- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT07539025
경추 척수 연합 가소성
손 운동 피질과 정중 신경의 쌍을 이루는 비침습적 자극을 통한 경추 척수의 가소성 유도
연합 가소성은 운동에 영향을 미치는 상태로부터 기능적 회복을 촉진하기 위해 사용되어 왔습니다. Carmel 연구실의 선행 연구는 자궁 경부 척수에서 수렴되도록 시간을 맞춘 쌍을 이루는 연합 자극 프로토콜이 운동 피질에서 수렴되도록 시간을 맞춘 경우보다 상지 운동 반응을 유의미하게 더 크게 유도한다는 것을 보여주었습니다.
이 전향적 실험 연구의 목표는 운동 피질이 아닌 자궁 경부 척수에서 가소성을 유도하도록 목표를 둔 하역치 손 운동 피질 및 정중 신경 자극의 짝짓기 효과를 테스트하는 것입니다. 예비 데이터를 바탕으로, 연구자들은 SCAP-Nerve 프로토콜이라고 불리는 짝을 이루는 뇌 및 말초 신경 프로토콜의 생리학적 및 행동적 효과를 테스트하기 위한 확인 연구를 수행하고 있습니다.
이 연구는 먼저 일반적으로 발달한 성인을 대상으로 자궁 경부 척수가 이상적인 표적임을 확인하고, 현재의 자극 매개변수가 수동 민첩성을 위한 감각운동 연결의 연합 가소성 유도를 촉진하기에 충분한지 검증하기 위해 수행될 것입니다. 이 연구의 결과는 척수 손상 및 뇌성 마비 환자를 대상으로 한 효능 연구로 전환되어 임상적으로 의미 있는 민첩성 개선을 촉진할 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
연합 가소성은 척수 손상(SCI)을 가진 성인과 같은 환자 집단에서 기능적 회복을 촉진하는 데 사용되었습니다. 비침습적 신경 조절 접근법을 사용하여, 운동 피질 자극과 말초 신경 자극의 쌍을 이루는 것이 주로 운동 피질에서 감각 구심성 자극과 하행성 피질 자극의 수렴을 통해 운동 반응을 증강시키고 가소성을 촉진하는 것으로 나타났습니다.
그러나 Carmel 연구실의 이전 연구에 따르면, 자궁 경부 척수에서 수렴되도록 시간을 맞춘 쌍을 이루는 연합 자극이 운동 피질에서 수렴되도록 시간을 맞춘 경우보다 상지 운동 반응을 상당히 크게 유도합니다. 쌍을 이루는 연합 자극이 운동 반응을 강화하는 데 유망한 것으로 나타났지만, 운동 피질 대신 척수에서 비침습적 자극의 수렴(척수 연합 가소성 또는 SCAP)으로 인한 가소성이 더 큰 운동 효과를 생성하고, 잠재적으로 더 큰 운동 회복 촉진을 생산할 수 있는지는 불분명합니다.
본 연구의 목표는 운동 피질이 아닌 자궁 경부 척수에서 가소성을 유도하도록 표적화된 아역치 손 운동 피질 및 정중 신경 자극의 쌍을 이루는 효과를 시험하는 것입니다. 연구자들은 상지 운동 회복을 위한 연합 가소성을 극대화하기 위한 비침습적 자극의 이상적인 표적에 관한 지식 격차를 메우는 것을 목표로 합니다. 연구 가설은 낮은 강도의 손 운동 피질 자극과 낮은 강도의 정중 신경 자극을 쌍으로 이루는 것이 상지 근육의 운동 반응 증강을 통해 측정된 자궁 경부 척수에서 연합 가소성을 생성할 것이라는 것입니다.
예비 데이터를 바탕으로, 연구자들은 SCAP-신경 프로토콜이라고 불리는 쌍을 이루는 뇌 및 말초 신경 프로토콜의 생리학적 및 행동적 효과를 시험하기 위한 확인 연구를 수행하고 있습니다. 이 프로토콜은 특정 세트의 TMS(경두개 자기 자극) 및 PNS(말초 신경 자극) 매개변수를 사용합니다: 휴식 운동 역치의 90%에서 손 운동 피질을 표적으로 하고, 휴식 운동 역치의 90%에서 정중 신경 감각 구심성(신경 자극 펄스 지속 시간 1000 마이크로초)을 표적으로 하며, 정확히 자궁 경부 척수에서 수렴되도록 시간을 맞춥니다.
이 연구는 먼저 일반적으로 발달한 성인을 대상으로 90회의 쌍을 이루는 단일 세션으로 수행되어 자궁 경부 척수가 이상적인 표적임을 확인하고, 현재의 자극 매개변수가 수동적 민첩성을 위한 감각운동 연결의 연합 가소성 유도를 촉진하기에 충분함을 검증할 것입니다. Carmel 연구실의 이전 연구에 따르면, 쌍을 이루는 운동 피질 및 구심성 자극의 지속 효과의 크기와 지속 시간은 신경 손상이 있거나 없는 설치류에서 유사합니다.
이것은 본 연구의 전제를 이끌어, 피질 및 감각 구심성을 포함하는 연합 가소성의 이상적인 표적으로서 자궁 경부 척수의 확인이 척수 손상 및 뇌성 마비와 같은 신경학적 손상을 겪는 사람들로의 전환을 알릴 것이라는 것입니다. 이 연구의 결과는 이러한 환자 집단에서 효능 연구로 전환될 수 있어, 이 가소성이 그 집단에서도 존재하는지 결정할 수 있습니다. 이것은 그 다음에 뇌 및 구심성 표적 신경 자극을 쌍으로 이루어 자궁 경부 척수에서 수렴되도록 하는 것이 수동적 민첩성에서 임상적으로 의미 있는 개선으로 이어질 수 있는지 조사하는 것으로 이어질 수 있습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Jason Carmel, MD, PhD
- 이메일: jbc28@cumc.columbia.edu
연구 연락처 백업
- 이름: Shaker Dukkipati, MD, PhD
- 전화번호: 2123046501
- 이메일: sd3850@cumc.columbia.edu
연구 장소
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New York
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New York, New York, 미국, 10040
- 모병
- Columbia University Irving Medical Center
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연락하다:
- Jason Carmel, MD, PhD
- 전화번호: 3 212-305-2700
- 이메일: jbc28@cumc.columbia.edu
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 최대 4회 세션에 참여할 의사
- 세션 시점의 카페인 및 운동 수준 유지
- 정보에 입각한 동의 제공 가능
- 중추 또는 말초 신경계 질환 또는 손상 없음
- 검사 대상 팔이나 손에 근골격계 손상 없음
제외 기준:
- 개인 또는 가족력상 발작 병력
- 발작 역치를 낮추는 약물 사용
- 자극기/심박조율기를 포함한 이식 장비 병력
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: SCAP
이 세션에서 참가자들은 15분 동안 아역치 강도로 경추 척수에서 동시에 수렴되도록 시간을 맞춘 0.1Hz 페어링된 운동피질 자극과 정중신경 자극을 90회의 시행으로 받게 됩니다.
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이는 반복적 경두개 자기 자극(rTMS)과 말초 신경 자극(rPNS)의 페어링을 활용하여 자극이 경추 척수에서 수렴되도록 시간을 맞춥니다.
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활성 비교기: 피질 자극만
이 세션을 통해 참가자들은 0.1hz의 운동피질 자극을 15분 동안 역치 이하 강도로 90회 받게 됩니다.
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이 자극기는 반복적 경두개 자기 자극(rTMS)을 제공하기 위해 사용됩니다.
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활성 비교기: 중간 신경 자극만
이 세션을 통해 참가자들은 15분 동안 0.1hz의 중간 신경 자극을 하역치 강도로 90회 받게 됩니다.
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이 자극기는 반복적 말초 신경 자극(rPNS)을 제공하는 데 사용됩니다.
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활성 비교기: 쌍을 이루는 비연합 자극
이 세션에서 참가자들은 자궁 경부 척수에서 40밀리초 간격으로 동기화된 아역치 강도로 15분 동안 0.1Hz 짝지어진 운동 피질 자극과 중간 신경 자극을 90회 받게 됩니다.
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이 방법은 반복 경두개 자기 자극(rTMS)과 말초 신경 자극(rPNS)을 40밀리초의 페어링 간격으로 동기화하여 활용합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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SCAP 후 뇌 자극에 대한 근육 반응 크기 (백분율)
기간: SCAP 후 30분
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뇌 자극에 대한 근육 반응의 크기가 측정됩니다.
이 값은 SCAP 프로토콜 전에 측정된 동등한 측정치로 정규화됩니다.
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SCAP 후 30분
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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SCAP 후 뇌 및 신경 자극 병합 시 신경 자극에 대한 근육 반응 크기 (백분율)
기간: 개입 직후, 최대 1분
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뇌 및 정중신경 자극이 척수에서 수렴되도록 시간을 맞추어 측정되는 근육 반응의 크기가 측정됩니다.
이 값은 SCAP 프로토콜 이전에 측정된 동등한 측정값으로 정규화됩니다.
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개입 직후, 최대 1분
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뇌와 신경 자극을 병행하는 동안 신경 자극에 대한 근육 반응의 크기(백분율)
기간: 개입 직후, 최대 1분
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뇌와 정중신경 자극이 척수에서 수렴되도록 시간을 맞춰 자극했을 때의 근육 반응 크기가 측정됩니다.
이 값은 신경만 자극했을 때의 근육 반응으로 정규화됩니다.
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개입 직후, 최대 1분
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SCAP 후 뇌 및 신경 자극 병용 시 신경 자극에 대한 근육 반응 크기(백분율)
기간: SCAP 후 30분
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근육 반응의 크기는 척수에서 수렴되도록 시간을 맞춘 뇌 및 중간신경 자극에 대한 반응으로 측정됩니다.
이 값은 SCAP 프로토콜 전에 측정한 동등한 측정값에 대해 정규화됩니다.
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SCAP 후 30분
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SCAP의 뇌 자극 후속 반응에 대한 효과 지속 기간
기간: SCAP 후 30분
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근육 반응 크기가 최대 SCAP 후 수준의 50%로 감소하는 데 걸리는 시간(분)
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SCAP 후 30분
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집힘 힘 변동성
기간: SCAP 후 30분
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손에 쥐는 역학 측정기를 사용하여 엄지손가락과 둘째손가락 끝 사이의 집기 반대 힘의 변동 계수.
이것은 기록되며 기준 측정과 비교됩니다.
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SCAP 후 30분
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핀치 힘 속도
기간: 피하 주사 후 30분
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핸드헬드 다이나모미터를 사용하여 엄지와 둘째 손가락 끝 사이의 집기 반대 힘의 힘 발달 속도.
이는 기록되어 기준 측정치와 비교될 것입니다.
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피하 주사 후 30분
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Jason Carmel, MD, PhD, Columbia University
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Stefan K, Kunesch E, Cohen LG, Benecke R, Classen J. Induction of plasticity in the human motor cortex by paired associative stimulation. Brain. 2000 Mar;123 Pt 3:572-84. doi: 10.1093/brain/123.3.572.
- Shulga A, Lioumis P, Zubareva A, Brandstack N, Kuusela L, Kirveskari E, Savolainen S, Ylinen A, Makela JP. Long-term paired associative stimulation can restore voluntary control over paralyzed muscles in incomplete chronic spinal cord injury patients. Spinal Cord Ser Cases. 2016 Jul 14;2:16016. doi: 10.1038/scsandc.2016.16. eCollection 2016.
- Ling YT, Alam M, Zheng YP. Spinal Cord Injury: Lessons about Neuroplasticity from Paired Associative Stimulation. Neuroscientist. 2020 Jun;26(3):266-277. doi: 10.1177/1073858419895461. Epub 2019 Dec 31.
- Delvendahl I, Jung NH, Kuhnke NG, Ziemann U, Mall V. Plasticity of motor threshold and motor-evoked potential amplitude--a model of intrinsic and synaptic plasticity in human motor cortex? Brain Stimul. 2012 Oct;5(4):586-93. doi: 10.1016/j.brs.2011.11.005. Epub 2012 Feb 28.
- Murray LM, McIntosh JR, Goldsmith JA, Wu YK, Liu M, Sanford SP, Joiner EF, Mandigo C, Virk MS, Tyagi V, Carmel JB, Harel NY. Timing-dependent synergies between noninvasive motor cortex and spinal cord stimulation in chronic cervical spinal cord injury. medRxiv [Preprint]. 2025 Apr 27:2025.04.17.25326011. doi: 10.1101/2025.04.17.25326011.
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- Pal A, Park H, Ramamurthy A, Asan AS, Bethea T, Johnkutty M, Carmel JB. Spinal cord associative plasticity improves forelimb sensorimotor function after cervical injury. Brain. 2022 Dec 19;145(12):4531-4544. doi: 10.1093/brain/awac235.
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- AAAV2760-TD
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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