재발/불응성 다발성 골수종에서 셀리넥소르 기반 치료에 대한 반응 예측: 다기관 전향적 연구
차등적 다중 유전자 발현을 기반으로 한 재발/난치성 다발성 골수종에서 셀리넥스 기반 요법의 효능 예측: 다기관 전향적 임상 연구
배경:
재발/불응성 다발성 골수종(RRMM)은 치료 저항성과 질병의 이질성으로 인해 여전히 주요 임상적 도전 과제로 남아 있습니다. 셀리넥소르 기반 요법은 유망한 효능을 보여왔으나, 치료 반응에 대한 예측 바이오마커는 여전히 부족합니다. 본 연구는 셀리넥소르 기반 치료를 받는 RRMM 환자에서 차등적 다중 유전자 발현의 예측적 가치를 평가하는 것을 목표로 합니다.
방법:
본 연구는 127명의 RRMM 환자를 등록하는 다기관 전향적 임상 연구입니다. 적격 환자는 만 18세 이상, 국제 골수종 작업 그룹(IMWG) 기준에 따른 다발성 골수종 확진을 받았으며, 이전에 2-4차례의 치료를 받은 경우입니다. 주요 제외 기준에는 이전 치료로 인한 해결되지 않은 독성, 중증 동반 질환, 6개월 이내의 이전 골수 이식, 연구 약물에 대한 과민 반응, HIV 감염, 임신 또는 수유, 30일 이내 다른 임상 시험 참여가 포함됩니다.
모든 환자는 셀리넥소르 60mg을 주 1회 경구 투여(매주 1일차)하고 표준 약제와 병용하는 셀리넥소르 기반 요법을 받습니다. 각 치료 주기는 28일간 지속됩니다. 치료 반응은 골수 검사, M-단백 정량 분석 및 영상 검사를 사용하여 매 2주기마다 평가됩니다. 치료 완료 후, 환자는 최대 2년 동안 3개월마다 추적 관찰됩니다.
종료점:
주요 종료점은 두 치료 주기 후의 전체 반응률(ORR)입니다. 2차 종료점에는 무진행 생존율(PFS), 전체 생존율(OS) 및 안전성이 포함됩니다. 탐색적 종료점은 후보 유전자(hnRNPU, IRF3, ALB2RP, ZBTB17, ATRX, ABCC4, ASB8, E2F1)의 발현 수준과 셀리넥소르 기반 치료 두 주기 후의 ORR 간의 연관성에 초점을 맞춥니다.
통계 분석:
통계 분석은 Excel 2019 및 SPSS 26.0을 사용하여 수행됩니다. 연속 변수는 Shapiro-Wilk 검정과 Q-Q 플롯을 사용하여 정규성을 검정합니다. 정규 분포 데이터는 평균 ± 표준 편차로 제시되고, 비정규 분포 데이터는 중앙값 및 사분위 범위(IQR)를 사용하여 기술됩니다. 범주형 변수는 빈도와 백분율로 표현됩니다. 로지스틱 회귀 분석은 ORR과 관련된 요인을 평가하는 데 사용됩니다. 생존 결과(PFS 및 OS)는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정됩니다. 모든 통계 검정은 양측이며, P값 <0.05를 통계적으로 유의한 것으로 간주합니다.
윤리 및 일정:
본 연구는 윤리적 원칙에 따라 수행되며, 모든 환자는 서면 동의서를 제공합니다. 환자 등록은 2026년 1월부터 2027년 1월까지 계획되어 있으며, 최종 데이터 분석은 2027년에 예상됩니다. 총 연구 기간은 2년입니다.
결론:
본 연구는 RRMM에서 셀리넥소르 기반 치료에 대한 반응을 예측할 수 있는 잠재적 유전자 발현 바이오마커를 규명하는 것을 목표로 하며, 이는 개별화된 치료 전략과 향상된 임상 결과에 기여할 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
배경:
재발/난치성 다발성 골수종(RRMM)은 클론 이질성과 진행적인 약물 내성을 특징으로 하는 불치의 혈액 악성 종양으로 남아 있습니다. 셀리넥소르 기반 요법이 과거에 많은 치료를 받은 환자들에게 유망한 임상 효과를 보여주었으나, 치료 반응은 개인 간에 상당히 다릅니다. 따라서 신뢰할 수 있는 예측 바이오마커를 식별하는 것은 환자 선택을 최적화하고 치료 결과를 개선하는 데 필수적입니다. 새로운 증거는 유전자 발현 프로파일링이 치료 감수성에 대한 가치 있는 통찰력을 제공할 수 있음을 시사합니다. 이 연구는 RRMM 환자에서 셀리넥소르 기반 치료에 대한 반응에 대한 차등적 다유전자 발현의 예측 가치를 평가하는 것을 목표로 합니다.
