- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT07539025
Cervikal Rygmarv Associativ Plasticitet
Parret ikke-invasiv stimulation af håndens motorcortex og mediannerven for at fremkalde plasticitet i cervicalrygmarven
Associativ plasticitet er blevet brugt til at fremme funktionel genopretning fra tilstande, der påvirker bevægelse. Tidligere arbejde fra Carmel-laboratoriet har vist, at parret associativ stimuleringsprotokoller, der er tidsbestemt til at konvergere i den cervikale rygmarv, inducerer betydeligt større motoriske responser i overekstremiteterne end hvis de er tidsbestemt til at konvergere i motorcortex.
Målet med denne prospektive eksperimentelle undersøgelse i typisk udviklede voksne er at teste effekterne af at parre sub-tærskel håndmotorisk kortikal og mediannervestimulering rettet mod at inducere plasticitet i den cervikale rygmarv i stedet for i motorcortex. Baseret på foreløbige data udfører forskerne en bekræftende undersøgelse for at teste de fysiologiske og adfærdsmæssige effekter af den parrede hjerne- og perifere nerveprotokol, kaldet SCAP-Nerve-protokollen.
Denne undersøgelse vil først blive gennemført i typisk udviklede voksne for at bekræfte den cervikale rygmarv som det ideelle mål og verificere, at de nuværende stimuleringsparametre er tilstrækkelige til at fremme induktion af associativ plasticitet af sensorimotoriske forbindelser for manuel fingerfærdighed. Resultaterne fra denne undersøgelse kunne derefter oversættes til effektivitetsundersøgelser hos personer med rygmarvsskade og cerebral parese for at fremme klinisk meningsfulde forbedringer i fingerfærdighed.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Associativ plasticitet er blevet brugt til at fremme funktionel restitution i patientpopulationer, såsom voksne med rygmarvsskader (SCI). Ved hjælp af ikke-invasiv neuromoduleringsmetoder har det vist sig, at parring af motorisk kortikal stimulation og perifer nervestimulation kan forstærke motoriske responser og fremme plasticitet, primært gennem konvergens af sensoriske afferente stimuli og nedadgående kortikale stimuli i motorcortex.
Imidlertid har tidligere arbejde fra Carmel-laboratoriet vist, at parret associativ stimulation, der tidsindstilles til at konvergere i den cervikale rygmarv, inducerer væsentligt større motoriske responser i overekstremiteten, end hvis den tidsindstilles til at konvergere i motorcortex. Mens parret associativ stimulation har vist potentiale for at styrke motoriske responser, er det uklart, om plasticitet fra konvergens af ikke-invasive stimuli i rygmarven (kaldet spinal cord associativ plasticitet eller SCAP) i stedet for i motorcortex kan producere større motoriske effekter og potentielt større fremme af bevægelsesrestitution.
Målet med denne nuværende undersøgelse er at teste effekterne af at parre sub-tærskel håndmotorisk kortikal og medianusstimulation målrettet til at inducere plasticitet i den cervikale rygmarv i stedet for i motorcortex. Forskerne sigter mod at udfylde en videnhul omkring det ideelle mål for ikke-invasiv stimulation for at maksimere associativ plasticitet til restitution af overekstremitetsbevægelser. Studiets hypotese er, at parring af lavintensitetsstimulation af håndmotorcortex med lavintensitets medianusstimulation vil producere associativ plasticitet i den cervikale rygmarv målt gennem forstærkning af motoriske responser i overekstremitetens muskler.
Baseret på foreløbige data udfører forskerne en bekræftende undersøgelse for at teste de fysiologiske og adfærdsmæssige effekter af den parrede hjerne- og perifer nerveprotokol, kaldet SCAP-Nerve-protokollen. Denne protokol bruger et specifikt sæt af TMS (transkraniel magnetisk stimulation) og PNS (perifer nervestimulation) parametre: målretning af håndmotorcortex ved 90% hvilemotorisk tærskel og målretning af medianus sensoriske afferenter (med en nerve stimulus pulsvarighed på 1000 mikrosekunder) ved 90% hvilemotorisk tærskel, præcist tidsindstillet til at konvergere i den cervikale rygmarv.
Dette studie vil først blive udført med en enkelt session på 90 forsøg med parring i typisk udviklede voksne for at bekræfte den cervikale rygmarv som det ideelle mål og verificere, at de nuværende stimulationsparametre er tilstrækkelige til at fremme induktion af associativ plasticitet af sensorimotoriske forbindelser for manuel fingerfærdighed. Tidligere arbejde fra Carmel-laboratoriet har vist, at størrelsen og varigheden af vedvarende effekter af parret motorcortex og afferent stimulation er ens hos gnavere med og uden nerveskade.
