- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT07539025
Plasticità Associativa del Midollo Spinale Cervicale
Stimolazione Non Invasiva Accoppiata della Corteccia Motoria della Mano e del Nervo Mediano per Indurre Plasticità nel Midollo Spinale Cervicale
La plasticità associativa è stata utilizzata per promuovere il recupero funzionale da condizioni che influenzano il movimento. Ricerche precedenti del laboratorio Carmel hanno dimostrato che protocolli di stimolazione associativa abbinati per convergere nel midollo spinale cervicale inducono risposte motorie dell'arto superiore significativamente maggiori rispetto a quando sono temporizzati per convergere nella corteccia motoria.
L'obiettivo di questo studio sperimentale prospettico in adulti con sviluppo tipico è testare gli effetti dell'abbinamento di stimolazioni sottosoglia della corteccia motoria della mano e del nervo mediano mirate a indurre plasticità nel midollo spinale cervicale, anziché nella corteccia motoria. Sulla base di dati preliminari, i ricercatori stanno conducendo uno studio confermativo per testare gli effetti fisiologici e comportamentali del protocollo abbinato cervello e nervo periferico, chiamato protocollo SCAP-Nerve.
Questo studio sarà condotto inizialmente in adulti con sviluppo tipico per confermare il midollo spinale cervicale come bersaglio ideale e verificare che i parametri di stimolazione attuali siano sufficienti per promuovere l'induzione di plasticità associativa delle connessioni sensorimotorie per la destrezza manuale. I risultati di questo studio potrebbero poi essere tradotti in studi di efficacia su persone con lesioni del midollo spinale e paralisi cerebrale per promuovere miglioramenti clinicamente significativi nella destrezza.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La plasticità associativa è stata utilizzata per promuovere il recupero funzionale in popolazioni di pazienti, come adulti con lesioni del midollo spinale (SCI). Utilizzando approcci di neuromodulazione non invasivi, l'abbinamento della stimolazione corticale motoria e della stimolazione del nervo periferico ha dimostrato di aumentare le risposte motorie e promuovere la plasticità, principalmente attraverso la convergenza di stimoli afferenti sensoriali e stimoli corticali discendenti nella corteccia motoria.
Tuttavia, lavori precedenti del laboratorio Carmel hanno dimostrato che la stimolazione associativa accoppiata, temporizzata per convergere nel midollo spinale cervicale, induce risposte motorie degli arti superiori significativamente maggiori rispetto a quando è temporizzata per convergere nella corteccia motoria. Sebbene la stimolazione associativa accoppiata abbia mostrato potenzialità per rafforzare le risposte motorie, non è chiaro se la plasticità derivante dalla convergenza di stimoli non invasivi nel midollo spinale (denominata plasticità associativa del midollo spinale o SCAP) invece che nella corteccia motoria possa produrre effetti motori maggiori e potenzialmente una maggiore promozione del recupero del movimento.
L'obiettivo di questo studio attuale è testare gli effetti dell'abbinamento della stimolazione corticale motoria della mano sottosoglia e della stimolazione del nervo mediano mirata a indurre plasticità nel midollo spinale cervicale, piuttosto che nella corteccia motoria. I ricercatori mirano a colmare una lacuna di conoscenza riguardo al bersaglio ideale della stimolazione non invasiva per massimizzare la plasticità associativa per il recupero del movimento degli arti superiori. L'ipotesi dello studio è che l'abbinamento della stimolazione a bassa intensità della corteccia motoria della mano con la stimolazione a bassa intensità del nervo mediano produrrà plasticità associativa nel midollo spinale cervicale, misurata attraverso l'aumento delle risposte motorie nei muscoli degli arti superiori.
Sulla base di dati preliminari, i ricercatori stanno conducendo uno studio confermativo per testare gli effetti fisiologici e comportamentali del protocollo accoppiato cervello e nervo periferico, chiamato protocollo SCAP-Nerve. Questo protocollo utilizza una serie specifica di parametri TMS (stimolazione magnetica transcranica) e PNS (stimolazione del nervo periferico): mira alla corteccia motoria della mano al 90% della soglia motoria a riposo e mira agli afferenti sensoriali del nervo mediano (con una durata dell'impulso di stimolazione nervosa di 1000 microsecondi) al 90% della soglia motoria a riposo, temporizzati con precisione per convergere nel midollo spinale cervicale.
Questo studio sarà condotto inizialmente con una singola sessione di 90 prove di abbinamento in adulti con sviluppo tipico per confermare il midollo spinale cervicale come bersaglio ideale e verificare che i parametri di stimolazione attuali siano sufficienti per promuovere l'induzione della plasticità associativa delle connessioni sensorimotorie per la destrezza manuale. Lavori precedenti del laboratorio Carmel hanno dimostrato che l'entità e la durata degli effetti duraturi della stimolazione accoppiata della corteccia motoria e afferente sono simili nei roditori con e senza lesioni neurali.
