Predicción de la respuesta a la terapia basada en selinexor en el mieloma múltiple recidivante/refractario: un estudio prospectivo multicéntrico

Antecedentes:

El mieloma múltiple recidivante/refractario (MMRR) sigue siendo una neoplasia hematológica incurable caracterizada por heterogeneidad clonal y resistencia progresiva a los fármacos. Aunque los regímenes basados en selinexor han demostrado una actividad clínica alentadora en pacientes muy pretratados, la respuesta al tratamiento varía significativamente entre individuos. Por lo tanto, la identificación de biomarcadores predictivos fiables es esencial para optimizar la selección de pacientes y mejorar los resultados terapéuticos. La evidencia emergente sugiere que el perfil de expresión génica puede proporcionar información valiosa sobre la sensibilidad al tratamiento. Este estudio tiene como objetivo evaluar el valor predictivo de la expresión multigénica diferencial para la respuesta a la terapia basada en selinexor en pacientes con MMRR.

Métodos:

Este es un estudio clínico prospectivo multicéntrico que incluye un total de 127 pacientes con MMRR. Los participantes elegibles tienen ≥18 años, tienen un diagnóstico confirmado de mieloma múltiple según los criterios del Grupo Internacional de Trabajo sobre Mieloma (IMWG) y han recibido 2-4 líneas previas de terapia. Todos los pacientes proporcionan consentimiento informado por escrito antes de la inclusión.

Los criterios de exclusión clave incluyen: toxicidades no resueltas de quimioterapia previa, presencia de otras neoplasias activas o enfermedades sistémicas graves que puedan interferir con los resultados del estudio, trasplante de médula ósea previo o terapias que afecten el microambiente de la médula ósea o la función inmune dentro de los 6 meses previos al inicio del estudio, hipersensibilidad conocida a selinexor o agentes relacionados (por ejemplo, ixazomib), infección por VIH, embarazo o lactancia, participación en otro ensayo clínico dentro de los 30 días previos a la inclusión o durante el período de estudio, e incapacidad para cumplir con los procedimientos del estudio debido a condiciones psiquiátricas u otras.

Todos los pacientes incluidos reciben un régimen combinado basado en selinexor que consiste en selinexor administrado por vía oral a una dosis de 60 mg una vez por semana (Día 1 de cada semana) en combinación con agentes terapéuticos estándar. Cada ciclo de tratamiento se define como 28 días. La respuesta al tratamiento se evalúa cada dos ciclos mediante examen de médula ósea, cuantificación de M-proteína y estudios de imagen cuando sea apropiado. Después de completar el tratamiento, los pacientes son seguidos cada 3 meses durante un total de 2 años.

Objetivos:

El objetivo primario es la tasa de respuesta global (TRG) después de dos ciclos de terapia basada en selinexor. Los objetivos secundarios incluyen supervivencia libre de progresión (SLP), supervivencia global (SG) y perfil de seguridad. Las evaluaciones de seguridad se realizan de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE), versión 5.0.

Los objetivos exploratorios se centran en la asociación entre los niveles de expresión de genes candidatos, incluidos hnRNPU, IRF3, ALB2RP, ZBTB17, ATRX, ABCC4, ASB8 y E2F1, en muestras de médula ósea y la respuesta al tratamiento, particularmente la TRG después de dos ciclos de terapia. Estos análisis tienen como objetivo identificar posibles biomarcadores moleculares predictivos de la respuesta a regímenes basados en selinexor.

Análisis Estadístico:

Todos los datos se gestionan utilizando un sistema de doble entrada para garantizar precisión e integridad. Los análisis estadísticos se realizan utilizando Excel 2019 y SPSS versión 26.0. Las variables continuas se evalúan primero para normalidad utilizando la prueba de Shapiro-Wilk y gráficos Q-Q. Las variables distribuidas normalmente se resumen utilizando media, desviación estándar, mediana, valores mínimo y máximo, mientras que las variables no distribuidas normalmente se describen utilizando mediana y rango intercuartílico (RIC), junto con valores mínimo y máximo. Las variables categóricas se presentan como frecuencias y porcentajes.

Las características demográficas y clínicas basales se resumen descriptivamente. La finalización del estudio, incluidas las retiradas y abandonos, se documenta y analiza en detalle. El análisis de regresión logística se utiliza para evaluar los factores asociados con la TRG. Los resultados de supervivencia (SLP y SG) se estiman utilizando el método de Kaplan-Meier. Todas las pruebas estadísticas son bilaterales, y un valor P <0.05 se considera estadísticamente significativo a menos que se especifique lo contrario.

Ética y Cronograma del Estudio:

Este estudio se realiza de acuerdo con los principios de ética médica y los requisitos regulatorios relevantes. Todos los participantes proporcionan consentimiento informado por escrito antes de la inclusión. La inclusión de pacientes está programada desde enero de 2026 hasta enero de 2027, y se espera que el análisis final de datos se complete en 2027. La duración total del estudio es de 2 años.

Conclusión:

Este estudio prospectivo multicéntrico tiene como objetivo investigar el papel predictivo del perfil de expresión multigénica en la determinación de la respuesta a la terapia basada en selinexor en MMRR. Se espera que los hallazgos faciliten el desarrollo de estrategias de tratamiento personalizado y mejoren los resultados clínicos en esta población de pacientes desafiante.