Прогнозирование ответа на терапию на основе селинексера при рецидивирующем/рефрактерном множественной миеломе: Многоцентровое проспективное исследование

Предпосылки:

Рецидивирующий/рефрактерный множественный миелом (РРММ) остается неизлечимым гематологическим злокачественным заболеванием, характеризующимся клональной гетерогенностью и прогрессирующей лекарственной устойчивостью. Хотя режимы на основе селинексора продемонстрировали обнадеживающую клиническую активность у интенсивно предлеченных пациентов, ответ на лечение значительно варьируется у разных лиц. Следовательно, идентификация надежных прогностических биомаркеров крайне важна для оптимизации отбора пациентов и улучшения терапевтических исходов. Новые данные свидетельствуют о том, что профилирование экспрессии генов может предоставить ценную информацию о чувствительности к лечению. Данное исследование направлено на оценку прогностической ценности дифференциальной полигенной экспрессии для ответа на терапию на основе селинексора у пациентов с РРММ.

Методы:

Это многоцентровое проспективное клиническое исследование, в которое включено в общей сложности 127 пациентов с РРММ. Подходящие участники в возрасте ≥18 лет, имеют подтвержденный диагноз множественной миеломы на основе критериев Международной рабочей группы по миеломе (IMWG) и получили 2-4 предшествующих линии терапии. Все пациенты предоставляют письменное информированное согласие перед включением в исследование.

Ключевые критерии исключения включают: неразрешенные токсичности от предшествующей химиотерапии, наличие других активных злокачественных новообразований или тяжелых системных заболеваний, которые могут повлиять на исходы исследования, предшествующую трансплантацию костного мозга или терапии, влияющие на микроокружение костного мозга или иммунную функцию в течение 6 месяцев до начала исследования, известную гиперчувствительность к селинексору или родственным агентам (например, иксазомибу), ВИЧ-инфекцию, беременность или лактацию, участие в другом клиническом исследовании в течение 30 дней до включения или в период исследования, а также неспособность соблюдать процедуры исследования из-за психических или иных состояний.

Все включенные пациенты получают комбинированный режим на основе селинексора, состоящий из селинексора, принимаемого перорально в дозе 60 мг один раз в неделю (День 1 каждой недели) в комбинации со стандартными терапевтическими агентами. Каждый цикл лечения определяется как 28 дней. Ответ на лечение оценивается каждые два цикла с помощью исследования костного мозга, количественного определения М-белка и визуализирующих исследований, где это уместно. После завершения лечения пациенты наблюдаются каждые 3 месяца в общей сложности в течение 2 лет.

Конечные точки:

Первичной конечной точкой является общая частота ответа (ОРЧ) после двух циклов терапии на основе селинексора. Вторичные конечные точки включают выживаемость без прогрессирования (ВБП), общую выживаемость (ОВ) и профиль безопасности. Оценка безопасности проводится в соответствии с Общей терминологией критериев нежелательных явлений (CTCAE), версия 5.0.

Исследовательские конечные точки сосредоточены на связи между уровнями экспрессии кандидатных генов — включая hnRNPU, IRF3, ALB2RP, ZBTB17, ATRX, ABCC4, ASB8 и E2F1 — в образцах костного мозга и ответом на лечение, в частности ОРЧ после двух циклов терапии. Эти анализы направлены на идентификацию потенциальных молекулярных биомаркеров, прогнозирующих ответ на режимы на основе селинексора.

Статистический анализ:

Все данные управляются с использованием системы двойного ввода данных для обеспечения точности и целостности. Статистические анализы выполняются с использованием Excel 2019 и SPSS версии 26.0. Непрерывные переменные сначала оцениваются на нормальность с помощью теста Шапиро-Уилка и Q-Q графиков. Переменные с нормальным распределением суммируются с использованием среднего значения, стандартного отклонения, медианы, минимального и максимального значений, в то время как переменные без нормального распределения описываются с использованием медианы и межквартильного размаха (IQR) вместе с минимальным и максимальным значениями. Категориальные переменные представлены в виде частот и процентов.

Базовые демографические и клинические характеристики суммированы описательно. Завершение исследования, включая отказы и выбывания, документируется и анализируется детально. Логистический регрессионный анализ используется для оценки факторов, связанных с ОРЧ. Исходы выживаемости (ВБП и ОВ) оцениваются с использованием метода Каплана-Мейера. Все статистические тесты двусторонние, и значение P <0,05 считается статистически значимым, если не указано иное.

Этика и график исследования:

Данное исследование проводится в соответствии с принципами медицинской этики и соответствующими регуляторными требованиями. Все участники предоставляют письменное информированное согласие перед включением. Включение пациентов запланировано с января 2026 года по январь 2027 года, окончательный анализ данных ожидается к завершению в 2027 году. Общая продолжительность исследования составляет 2 года.

Заключение:

Это многоцентровое проспективное исследование направлено на изучение прогностической роли профилирования полигенной экспрессии в определении ответа на терапию на основе селинексора при РРММ. Ожидается, что полученные результаты будут способствовать разработке персонализированных стратегий лечения и улучшению клинических исходов в этой сложной популяции пациентов.