 (ASD, jolla on ruoansulatuskanavan oireita):
30 autismikirjon häiriöön ja samanaikaiseen ruoansulatuskanavan häiriöön sairastuvaa potilasta, ikä 3–8 vuotta (poikia tai tyttöjä)
|
Hoito postbioottisella ravintolisällä, PostbiotiX Comfort®, joka annosteltiin 1 kuukauden ajan ryhmän 1 ja ryhmän 2 osallistujille.
|
|
Muut: Ryhmä 2 (ASD ilman ruoansulatuskanavan oireita)
30 osallistujaa autismikirjon häiriöitä sairastamatta ilman ruoansulatuskanavan häiriöitä, 3–8-vuotiaat (pojat tai tytöt)
|
Hoito postbioottisella ravintolisällä, PostbiotiX Comfort®, joka annosteltiin 1 kuukauden ajan ryhmän 1 ja ryhmän 2 osallistujille.
|
|
Muut: Ryhmä 3 (Tyypillisesti kehittyvä)
30 osallistujaa tyypillisellä neurokehityksellä ja ilman ruoansulatusoireita, ikä 3–8 vuotta (miehiä tai naisia)
|
Ryhmän 3 osallistujat eivät saa mitään hoitoa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Autismikirjon häiriön (ASD) ruoansulatuskanavan oireiden modulaatio postbioottisella lisäravinteella
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Maha-suolikanavan oireita arvioidaan rekrytoinnin yhteydessä (T0) käyttäen GI Severity Index -indeksiä. Rekrytoidut henkilöt saavat PostbiotiX Comfort® -postbioottipohjaista ravintolisää kerran päivässä kuukauden ajan. GI Severity Index toistetaan viikon sisällä hoidon päättymisen jälkeen (T1) suoliston säätelyn muutosten määrittämiseksi ja kuukauden kuluttua hoidon päättymisestä (T2) havaittujen muutosten vakauden arvioimiseksi. |
24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Postbioottien vaikutukset unen säätelyyn
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Standardoidut käyttäytymisarvioinnit suoritetaan vanhempien/huoltajien täyttämien kyselylomakkeiden avulla arvioimaan postbioottilisän vaikutuksia unen säätelyyn. Unihäiriöitä arvioidaan validoitujen mittareiden avulla, jotka on suunniteltu tutkimaan vaikeuksia unen saamisen ja ylläpidon, hengitysunihäiriöiden, heräämishäiriöiden, valve-unen siirtymävaiheen, liiallisen päiväuneliaisuuden ja yöllisen ylihielyksen suhteen. Unen säätelyä arvioidaan käyttämällä italialaisen version lasten unihäiriöiden asteikosta. Asteikko koostuu 26 kohdasta, joita arvioidaan 5-portaisella Likert-asteikolla (1 = ei koskaan; 2 = harvoin; 3 = joskus; 4 = usein; 5 = aina). Kokonaisraakapisteet vaihtelevat 26:sta 130:een, korkeammat pisteet osoittaen suurempaa unihäiriöiden vakavuutta. Arvioinnit suoritetaan kolmessa ajankohdassa: lähtötilanteessa (T0), interventiotutkimukseen osallistuessa; hoidon jälkeen (T1), viikon sisällä hoidon päättymisestä; ja seurannassa (T |
24 kuukautta
|
|
Postbioottien vaikutukset käyttäytymisen säätelyyn
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Standardoidut käyttäytymisarvioinnit suoritetaan vanhempien/huoltajien raportoimien kyselylomakkeiden avulla arvioimaan postbioottilisän vaikutuksia käyttäytymisen säätelyyn. Tunne- ja käyttäytymisen säätelyä arvioidaan validoitujen mittareiden avulla, jotka on suunniteltu tutkimaan tunne- ja käyttäytymisongelmien esiintymistä ja vakavuutta, mukaan lukien internalisoivat ja eksternalisoivat oireet. Käyttäytymis- ja tunneongelmia arvioidaan käyttämällä italiankielisiä versioita Child Behavior Checklist (CBCL) -kyselystä iän mukaan. Mittari koostuu kohdista, joita arvioidaan 3-pisteisellä Likert-asteikolla (0 = ei totta; 1 = jossain määrin tai joskus totta; 2 = hyvin totta tai usein totta). Korkeammat pisteet osoittavat suurempaa tunne- ja käyttäytymisongelmien vakavuutta. Raakapisteet muunnetaan standardoiduiksi T-pisteiksi (keskiarvo = 50, keskihajonta = 10). Arvioinnit suoritetaan kolmessa ajankohdassa: perustaso (T0) interventiotutkimukseen osallistumisen yhteydessä; hoidon jälkeen (T1) |