방법:
이 연구는 총 127명의 RRMM 환자를 등록하는 다기관, 전향적 임상 연구입니다. 적격 참가자는 만 18세 이상이며, 국제 골수종 실무 그룹(IMWG) 기준에 기반한 다발성 골수종 확진을 받았고, 2-4차례의 이전 치료를 받은 자입니다. 모든 환자는 등록 전 서면 동의서를 제공합니다.
주요 배제 기준은 다음과 같습니다: 이전 화학요법의 해결되지 않은 독성, 연구 결과에 방해가 될 수 있는 다른 활동성 악성 종양 또는 중증 전신 질환의 존재, 연구 시작 6개월 이내에 골수 미세환경 또는 면역 기능에 영향을 미치는 이전 골수 이식 또는 치료, 셀리넥소르 또는 관련 약물(예: 익사조미브)에 대한 알려진 과민증, HIV 감염, 임신 또는 수유, 등록 30일 전 또는 연구 기간 동안 다른 임상 시험 참여, 정신과적 또는 기타 상태로 인한 연구 절차 준수 불가능.
모든 등록 환자는 표준 치료제와 병용하여 주 1회(매주 1일) 60mg 용량으로 경구 투여되는 셀리넥소르로 구성된 셀리넥소르 기반 병용 요법을 받습니다. 각 치료 주기는 28일로 정의됩니다. 치료 반응은 골수 검사, M-단백질 정량화, 적절한 경우 영상 검사를 사용하여 2주기마다 평가됩니다. 치료 완료 후, 환자는 총 2년 동안 3개월마다 추적 관찰됩니다.
종점:
주요 종점은 셀리넥소르 기반 치료 2주기 후의 전체 반응률(ORR)입니다. 2차 종점은 무진행 생존(PFS), 전체 생존(OS) 및 안전성 프로필을 포함합니다. 안전성 평가는 부작용 평가 공통 용어 기준(CTCAE) 버전 5.0에 따라 수행됩니다.
탐색적 종점은 골수 샘플 내 후보 유전자(hnRNPU, IRF3, ALB2RP, ZBTB17, ATRX, ABCC4, ASB8, E2F1 포함)의 발현 수준과 치료 반응, 특히 치료 2주기 후 ORR 간의 연관성에 초점을 맞춥니다. 이러한 분석은 셀리넥소르 기반 요법에 대한 반응을 예측할 수 있는 잠재적 분자 바이오마커를 식별하는 것을 목표로 합니다.
통계 분석:
모든 데이터는 정확성과 무결성을 보장하기 위해 이중 데이터 입력 시스템을 사용하여 관리됩니다. 통계 분석은 Excel 2019와 SPSS 버전 26.0을 사용하여 수행됩니다. 연속 변수는 먼저 Shapiro-Wilk 검정과 Q-Q 플롯을 사용하여 정규성을 평가합니다. 정규 분포를 따르는 변수는 평균, 표준 편차, 중앙값, 최소값 및 최대값을 사용하여 요약되며, 비정규 분포 변수는 중앙값과 사분위 범위(IQR)와 함께 최소값 및 최대값을 사용하여 기술됩니다. 범주형 변수는 빈도와 백분율로 제시됩니다.
기초 인구통계학적 및 임상적 특성은 기술적으로 요약됩니다. 중도 탈락 및 이탈을 포함한 연구 완료는 상세히 문서화되고 분석됩니다. 로지스틱 회귀 분석은 ORR과 관련된 요인을 평가하는 데 사용됩니다. 생존 결과(PFS 및 OS)는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정됩니다. 모든 통계 검정은 양측이며, 별도로 명시되지 않는 한 P값 <0.05가 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다.
윤리 및 연구 일정:
이 연구는 의료 윤리 원칙과 관련 규제 요구사항에 따라 수행됩니다. 모든 참가자는 포함 전 서면 동의서를 제공합니다. 환자 등록은 2026년 1월부터 2027년 1월까지 예정되어 있으며, 최종 데이터 분석은 2027년에 완료될 것으로 예상됩니다. 총 연구 기간은 2년입니다.
결론:
이 다기관 전향적 연구는 RRMM에서 셀리넥소르 기반 치료에 대한 반응을 결정하는 데 다유전자 발현 프로파일링의 예측 역할을 조사하는 것을 목표로 합니다. 연구 결과는 이 어려운 환자 집단에서 맞춤형 치료 전략의 개발을 촉진하고 임상 결과를 개선할 것으로 기대됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Tian Weiwei Tian Weiwei, PhD
- 전화번호: 156-13485304136
- 이메일: tianweiwei@yesh.net
연구 장소
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Shanxi
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Taiyuan, Shanxi, 중국, 030000
- 모병
- ShanxiBethuneH
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연락하다:
- Tian Weiwei Tian Weiwei, PhD
- 전화번호: 156-13485304136
- 이메일: tianweiwei@yesh.net
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연락하다:
- 이메일: tianweiwei@yesh.net
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 국제 골수종 작업 그룹(IMWG) 기준에 따라 골수 천자 또는 생검을 통해 다발성 골수종(MM) 확진을 받은 환자.
- 2-4회의 이전 치료 후 재발/난치성 MM 환자.
- 연령 ≥18세.
- 서면 동의서 제공, 연구 참여 의사 및 관련 임상 샘플과 추적 정보 제공 의지.
제외 기준:
- 이전 화학요법으로 인한 독성이 기준선으로 회복되지 않았거나 ≤ Grade 1인 재발성 MM 환자.
- 연구 결과에 영향을 미치거나 치료 또는 추적 관찰 내성을 제한할 수 있는 다른 활성 악성 종양 또는 중증 전신 질환(예: 중증 심혈관 또는 뇌혈관 질환, 간 또는 신기능 부전) 존재.
- 연구 시작 전 6개월 이내에 골수 이식 또는 골수 미세환경이나 면역 기능에 영향을 줄 수 있는 다른 치료 병력.
- 셀리넥소르, 익사조미브 또는 연구 약물의 구성 성분에 대한 알려진 과민증 또는 중증 알레르기 반응 병력.
- 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염(HIV 항체 양성).
- 연구 시작 30일 전 또는 연구 기간 동안 다른 임상 시험 참여.
- 임신 중이거나 수유 중인 여성.
- 정신 질환 환자 또는 연구 절차를 준수할 수 없는 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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셀리넥소르 기반 치료를 받는 RRMM 환자
골수 검사로 다발성 골수종(MM)이 확진된 환자, 이전 2-4차례 치료 후 재발/난치성 질환을 가진 환자, 연령 ≥18세, 서면 동의서를 제공한 환자를 등록했습니다.
환자는 이전 화학요법의 미해독 독성, 중증 동반 질환, 연구 약물에 대한 과민반응이 있는 경우 제외되었습니다.
모든 환자는 표준 치료제와 병용하여 주 1회(매주 1일) 경구 투여되는 셀리넥소르 60mg을 포함한 셀리넥소르 기반 요법을 받았습니다.
각 치료 주기는 28일간 지속되었습니다. 치료 반응은 골수 평가, M-단백 정량, 영상 검사를 포함하여 2주기마다 평가되었습니다.
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환자들은 셀리넥소르 60 mg을 매주 1회(각 주의 1일째) 경구 투여하는 셀리넥소르 기반 병용 요법을 표준 약제와 함께 받았습니다.
각 치료 주기는 28일 동안 지속되었습니다.
치료 반응은 골수 검사, M-단백질 정량 및 영상 검사를 통해 2주기마다 평가되었습니다.
치료 완료 후, 환자들은 2년 동안 3개월마다 추적 관찰을 받았습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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셀리넥소르 기반 치료 2주기 후 전체 반응률(ORR)을 평가하기 위해.
기간: 2회 치료 주기 후(약 8주)
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셀리넥소르 기반 치료 2주기 후 전체 반응률(ORR)은 골수 검사, M-단백질 정량, 영상 검사를 이용한 표준 반응 기준에 따라 평가됩니다.
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2회 치료 주기 후(약 8주)
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Beska J. Pneumatic tube systems--key to relieving the|| pressure. Health Estate. 2000 Sep;54(7):47. No abstract available.
- Wang X, Xu J, Li Q, Zhang Y, Lin Z, Zhai X, Wang F, Huang J, Gao Q, Wen J, Li L, Feng Y, Luo H, Li Q, Liu X, Li J, Zhao F, Zhang L, Niu T, Sun C, Zheng Y. RNA-binding protein hnRNPU regulates multiple myeloma resistance to selinexor. Cancer Lett. 2024 Jan 1;580:216486. doi: 10.1016/j.canlet.2023.216486. Epub 2023 Nov 18.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IIT-2025-043
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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