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预测复发/难治性多发性骨髓瘤对塞利尼索为基础疗法的反应：一项多中心前瞻性研究

2026年3月31日 更新者：Weiwei Tian、Shanxi Bethune Hospital

基于差异多基因表达预测塞利尼索方案在复发/难治性多发性骨髓瘤中的疗效：一项多中心前瞻性临床研究

背景：

复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）由于治疗耐药性和疾病异质性，仍然是一个主要的临床挑战。基于塞利尼索的治疗方案已显示出有前景的疗效；然而，治疗反应的预测性生物标志物仍然缺乏。本研究旨在评估在接受基于塞利尼索治疗的RRMM患者中，差异多基因表达的预测价值。

方法：

这是一项多中心、前瞻性临床研究，纳入了127名RRMM患者。符合条件的患者年龄≥18岁，根据国际骨髓瘤工作组（IMWG）标准确诊为多发性骨髓瘤，并且既往接受过2-4线治疗。关键排除标准包括既往治疗未解决的毒性、严重合并症、6个月内进行过骨髓移植、对研究药物过敏、HIV感染、妊娠或哺乳，以及30天内参与过其他临床试验。

所有患者接受基于塞利尼索的治疗方案，包括塞利尼索60 mg每周口服一次（每周第1天）联合标准药物。每个治疗周期为28天。每两个周期通过骨髓检查、M蛋白定量和影像学检查评估治疗反应。治疗完成后，患者每3个月随访一次，最长随访2年。

终点：

主要终点是两个治疗周期后的总体缓解率（ORR）。次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。探索性终点侧重于候选基因（hnRNPU、IRF3、ALB2RP、ZBTB17、ATRX、ABCC4、ASB8和E2F1）表达水平与两个周期基于塞利尼索治疗后ORR之间的关联。

统计分析：

使用Excel 2019和SPSS 26.0进行统计分析。连续变量使用Shapiro-Wilk检验和Q-Q图检验正态性。正态分布数据以均值±标准差表示，而非正态分布数据使用中位数和四分位距（IQR）描述。分类变量以计数和百分比表示。使用逻辑回归分析评估与ORR相关的因素。使用Kaplan-Meier法估计生存结果（PFS和OS）。所有统计检验均为双侧，P值<0.05被认为具有统计学意义。

伦理与时间线：

本研究遵循伦理原则进行，所有患者均提供书面知情同意。患者入组计划从2026年1月至2027年1月，最终数据分析预计在2027年。研究总时长为2年。

结论：

本研究旨在识别预测RRMM患者对基于塞利尼索治疗反应的潜在基因表达生物标志物，这可能有助于制定个体化治疗策略并改善临床结局。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

背景：

复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）仍是一种无法治愈的血液系统恶性肿瘤，其特征是克隆异质性和进行性耐药性。尽管基于塞利尼索的治疗方案在经大量预处理的患者中显示出令人鼓舞的临床活性，但治疗反应在个体间差异显著。因此，识别可靠的预测性生物标志物对于优化患者选择和改善治疗结果至关重要。新出现的证据表明，基因表达谱分析可能为治疗敏感性提供有价值的见解。本研究旨在评估差异多基因表达对RRMM患者基于塞利尼索治疗反应的预测价值。

方法：

这是一项多中心前瞻性临床研究，共纳入127名RRMM患者。符合条件的参与者年龄≥18岁，根据国际骨髓瘤工作组（IMWG）标准确诊为多发性骨髓瘤，并已接受2-4线既往治疗。所有患者在入组前均提供书面知情同意。

主要排除标准包括：既往化疗未解决的毒性反应；存在可能干扰研究结果的其他活动性恶性肿瘤或严重全身性疾病；入组前6个月内接受过骨髓移植或影响骨髓微环境或免疫功能的治疗；已知对塞利尼索或相关药物（如伊沙佐米）过敏；HIV感染；妊娠或哺乳；入组前30天内或研究期间参与另一项临床试验；以及因精神或其他状况无法遵守研究程序。

所有入组患者接受基于塞利尼索的联合治疗方案，包括塞利尼索口服给药，剂量为60毫克，每周一次（每周第1天），联合标准治疗药物。每个治疗周期定义为28天。治疗反应每两个周期评估一次，使用骨髓检查、M蛋白定量以及适当的影像学研究。治疗完成后，患者每3个月随访一次，总持续时间为2年。

终点：

主要终点是基于塞利尼索治疗两个周期后的总体反应率（ORR）。次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性特征。安全性评估根据不良事件通用术语标准（CTCAE）5.0版进行。

探索性终点聚焦于骨髓样本中候选基因（包括hnRNPU、IRF3、ALB2RP、ZBTB17、ATRX、ABCC4、ASB8和E2F1）的表达水平与治疗反应之间的关联，特别是治疗两个周期后的ORR。这些分析旨在识别预测基于塞利尼索治疗方案反应的潜在分子生物标志物。

统计分析：

所有数据使用双录入系统管理以确保准确性和完整性。统计分析使用Excel 2019和SPSS 26.0版进行。连续变量首先使用Shapiro-Wilk检验和Q-Q图评估正态性。正态分布变量使用均值、标准差、中位数、最小值和最大值总结，而非正态分布变量使用中位数和四分位距（IQR）以及最小值和最大值描述。分类变量以频率和百分比呈现。

基线人口统计学和临床特征进行描述性总结。研究完成情况，包括退出和脱落，详细记录和分析。逻辑回归分析用于评估与ORR相关的因素。生存结果（PFS和OS）使用Kaplan-Meier法估计。所有统计检验均为双侧，除非另有说明，P值<0.05被认为具有统计学显著性。

伦理和研究时间线：

本研究按照医学伦理原则和相关监管要求进行。所有参与者在纳入前提供书面知情同意。患者入组计划从2026年1月到2027年1月，最终数据分析预计在2027年完成。总研究持续时间为2年。

结论：

这项多中心前瞻性研究旨在探讨多基因表达谱分析在确定RRMM患者基于塞利尼索治疗反应中的预测作用。研究结果有望促进个性化治疗策略的发展，并改善这一挑战性患者群体的临床结果。

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

127

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名：Tian Weiwei Tian Weiwei, PhD
  • 电话号码：156-13485304136
  • 邮箱：tianweiwei@yesh.net

学习地点

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

取样方法

非概率样本

研究人群

患者需满足以下条件方可入组：经骨髓检查确诊为多发性骨髓瘤（MM），既往接受过2-4线治疗后复发/难治，年龄≥18岁，并提供书面知情同意书。 若患者存在既往化疗未缓解的毒性反应、严重合并症或对研究药物过敏，则予以排除。

描述

纳入标准：

  1. 根据国际骨髓瘤工作组（IMWG）标准，经骨髓穿刺或活检确诊为多发性骨髓瘤（MM）的患者。
  2. 既往接受过2-4线治疗后复发/难治的MM患者。
  3. 年龄≥18岁。
  4. 提供书面知情同意，愿意参与研究并提供相关临床样本和随访信息。

排除标准：

  1. 既往化疗毒性未恢复至基线水平或≤1级的复发MM患者。
  2. 存在可能影响研究结果或限制治疗/随访耐受性的其他活动性恶性肿瘤或严重全身性疾病（如显著心血管/脑血管疾病、肝肾功能不全）。
  3. 研究开始前6个月内曾有骨髓移植史或其他可能影响骨髓微环境或免疫功能的治疗史。
  4. 已知对selinexor、ixazomib或研究药物任何成分过敏，或有严重过敏反应史。
  5. 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染（HIV抗体阳性）。
  6. 研究开始前30天内或研究期间参与其他临床试验。
  7. 妊娠或哺乳期女性。
  8. 患有精神疾病或无法遵守研究程序的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
接受塞利尼索为基础治疗的RRMM患者
多发性骨髓瘤（MM）患者入组标准包括：经骨髓检查确诊，既往接受过2-4线治疗后复发/难治，年龄≥18岁，并提供书面知情同意书。 患者排除标准包括：既往化疗毒性未缓解、严重合并症或对研究药物过敏。 所有患者接受基于塞利尼索的治疗方案，包括每周一次（QW，每周第1天）口服塞利尼索60mg，联合标准治疗药物。 每个治疗周期为28天。每两个周期评估一次治疗反应，包括骨髓评估、M蛋白定量和影像学检查。
药品：基于Selinexor的治疗方案
患者接受基于塞利尼索的联合治疗方案，包括塞利尼索60 mg口服给药，每周一次（QW，于每周第1天给药），联合标准药物。 每个治疗周期持续28天。 每两个周期通过骨髓检查、M蛋白定量和影像学检查评估治疗反应。 治疗完成后，患者每3个月随访一次，持续2年。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
评估基于塞利尼索的治疗两个周期后的总缓解率（ORR）。
大体时间：经过2个治疗周期（约8周后）
经过两个周期的塞利尼索为基础的治疗后，根据标准反应标准，通过骨髓检查、M蛋白定量和影像学研究评估的总体反应率（ORR）。
经过2个治疗周期（约8周后）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Shanxi Bethune Hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2026年1月1日

初级完成 (估计的)

2027年1月31日

研究完成 (估计的)

2027年4月30日

研究注册日期

首次提交

2026年3月22日

首先提交符合 QC 标准的

2026年3月31日

首次发布 (实际的)

2026年4月7日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年4月7日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年3月31日

最后验证

2026年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • IIT-2025-043

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

由于隐私问题、伦理限制以及关于敏感临床和遗传数据的机构政策，IPD将不会被共享。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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