24 kuukautta
|
|
Postbioottien vaikutukset sensoriseen profiiliin
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Standardisoidut käyttäytymisarvioinnit suoritetaan vanhempien/hoitajien täyttämien kyselylomakkeiden avulla, jotta voidaan arvioida postbioottilisän vaikutuksia sensoriseen profiiliin. Sensori profiilia arvioidaan käyttämällä Sensory Profile-2 (italialainen versio) -kyselyä, jonka vanhemmat/hoitajat täyttävät 3–8-vuotiaille lapsille. Kysely arvioi sensorista toimintaa, itsesäätelyn käyttäytymisreaktioita ja käyttäytymisreaktioiden tiheyttä ympäristön sensorisiin ärsykkeisiin. Raakapisteet lasketaan jokaiselle sensoriselle alueelle; korkeammat pisteet osoittavat suurempaa poikkeamaa tyypillisistä sensorisen prosessoinnin malleista. Arvioinnit suoritetaan kolmessa ajankohdassa: perustaso (T0) interventiotutkimukseen osallistuessa; hoidon jälkeen (T1) hoidon päättymisen jälkeen viikon sisällä; ja seuranta-arviointi (T2) hoidon päättymisen jälkeen kuukauden sisällä havaitun muutoksen pysyvyyden arvioimiseksi. Kaikki vanhempien/hoitajien täyttämät kyselylomakkeet käydään myöhemmin läpi yhdessä |
24 kuukautta
|
|
Metagenomiset analyysit tyypillisesti kehittyvillä lapsilla ja autismikirjoilla ennen ja jälkeen postbioottisen hoidon
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Ulostenäytteet saatiin kontrolliryhmän henkilöiltä ja ASD-diagnoosin saaneilta lapsilta, joilla oli ja joilla ei ollut ruoansulatuskanavan oireita. Jälkimmäisestä ryhmästä näytteet kerätään sekä lisäravinneterapian aloittamista edeltävänä ajankohtana (T0) että hoidon jälkeen (T1). Ulostemikrobiston taksonomista ja toiminnallista profilointia suoritetaan käyttämällä matalan syvyyden shotgun-metagenomiikkaa. Kokonaisbakteeri-DNA eristetään ulostenäytteistä ja sekvensoidaan Illumina-alustoilla. Taksonomiset analyysit suoritetaan Species-level Genome Bin (SGB) -tarkkuudella (8. taksonominen taso). Toiminnalliset analyysit perustuvat desatrifioituihin geeniperheen ja metabolisten reittien runsauksiin, ja reittien annotointi tehdään MetaCyc-tietokantaa vasten. Eriarvoisuusanalyysit (DAAs) suoritetaan taksonomisille profiileille ilmaistuina suhteellisina runsauksina sekä geeniperhe- ja reittiprofiileille, jotka on normalisoitu kopioiksi miljoonaa kohden (CPM) Mittayksikkö: Bakteeritaksonien suhteellinen runsaus (%) |
24 kuukautta
|
|
Metabolomiset analyysit tyypillisesti kehittyvillä lapsilla ja autismikirjon häiriöitä sairastavilla lapsilla ennen postbioottista hoitoa ja sen jälkeen
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Seuraavat laboratoriotestit suoritetaan kontrolliryhmän ja ASD:n omaavien lasten ulostenäytteille, joilla on ja ilman ruoansulatuskanavan oireita. Jälkimmäiselle ryhmälle näytteet kerätään sekä ravintolisähoitoa aloitettaessa (T0) että hoidon jälkeen (T1). Kohdentamatonta metabolomiikka-analyysiä suoritetaan ulostenäytteille tunnistaakseen bakteeriperäisiä metaboliteja. Metaboloidit havaitaan ja määritetään nestekromatografia-massaspektrometrian (LC-MS) ja kaasukromatografia-massaspektrometrian (GC-MS) avulla, minkä jälkeen suoritetaan bioinformatiikka-analyysi. Mittayksikkö: • Suhteellinen tai absoluuttinen metaboliittien runsaus (normalisoitu piikin intensiteetti/pitoisuus) |
24 kuukautta
|
|
Suoliston läpäisevyysanalyysit tyypillisesti kehittyvillä lapsilla ja autismikirjolla (ASD) ennen ja jälkeen postbioottisen hoidon
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Seuraavat laboratoriotestit suoritetaan kontrollihenkilöiltä sekä ASD-diagnoosia saaneilta lapsilta, joilla on ja joilla ei ole ruoansulatuskanavan oireita, kerättyjä ulostenäytteistä. Jälkimmäisestä ryhmästä näytteet kerätään sekä lisäravinteiden aloittamista edeltävänä ajankohtana (T0) että hoidon jälkeen (T1). Suolen läpäisevyyttä arvioidaan mittaamalla ulosten zonuliini- ja albumiinipitoisuudet kaupallisesti saatavilla olevilla ELISA-testeillä (enzyme-linked immunosorbent assays). Kohonneita ulosten zonuliinipitoisuuksia tulkitaan osoittavan tiiviiden liitosten hajoamista ja lisääntyneitä epiteelin läpäisevyyksiä. Kohonneita ulosten albumiinipitoisuuksia tulkitaan suolen estehäiriön merkiksi, joka liittyy tulehdukselliseen vuotoon suolen limakalvon läpi. Molempia biomarkkereita analysoidaan muuttuneen suolen läpäisevyyden ja suoliston esteen eheyden indikaattoreina. Mittayksikkö:
|
24 kuukautta
|
|
Tutkimus metagenomisten/metabolomisten profiilien ja käyttäytymiseen/ruoansulatuskanavan lopputuloksiin liittyvistä suhteista autismikirjon häiriöitä sairastavilla lapsilla
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Korrelaatioanalyysit suoritetaan tutkimaan metagenomisten ja metabolomisten profiilien sekä käyttäytymis- ja ruoansulatuskanavan lopputulosten välisiä suhteita lapsilla, joilla on ASD. Tämä alustava analyysi mahdollistaa merkittävien yhteyksien tunnistamisen mikrobien monimuotoisuuden, metaboliittien runsauden ja kliinisten mittareiden välillä, joihin postbioottinen hoito saattaa vaikuttaa. Metagenomiset, metabolomiset ja suoliston läpäisevyysdata yhdistetään sitten käyttäytymistuloksiin käyttämällä kehittyneitä laskennallisia multi-omisia lähestymistapoja. Data normalisoidaan ja harmonisoidaan standardoitujen putkistojen kautta, minkä jälkeen metagenomiset ja metabolomiset tietojoukot yhdistetään verkostopohjaisilla integraatiostrategioilla ja monimuuttujamenetelmillä, kuten kanonisella korrelaatioanalyysillä (CCA), harvalla osittaisella pienimmän neliösumman menetelmällä (sPLS) ja multi-omisten tekijäanalyysillä (MOFA), tunnistaakseen jaetut toiminnalliset piirteet, keskeiset mikrobimetaboliset vuorovaikutukset ja konvergentit reitit eri tietojoukkojen välillä. Ristikkäiset |
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Stefano D'Arrigo, MD, Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Fasano A. Zonulin and its regulation of intestinal barrier function: the biological door to inflammation, autoimmunity, and cancer. Physiol Rev. 2011 Jan;91(1):151-75. doi: 10.1152/physrev.00003.2008.
- Buffington SA, Di Prisco GV, Auchtung TA, Ajami NJ, Petrosino JF, Costa-Mattioli M. Microbial Reconstitution Reverses Maternal Diet-Induced Social and Synaptic Deficits in Offspring. Cell. 2016 Jun 16;165(7):1762-1775. doi: 10.1016/j.cell.2016.06.001.
- Tsilingiri K, Rescigno M. Postbiotics: what else? Benef Microbes. 2013 Mar 1;4(1):101-7. doi: 10.3920/BM2012.0046.
- Kang DW, Adams JB, Gregory AC, Borody T, Chittick L, Fasano A, Khoruts A, Geis E, Maldonado J, McDonough-Means S, Pollard EL, Roux S, Sadowsky MJ, Lipson KS, Sullivan MB, Caporaso JG, Krajmalnik-Brown R. Microbiota Transfer Therapy alters gut ecosystem and improves gastrointestinal and autism symptoms: an open-label study. Microbiome. 2017 Jan 23;5(1):10. doi: 10.1186/s40168-016-0225-7.
- Fulceri F, Morelli M, Santocchi E, Cena H, Del Bianco T, Narzisi A, Calderoni S, Muratori F. Gastrointestinal symptoms and behavioral problems in preschoolers with Autism Spectrum Disorder. Dig Liver Dis. 2016 Mar;48(3):248-54. doi: 10.1016/j.dld.2015.11.026. Epub 2015 Dec 11.
- McElhanon BO, McCracken C, Karpen S, Sharp WG. Gastrointestinal symptoms in autism spectrum disorder: a meta-analysis. Pediatrics. 2014 May;133(5):872-83. doi: 10.1542/peds.2013-3995.
- Fombonne E. Epidemiology of pervasive developmental disorders. Pediatr Res. 2009 Jun;65(6):591-8. doi: 10.1203/PDR.0b013e31819e7203.
- Zagato E, Mileti E, Massimiliano L, Fasano F, Budelli A, Penna G, Rescigno M. Lactobacillus paracasei CBA L74 metabolic products and fermented milk for infant formula have anti-inflammatory activity on dendritic cells in vitro and protective effects against colitis and an enteric pathogen in vivo. PLoS One. 2014 Feb 10;9(2):e87615. doi: 10.1371/journal.pone.0087615. eCollection 2014.
- Mayer EA, Padua D, Tillisch K. Altered brain-gut axis in autism: comorbidity or causative mechanisms? Bioessays. 2014 Oct;36(10):933-9. doi: 10.1002/bies.201400075. Epub 2014 Aug 22.
- Bruni O, Ottaviano S, Guidetti V, Romoli M, Innocenzi M, Cortesi F, Giannotti F. The Sleep Disturbance Scale for Children (SDSC). Construction and validation of an instrument to evaluate sleep disturbances in childhood and adolescence. J Sleep Res. 1996 Dec;5(4):251-61. doi: 10.1111/j.1365-2869.1996.00251.x.
- Lord C, Rutter M, Le Couteur A. Autism Diagnostic Interview-Revised: a revised version of a diagnostic interview for caregivers of individuals with possible pervasive developmental disorders. J Autism Dev Disord. 1994 Oct;24(5):659-85. doi: 10.1007/BF02172145.
- Fiorentino M, Sapone A, Senger S, Camhi SS, Kadzielski SM, Buie TM, Kelly DL, Cascella N, Fasano A. Blood-brain barrier and intestinal epithelial barrier alterations in autism spectrum disorders. Mol Autism. 2016 Nov 29;7:49. doi: 10.1186/s13229-016-0110-z. eCollection 2016.
- Spadoni I, Zagato E, Bertocchi A, Paolinelli R, Hot E, Di Sabatino A, Caprioli F, Bottiglieri L, Oldani A, Viale G, Penna G, Dejana E, Rescigno M. A gut-vascular barrier controls the systemic dissemination of bacteria. Science. 2015 Nov 13;350(6262):830-4. doi: 10.1126/science.aad0135.
- Kang DW, Adams JB, Coleman DM, Pollard EL, Maldonado J, McDonough-Means S, Caporaso JG, Krajmalnik-Brown R. Long-term benefit of Microbiota Transfer Therapy on autism symptoms and gut microbiota. Sci Rep. 2019 Apr 9;9(1):5821. doi: 10.1038/s41598-019-42183-0.