Ciò costituisce quindi la premessa per questo studio, ovvero che l'identificazione del midollo spinale cervicale come bersaglio ideale per la plasticità associativa che coinvolge gli afferenti corticali e sensoriali informerebbe la traslazione a persone affette da lesioni neurologiche come lesioni del midollo spinale e paralisi cerebrale. I risultati di questo studio potrebbero essere traslati in studi di efficacia in queste popolazioni di pazienti per determinare se questa plasticità è presente anche in quelle popolazioni. Ciò potrebbe quindi portare a indagare se l'abbinamento della stimolazione cerebrale e della stimolazione nervosa mirata agli afferenti per la convergenza nel midollo spinale cervicale possa portare a miglioramenti clinicamente significativi nella destrezza manuale.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Jason Carmel, MD, PhD
- Email: jbc28@cumc.columbia.edu
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Shaker Dukkipati, MD, PhD
- Numero di telefono: 2123046501
- Email: sd3850@cumc.columbia.edu
Luoghi di studio
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10040
- Reclutamento
- Columbia University Irving Medical Center
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Contatto:
- Jason Carmel, MD, PhD
- Numero di telefono: 3 212-305-2700
- Email: jbc28@cumc.columbia.edu
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Disponibilità a partecipare fino a 4 sessioni
- Mantenimento dei livelli di caffeina e esercizio fisico al momento delle sessioni
- Capacità di fornire il consenso informato
- Nessuna malattia o lesione neurologica centrale o periferica nota
- Nessuna lesione muscolo-scheletrica nota del braccio o della mano testati
Criteri di esclusione:
- Storia personale o familiare di crisi epilettiche
- Uso di farmaci che abbassano la soglia convulsiva
- Storia di apparecchiature impiantate inclusi stimolatori/pacemaker
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: SCAP
Con questa sessione, i partecipanti riceveranno 90 prove di stimolazione corticale motoria accoppiata a 0,1 Hz e stimolazione del nervo mediano per 15 minuti a intensità sub-soglia, sincronizzate per convergere simultaneamente nel midollo spinale cervicale.
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Questo utilizza l’accoppiamento della stimolazione magnetica transcranica ripetitiva (rTMS) e della stimolazione periferica nervosa ripetitiva (rPNS) temporizzata per convergere nel midollo spinale cervicale.
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Comparatore attivo: Solo stimolazione corticale
Con questa sessione, i partecipanti riceveranno 90 prove di stimolazione corticale motoria a 0,1 Hz per 15 minuti a intensità sub-soglia.
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Questo stimolatore verrà utilizzato per fornire la stimolazione magnetica transcranica ripetitiva (rTMS).
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Comparatore attivo: Stimolazione del nervo mediano
Con questa sessione, i partecipanti riceveranno 90 prove di stimolazione del nervo mediano a 0.1hz per 15 minuti a intensità sub-soglia.
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Questo stimolatore sarà utilizzato per fornire la stimolazione nervosa periferica ripetitiva (rPNS).
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Comparatore attivo: Stimolazione non associativa accoppiata
Con questa sessione, i partecipanti riceveranno 90 prove di stimolazione motoria corticale abbinata a 0.1 Hz e stimolazione del nervo mediano per 15 minuti a intensità sub-soglia, sincronizzate a 40 millisecondi di distanza nel midollo spinale cervicale.
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Questo utilizza l'abbinamento di stimolazione magnetica transcranica ripetitiva (rTMS) e stimolazione nervosa periferica (rPNS) temporizzata per arrivare a un intervallo di abbinamento di 40 msec.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Dimensione della risposta muscolare alla stimolazione cerebrale dopo SCAP (percentuale)
Lasso di tempo: 30 minuti dopo SCAP
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La dimensione della risposta muscolare sarà misurata in risposta alla stimolazione cerebrale.
Questo valore sarà normalizzato rispetto alla misura equivalente effettuata prima del protocollo SCAP. |
30 minuti dopo SCAP
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Dimensione della risposta muscolare alla stimolazione nervosa durante la stimolazione combinata cerebrale e nervosa dopo SCAP (percentuale)
Lasso di tempo: Immediatamente dopo l'intervento, fino a 1 minuto
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La dimensione della risposta muscolare verrà misurata in risposta alla stimolazione cerebrale e del nervo mediano sincronizzata per convergere nel midollo spinale.
Questo valore verrà normalizzato rispetto alla misura equivalente effettuata prima del protocollo SCAP.
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Immediatamente dopo l'intervento, fino a 1 minuto
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Ampiezza della risposta muscolare alla stimolazione nervosa durante la stimolazione cerebrale e nervosa combinata (percentuale)
Lasso di tempo: Immediatamente dopo l'intervento, fino a 1 minuto
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La dimensione della risposta muscolare verrà misurata in risposta alla stimolazione cerebrale e del nervo mediano sincronizzata per convergere nel midollo spinale.
Questo valore verrà normalizzato rispetto alla risposta muscolare per la sola stimolazione nervosa. |
Immediatamente dopo l'intervento, fino a 1 minuto
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Ampiezza della risposta muscolare alla stimolazione nervosa durante la stimolazione combinata cerebrale e nervosa dopo SCAP (percentuale)
Lasso di tempo: 30 minuti dopo SCAP
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La dimensione della risposta muscolare verrà misurata in risposta alla stimolazione del cervello e del nervo mediano, programmate per convergere nel midollo spinale.
Questo valore verrà normalizzato rispetto alla misura equivalente effettuata prima del protocollo SCAP.
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30 minuti dopo SCAP
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Durata dell'effetto di SCAP sulle risposte successive alla stimolazione cerebrale
Lasso di tempo: 30 minuti dopo SCAP
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Tempo in minuti necessario affinché l'entità della risposta muscolare si riduca al 50% del suo livello massimo post-SCAP.
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30 minuti dopo SCAP
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Variabilità della forza di pinza
Lasso di tempo: 30 minuti dopo SCAP
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Il coefficiente di variazione della forza di opposizione a pinza tra la punta del pollice e del secondo dito utilizzando un dinamometro portatile.
Questo sarà registrato e confrontato con le misurazioni basali.
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30 minuti dopo SCAP
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Velocità della forza di presa
Lasso di tempo: 30 minuti dopo SCAP
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Il tasso di sviluppo della forza della forza di opposizione della presa tra le punte del pollice e del secondo dito utilizzando un dinamometro portatile.
Questo verrà registrato e confrontato con le misurazioni di base.
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30 minuti dopo SCAP
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Jason Carmel, MD, PhD, Columbia University
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Stefan K, Kunesch E, Cohen LG, Benecke R, Classen J. Induction of plasticity in the human motor cortex by paired associative stimulation. Brain. 2000 Mar;123 Pt 3:572-84. doi: 10.1093/brain/123.3.572.
- Shulga A, Lioumis P, Zubareva A, Brandstack N, Kuusela L, Kirveskari E, Savolainen S, Ylinen A, Makela JP. Long-term paired associative stimulation can restore voluntary control over paralyzed muscles in incomplete chronic spinal cord injury patients. Spinal Cord Ser Cases. 2016 Jul 14;2:16016. doi: 10.1038/scsandc.2016.16. eCollection 2016.
- Ling YT, Alam M, Zheng YP. Spinal Cord Injury: Lessons about Neuroplasticity from Paired Associative Stimulation. Neuroscientist. 2020 Jun;26(3):266-277. doi: 10.1177/1073858419895461. Epub 2019 Dec 31.
- Delvendahl I, Jung NH, Kuhnke NG, Ziemann U, Mall V. Plasticity of motor threshold and motor-evoked potential amplitude--a model of intrinsic and synaptic plasticity in human motor cortex? Brain Stimul. 2012 Oct;5(4):586-93. doi: 10.1016/j.brs.2011.11.005. Epub 2012 Feb 28.
- Murray LM, McIntosh JR, Goldsmith JA, Wu YK, Liu M, Sanford SP, Joiner EF, Mandigo C, Virk MS, Tyagi V, Carmel JB, Harel NY. Timing-dependent synergies between noninvasive motor cortex and spinal cord stimulation in chronic cervical spinal cord injury. medRxiv [Preprint]. 2025 Apr 27:2025.04.17.25326011. doi: 10.1101/2025.04.17.25326011.
- Murray LM, McIntosh JR, Goldsmith JA, Wu YK, Liu M, Sanford SP, Joiner EF, Mandigo C, Tyagi V, Virk MS, Carmel JB, Harel NY. Timing-dependent synergies between noninvasive motor cortex and spinal cord stimulation in chronic cervical spinal cord injury. Clin Neurophysiol. 2025 Dec;180:2111372. doi: 10.1016/j.clinph.2025.2111372. Epub 2025 Oct 10.
- Pal A, Park H, Ramamurthy A, Asan AS, Bethea T, Johnkutty M, Carmel JB. Spinal cord associative plasticity improves forelimb sensorimotor function after cervical injury. Brain. 2022 Dec 19;145(12):4531-4544. doi: 10.1093/brain/awac235.
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Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
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Parole chiave
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- AAAV2760-TD
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