Dette danner så præmissen for dette studie, at identifikationen af den cervikale rygmarv som et ideelt mål for associativ plasticitet, der involverer kortikale og sensoriske afferenter, vil informere translation til mennesker, der lider af neurologiske skader såsom rygmarvsskade og cerebral parese. Resultaterne fra dette studie kunne oversættes til effektivitetsstudier i disse patientpopulationer for at afgøre, om denne plasticitet også er til stede i disse populationer. Dette kunne derefter føre til undersøgelse af, hvorvidt parring af hjerne- og afferent-målrettet nervestimulation for konvergens i den cervikale rygmarv kan føre til klinisk meningsfulde forbedringer i manuel fingerfærdighed.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Jason Carmel, MD, PhD
- E-mail: jbc28@cumc.columbia.edu
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Shaker Dukkipati, MD, PhD
- Telefonnummer: 2123046501
- E-mail: sd3850@cumc.columbia.edu
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10040
- Rekruttering
- Columbia University Irving Medical Center
-
Kontakt:
- Jason Carmel, MD, PhD
- Telefonnummer: 3 212-305-2700
- E-mail: jbc28@cumc.columbia.edu
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Villighed til at deltage i op til 4 sessioner
- Opretholdelse af koffein- og træningsniveau på tidspunktet for sessionerne
- Evne til at give informeret samtykke
- Ingen kendt central eller perifer neurologisk sygdom eller skade
- Ingen kendt muskel- og skeletskade i den testede arm eller hånd
Eksklusionskriterier:
- Personlig eller familiehistorie med krampeanfald
- Brug af medicin, der sænker krampetærsklen
- Historie med implanteret udstyr inklusive stimulatorer/pacemakere
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: SCAP
Med denne session vil deltagerne modtage 90 forsøg med 0,1 Hz parret motorisk kortikal stimulering og mediannervestimulering i 15 minutter ved subskraholdige intensiteter, tidsbestemt til at konvergere i cervicalrygmarven samtidigt.
|
Dette anvender parring af gentagen transkraniel magnetstimulering (rTMS) og perifer nervestimulering (rPNS), der tidsindstilles til at konvergere i cervicalrygmarven.
|
|
Aktiv komparator: Kortikal stimulation alene
Med denne session vil deltagerne modtage 90 forsøg med 0,1hz motorisk kortikal stimulation i 15 minutter ved subskæringsintensiteter.
|
Denne stimulator vil blive brugt til at levere gentagen transkraniel magnetisk stimulering (rTMS).
|
|
Aktiv komparator: Median nerve stimulation only
Med denne session vil deltagerne modtage 90 forsøg med 0,1 hz median nerve-stimulering i 15 minutter ved sub-tærskel intensiteter.
|
Denne stimulator vil blive brugt til at levere gentagen perifer nervestimulation (rPNS).
|
|
Aktiv komparator: Parret ikke-associativ stimulation
Med denne session vil deltagerne modtage 90 forsøg med 0,1 hz parret motorisk kortikal stimulering og median nerve stimulering i 15 minutter ved sub-skærpe intensiteter, tidsbestemt til at være 40 millisekunder fra hinanden i den cervikale rygmarv.
|
Dette anvender parring af repetitiv transkranial magnetisk stimulation (rTMS) og perifer nervestimulation (rPNS), som er tidsindstillet til at ankomme med et parringsinterval på 40 msek.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Størrelsen af muskelrespons på hjernestimulering efter SCAP (procentdel)
Tidsramme: 30 minutter efter SCAP
|
Muskelsvarstørrelsen vil blive målt som reaktion på hjernestimulering.
Denne værdi vil blive normaliseret i forhold til den tilsvarende måling, der blev foretaget før SCAP-protokollen.
|
30 minutter efter SCAP
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Størrelsen af musklens respons på nervestimulering under kombineret hjernestimulering og nervestimulering efter SCAP (procent)
Tidsramme: Umiddelbart efter interventionen, op til 1 minut
|
Størrelsen af muskelrespons vil blive målt som reaktion på hjernestimulering og mediannerve-stimulering, der er tidsindstillet til at konvergere i rygmarven.
Denne værdi vil blive normaliseret i forhold til den tilsvarende måling, der blev taget før SCAP-protokollen.
|
Umiddelbart efter interventionen, op til 1 minut
|
|
Størrelsen af muskelrespons på nervestimulering under kombineret hjerne- og nervestimulering (procent)
Tidsramme: Umiddelbart efter indgrebet, op til 1 minut
|
Størrelsen af muskelsvaret vil blive målt som svar på hjernestimulation og stimulation af nervus medianus, der tidsbestemmes til at konvergere i rygmarven.