- Tsilingiri K, Barbosa T, Penna G, Caprioli F, Sonzogni A, Viale G, Rescigno M. Probiotic and postbiotic activity in health and disease: comparison on a novel polarised ex-vivo organ culture model. Gut. 2012 Jul;61(7):1007-15. doi: 10.1136/gutjnl-2011-300971. Epub 2012 Feb 1.
- Althoff RR. Dysregulated children reconsidered. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2010 Apr;49(4):302-5. No abstract available.
- Chaidez V, Hansen RL, Hertz-Picciotto I. Gastrointestinal problems in children with autism, developmental delays or typical development. J Autism Dev Disord. 2014 May;44(5):1117-27. doi: 10.1007/s10803-013-1973-x.
- Tsilingiri K, Rescigno M. Should probiotics be tested on ex vivo organ culture models? Gut Microbes. 2012 Sep-Oct;3(5):442-8. doi: 10.4161/gmic.20885. Epub 2012 Jun 20.
- Mileti E, Matteoli G, Iliev ID, Rescigno M. Comparison of the immunomodulatory properties of three probiotic strains of Lactobacilli using complex culture systems: prediction for in vivo efficacy. PLoS One. 2009 Sep 16;4(9):e7056. doi: 10.1371/journal.pone.0007056.
- Pardridge WM. Blood-brain barrier delivery. Drug Discov Today. 2007 Jan;12(1-2):54-61. doi: 10.1016/j.drudis.2006.10.013. Epub 2006 Nov 13.
- Braniste V, Al-Asmakh M, Kowal C, Anuar F, Abbaspour A, Toth M, Korecka A, Bakocevic N, Ng LG, Kundu P, Gulyas B, Halldin C, Hultenby K, Nilsson H, Hebert H, Volpe BT, Diamond B, Pettersson S. The gut microbiota influences blood-brain barrier permeability in mice. Sci Transl Med. 2014 Nov 19;6(263):263ra158. doi: 10.1126/scitranslmed.3009759.
- Bertocchi A, Carloni S, Ravenda PS, Bertalot G, Spadoni I, Lo Cascio A, Gandini S, Lizier M, Braga D, Asnicar F, Segata N, Klaver C, Brescia P, Rossi E, Anselmo A, Guglietta S, Maroli A, Spaggiari P, Tarazona N, Cervantes A, Marsoni S, Lazzari L, Jodice MG, Luise C, Erreni M, Pece S, Di Fiore PP, Viale G, Spinelli A, Pozzi C, Penna G, Rescigno M. Gut vascular barrier impairment leads to intestinal bacteria dissemination and colorectal cancer metastasis to liver. Cancer Cell. 2021 May 10;39(5):708-724.e11. doi: 10.1016/j.ccell.2021.03.004. Epub 2021 Apr 1.
- Grander C, Grabherr F, Spadoni I, Enrich B, Oberhuber G, Rescigno M, Tilg H. The role of gut vascular barrier in experimental alcoholic liver disease and A. muciniphila supplementation. Gut Microbes. 2020 Nov 9;12(1):1851986. doi: 10.1080/19490976.2020.1851986.
- Sorribas M, Jakob MO, Yilmaz B, Li H, Stutz D, Noser Y, de Gottardi A, Moghadamrad S, Hassan M, Albillos A, Frances R, Juanola O, Spadoni I, Rescigno M, Wiest R. FXR modulates the gut-vascular barrier by regulating the entry sites for bacterial translocation in experimental cirrhosis. J Hepatol. 2019 Dec;71(6):1126-1140. doi: 10.1016/j.jhep.2019.06.017. Epub 2019 Jul 8.
- Mouries J, Brescia P, Silvestri A, Spadoni I, Sorribas M, Wiest R, Mileti E, Galbiati M, Invernizzi P, Adorini L, Penna G, Rescigno M. Microbiota-driven gut vascular barrier disruption is a prerequisite for non-alcoholic steatohepatitis development. J Hepatol. 2019 Dec;71(6):1216-1228. doi: 10.1016/j.jhep.2019.08.005. Epub 2019 Aug 13.
- Spadoni I, Fornasa G, Rescigno M. Organ-specific protection mediated by cooperation between vascular and epithelial barriers. Nat Rev Immunol. 2017 Dec;17(12):761-773. doi: 10.1038/nri.2017.100. Epub 2017 Sep 4.
- Croonenberghs J, Wauters A, Devreese K, Verkerk R, Scharpe S, Bosmans E, Egyed B, Deboutte D, Maes M. Increased serum albumin, gamma globulin, immunoglobulin IgG, and IgG2 and IgG4 in autism. Psychol Med. 2002 Nov;32(8):1457-63. doi: 10.1017/s0033291702006037.
- Esnafoglu E, Cirrik S, Ayyildiz SN, Erdil A, Erturk EY, Dagli A, Noyan T. Increased Serum Zonulin Levels as an Intestinal Permeability Marker in Autistic Subjects. J Pediatr. 2017 Sep;188:240-244. doi: 10.1016/j.jpeds.2017.04.004. Epub 2017 May 11.
- Julio-Pieper M, Bravo JA, Aliaga E, Gotteland M. Review article: intestinal barrier dysfunction and central nervous system disorders--a controversial association. Aliment Pharmacol Ther. 2014 Nov;40(10):1187-201. doi: 10.1111/apt.12950. Epub 2014 Sep 28.
- Sharon G, Cruz NJ, Kang DW, Gandal MJ, Wang B, Kim YM, Zink EM, Casey CP, Taylor BC, Lane CJ, Bramer LM, Isern NG, Hoyt DW, Noecker C, Sweredoski MJ, Moradian A, Borenstein E, Jansson JK, Knight R, Metz TO, Lois C, Geschwind DH, Krajmalnik-Brown R, Mazmanian SK. Human Gut Microbiota from Autism Spectrum Disorder Promote Behavioral Symptoms in Mice. Cell. 2019 May 30;177(6):1600-1618.e17. doi: 10.1016/j.cell.2019.05.004.
- Ding HT, Taur Y, Walkup JT. Gut Microbiota and Autism: Key Concepts and Findings. J Autism Dev Disord. 2017 Feb;47(2):480-489. doi: 10.1007/s10803-016-2960-9.
- Iovene MR, Bombace F, Maresca R, Sapone A, Iardino P, Picardi A, Marotta R, Schiraldi C, Siniscalco D, Serra N, de Magistris L, Bravaccio C. Intestinal Dysbiosis and Yeast Isolation in Stool of Subjects with Autism Spectrum Disorders. Mycopathologia. 2017 Apr;182(3-4):349-363. doi: 10.1007/s11046-016-0068-6. Epub 2016 Sep 21.
- Afzal N, Murch S, Thirrupathy K, Berger L, Fagbemi A, Heuschkel R. Constipation with acquired megarectum in children with autism. Pediatrics. 2003 Oct;112(4):939-42. doi: 10.1542/peds.112.4.939.
- Wasilewska J, Klukowski M. Gastrointestinal symptoms and autism spectrum disorder: links and risks - a possible new overlap syndrome. Pediatric Health Med Ther. 2015 Sep 28;6:153-166. doi: 10.2147/PHMT.S85717. eCollection 2015.
- Niehus R, Lord C. Early medical history of children with autism spectrum disorders. J Dev Behav Pediatr. 2006 Apr;27(2 Suppl):S120-7. doi: 10.1097/00004703-200604002-00010.
- Vuong HE, Hsiao EY. Emerging Roles for the Gut Microbiome in Autism Spectrum Disorder. Biol Psychiatry. 2017 Mar 1;81(5):411-423. doi: 10.1016/j.biopsych.2016.08.024. Epub 2016 Aug 26.
- Miles JH. Autism spectrum disorders--a genetics review. Genet Med. 2011 Apr;13(4):278-94. doi: 10.1097/GIM.0b013e3181ff67ba.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DSA/GVB
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .