Prédiction de la réponse à la thérapie à base de Sélénxor dans le myélome multiple en rechute/réfractaire : Une étude prospective multicentrique

Contexte :

Le myélome multiple rechuté/réfractaire (RRMM) reste une hémopathie maligne incurable caractérisée par une hétérogénéité clonale et une résistance progressive aux médicaments. Bien que les schémas thérapeutiques à base de sélénixor aient démontré une activité clinique encourageante chez les patients lourdement prétraités, la réponse au traitement varie considérablement d'un individu à l'autre. L'identification de biomarqueurs prédictifs fiables est donc essentielle pour optimiser la sélection des patients et améliorer les résultats thérapeutiques. Des preuves émergentes suggèrent que le profilage de l'expression génique peut fournir des informations précieuses sur la sensibilité au traitement. Cette étude vise à évaluer la valeur prédictive de l'expression multigénique différentielle pour la réponse à la thérapie à base de sélénixor chez les patients atteints de RRMM.

Méthodes :

Il s'agit d'une étude clinique prospective multicentrique incluant un total de 127 patients atteints de RRMM. Les participants éligibles sont âgés de ≥18 ans, ont un diagnostic confirmé de myélome multiple selon les critères de l'International Myeloma Working Group (IMWG) et ont reçu 2 à 4 lignes de traitement antérieures. Tous les patients fournissent un consentement éclairé écrit avant l'inclusion.

Les principaux critères d'exclusion comprennent : des toxicités non résolues d'une chimiothérapie antérieure, la présence d'autres néoplasies malignes actives ou de maladies systémiques graves pouvant interférer avec les résultats de l'étude, une transplantation de moelle osseuse antérieure ou des thérapies affectant le microenvironnement médullaire ou la fonction immunitaire dans les 6 mois précédant l'entrée dans l'étude, une hypersensibilité connue au sélénixor ou à des agents apparentés (par exemple, l'ixazomib), une infection par le VIH, une grossesse ou une lactation, une participation à un autre essai clinique dans les 30 jours précédant l'inclusion ou pendant la période de l'étude, et l'incapacité à se conformer aux procédures de l'étude en raison de troubles psychiatriques ou d'autres conditions.

Tous les patients inclus reçoivent un schéma de combinaison à base de sélénixor consistant en l'administration orale de sélénixor à une dose de 60 mg une fois par semaine (jour 1 de chaque semaine) en association avec des agents thérapeutiques standards. Chaque cycle de traitement est défini comme 28 jours. La réponse au traitement est évaluée tous les deux cycles par un examen de la moelle osseuse, la quantification de la protéine M et des études d'imagerie le cas échéant. Après l'achèvement du traitement, les patients sont suivis tous les 3 mois pendant une durée totale de 2 ans.

Critères d'évaluation :

Le critère d'évaluation principal est le taux de réponse globale (ORR) après deux cycles de traitement à base de sélénixor. Les critères d'évaluation secondaires comprennent la survie sans progression (PFS), la survie globale (OS) et le profil de sécurité. Les évaluations de sécurité sont réalisées selon la Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 5.0.

Les critères d'évaluation exploratoires se concentrent sur l'association entre les niveaux d'expression des gènes candidats – incluant hnRNPU, IRF3, ALB2RP, ZBTB17, ATRX, ABCC4, ASB8 et E2F1 – dans les échantillons de moelle osseuse et la réponse au traitement, en particulier l'ORR après deux cycles de thérapie. Ces analyses visent à identifier des biomarqueurs moléculaires potentiels prédictifs de la réponse aux schémas à base de sélénixor.

Analyse statistique :

Toutes les données sont gérées à l'aide d'un système de double saisie pour garantir l'exactitude et l'intégrité. Les analyses statistiques sont réalisées avec Excel 2019 et SPSS version 26.0. Les variables continues sont d'abord évaluées pour la normalité à l'aide du test de Shapiro-Wilk et des graphiques Q-Q. Les variables normalement distribuées sont résumées à l'aide de la moyenne, de l'écart-type, de la médiane, des valeurs minimales et maximales, tandis que les variables non normalement distribuées sont décrites à l'aide de la médiane et de l'intervalle interquartile (IQR), ainsi que des valeurs minimales et maximales. Les variables catégorielles sont présentées sous forme de fréquences et de pourcentages.

Les caractéristiques démographiques et cliniques de base sont résumées de manière descriptive. L'achèvement de l'étude, y compris les retraits et les abandons, est documenté et analysé en détail. Une analyse de régression logistique est utilisée pour évaluer les facteurs associés à l'ORR. Les résultats de survie (PFS et OS) sont estimés à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier. Tous les tests statistiques sont bilatéraux, et une valeur P <0,05 est considérée comme statistiquement significative, sauf indication contraire.

Éthique et calendrier de l'étude :

Cette étude est menée conformément aux principes de l'éthique médicale et aux exigences réglementaires pertinentes. Tous les participants fournissent un consentement éclairé écrit avant l'inclusion. Le recrutement des patients est prévu de janvier 2026 à janvier 2027, l'analyse finale des données étant attendue pour 2027. La durée totale de l'étude est de 2 ans.

Conclusion :

Cette étude prospective multicentrique vise à étudier le rôle prédictif du profilage de l'expression multigénique dans la détermination de la réponse à la thérapie à base de sélénixor dans le RRMM. Les résultats devraient faciliter le développement de stratégies de traitement personnalisées et améliorer les résultats cliniques dans cette population de patients difficile.