Denne værdi vil blive normaliseret i forhold til muskelsvaret for udelukkende nervestimulation.
|
Umiddelbart efter indgrebet, op til 1 minut
|
|
Størrelse af muskelrespons på nervestimulering under kombineret hjerne- og nervestimulering efter SCAP (procent)
Tidsramme: 30 minutter efter SCAP
|
Størrelsen af muskelresponset vil blive målt som respons på hjernestimulering og stimulation af nervus medianus, som er tidsindstillet til at konvergere i rygmarven.
Denne værdi vil blive normaliseret i forhold til den tilsvarende måling, der blev foretaget før SCAP-protokollen.
|
30 minutter efter SCAP
|
|
Varighed af SCAP's effekt på efterfølgende reaktioner til hjerne-stimulering
Tidsramme: 30 minutter efter SCAP
|
Tid i minutter, det tager for størrelsen af muskelresponsen at falde til 50% af dens maksimale niveau efter SCAP.
|
30 minutter efter SCAP
|
|
Klemkraftvariabilitet
Tidsramme: 30 minutter efter SCAP
|
Variationskoefficienten for knibestyrken mellem tommelfingerens og pegefingerens spidser ved brug af en håndholdt dynamometer.
Dette vil blive registreret og sammenlignet med baseline-målingerne. |
30 minutter efter SCAP
|
|
Knibekraft hastighed
Tidsramme: 30 minutter efter SCAP
|
Hastigheden for kraftudviklingen af knibestyrken mellem tommelfingerens og pegefingerens spidser ved brug af en håndholdt dynamometer.
Dette vil blive registreret og sammenlignet med baseline-målinger.
|
30 minutter efter SCAP
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jason Carmel, MD, PhD, Columbia University
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Stefan K, Kunesch E, Cohen LG, Benecke R, Classen J. Induction of plasticity in the human motor cortex by paired associative stimulation. Brain. 2000 Mar;123 Pt 3:572-84. doi: 10.1093/brain/123.3.572.
- Shulga A, Lioumis P, Zubareva A, Brandstack N, Kuusela L, Kirveskari E, Savolainen S, Ylinen A, Makela JP. Long-term paired associative stimulation can restore voluntary control over paralyzed muscles in incomplete chronic spinal cord injury patients. Spinal Cord Ser Cases. 2016 Jul 14;2:16016. doi: 10.1038/scsandc.2016.16. eCollection 2016.
- Ling YT, Alam M, Zheng YP. Spinal Cord Injury: Lessons about Neuroplasticity from Paired Associative Stimulation. Neuroscientist. 2020 Jun;26(3):266-277. doi: 10.1177/1073858419895461. Epub 2019 Dec 31.
- Delvendahl I, Jung NH, Kuhnke NG, Ziemann U, Mall V. Plasticity of motor threshold and motor-evoked potential amplitude--a model of intrinsic and synaptic plasticity in human motor cortex? Brain Stimul. 2012 Oct;5(4):586-93. doi: 10.1016/j.brs.2011.11.005. Epub 2012 Feb 28.
- Murray LM, McIntosh JR, Goldsmith JA, Wu YK, Liu M, Sanford SP, Joiner EF, Mandigo C, Virk MS, Tyagi V, Carmel JB, Harel NY. Timing-dependent synergies between noninvasive motor cortex and spinal cord stimulation in chronic cervical spinal cord injury. medRxiv [Preprint]. 2025 Apr 27:2025.04.17.25326011. doi: 10.1101/2025.04.17.25326011.
- Murray LM, McIntosh JR, Goldsmith JA, Wu YK, Liu M, Sanford SP, Joiner EF, Mandigo C, Tyagi V, Virk MS, Carmel JB, Harel NY. Timing-dependent synergies between noninvasive motor cortex and spinal cord stimulation in chronic cervical spinal cord injury. Clin Neurophysiol. 2025 Dec;180:2111372. doi: 10.1016/j.clinph.2025.2111372. Epub 2025 Oct 10.
- Pal A, Park H, Ramamurthy A, Asan AS, Bethea T, Johnkutty M, Carmel JB. Spinal cord associative plasticity improves forelimb sensorimotor function after cervical injury. Brain. 2022 Dec 19;145(12):4531-4544. doi: 10.1093/brain/awac235.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- AAAV2760-TD
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .