- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT07539025
Ассоциативная пластичность шейного отдела спинного мозга
Парная неинвазивная стимуляция моторной коры кисти и срединного нерва для индукции пластичности в шейном отделе спинного мозга
Ассоциативная пластичность использовалась для содействия функциональному восстановлению при состояниях, влияющих на движение. Предыдущие работы лаборатории Кармель показали, что протоколы парной ассоциативной стимуляции, синхронизированные для сходимости в шейном отделе спинного мозга, вызывают значительно более выраженные двигательные реакции верхних конечностей по сравнению с синхронизацией для сходимости в моторной коре.
Цель этого проспективного экспериментального исследования у типично развивающихся взрослых — проверить эффекты сочетания подпороговой моторной корковой стимуляции кисти и стимуляции срединного нерва, направленные на индукцию пластичности в шейном отделе спинного мозга, а не в моторной коре. Основываясь на предварительных данных, исследователи проводят подтверждающее исследование для проверки физиологических и поведенческих эффектов протокола парной стимуляции мозга и периферического нерва, называемого протоколом SCAP-Nerve.
Это исследование сначала будет проведено у типично развивающихся взрослых, чтобы подтвердить, что шейный отдел спинного мозга является идеальной мишенью, и убедиться, что текущие параметры стимуляции достаточны для индукции ассоциативной пластичности сенсомоторных связей, отвечающих за ловкость рук. Результаты этого исследования затем могут быть перенесены в исследования эффективности у людей с травмой спинного мозга и церебральным параличом для достижения клинически значимых улучшений ловкости.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Ассоциативная пластичность использовалась для стимулирования функционального восстановления у групп пациентов, например, у взрослых с травмами спинного мозга (ТСМ). С помощью неинвазивных методов нейромодуляции было показано, что сочетание стимуляции моторной коры и стимуляции периферических нервов усиливает двигательные реакции и способствует пластичности, в основном за счет сходимости сенсорных афферентных стимулов и нисходящих кортикальных стимулов в моторной коре.
Однако предыдущие исследования лаборатории Кармела показали, что парная ассоциативная стимуляция, синхронизированная для сходимости в шейном отделе спинного мозга, вызывает значительно более сильные двигательные реакции верхних конечностей по сравнению со стимуляцией, синхронизированной для сходимости в моторной коре. Хотя парная ассоциативная стимуляция показала перспективность для усиления двигательных реакций, неясно, может ли пластичность, возникающая от сходимости неинвазивных стимулов в спинном мозге (называемая спинномозговой ассоциативной пластичностью или СМАП), а не в моторной коре, вызывать более сильные двигательные эффекты и, возможно, большее стимулирование восстановления движений.
Цель данного исследования — проверить эффекты сочетания подпороговой стимуляции моторной коры руки и стимуляции срединного нерва, направленной на индукцию пластичности в шейном отделе спинного мозга, а не в моторной коре. Исследователи стремятся восполнить пробел в знаниях относительно идеальной мишени для неинвазивной стимуляции, чтобы максимизировать ассоциативную пластичность для восстановления движений верхних конечностей. Гипотеза исследования заключается в том, что сочетание низкоинтенсивной стимуляции моторной коры руки с низкоинтенсивной стимуляцией срединного нерва вызовет ассоциативную пластичность в шейном отделе спинного мозга, измеряемую через усиление двигательных реакций в мышцах верхних конечностей.
На основе предварительных данных исследователи проводят подтверждающее исследование для проверки физиологических и поведенческих эффектов протокола парной стимуляции мозга и периферического нерва, называемого протоколом СМАП-Нерв. Этот протокол использует определенный набор параметров ТМС (транскраниальной магнитной стимуляции) и СПН (стимуляции периферического нерва): воздействие на моторную кору руки при 90% порога покоя моторного ответа и воздействие на сенсорные афференты срединного нерва (с длительностью стимула нерва 1000 микросекунд) при 90% порога покоя моторного ответа, точно синхронизированные для сходимости в шейном отделе спинного мозга.
Сначала это исследование будет проведено с одной сессией из 90 парных проб у типично развивающихся взрослых, чтобы подтвердить, что шейный отдел спинного мозга является идеальной мишенью, и убедиться, что текущие параметры стимуляции достаточны для индукции ассоциативной пластичности сенсомоторных связей, отвечающих за ловкость рук. Предыдущие работы лаборатории Кармела показали, что величина и продолжительность длительных эффектов парной стимуляции моторной коры и афферентной стимуляции схожи у грызунов с нейронными повреждениями и без них.
Это формирует предпосылку для данного исследования: идентификация шейного отдела спинного мозга как идеальной мишени для ассоциативной пластичности, включающей кортикальные и сенсорные афференты, будет способствовать переносу результатов на людей, страдающих от неврологических повреждений, таких как травма спинного мозга и церебральный паралич. Результаты этого исследования могут быть перенесены на исследования эффективности у этих групп пациентов, чтобы определить, присутствует ли такая пластичность и у них. Это, в свою очередь, может привести к исследованию того, может ли сочетание стимуляции мозга и нерва, направленной на афференты, для сходимости в шейном отделе спинного мозга привести к клинически значимым улучшениям ловкости рук.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Jason Carmel, MD, PhD
- Электронная почта: jbc28@cumc.columbia.edu
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Shaker Dukkipati, MD, PhD
- Номер телефона: 2123046501
- Электронная почта: sd3850@cumc.columbia.edu
Места учебы
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10040
- Рекрутинг
- Columbia University Irving Medical Center
-
Контакт:
- Jason Carmel, MD, PhD
- Номер телефона: 3 212-305-2700
- Электронная почта: jbc28@cumc.columbia.edu
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Готовность к участию в до 4 сессий
- Сохранение уровня потребления кофеина и физической активности на момент проведения сессий
- Способность предоставить информированное согласие
- Отсутствие известных центральных или периферических неврологических заболеваний или травм
- Отсутствие известных опорно-двигательных травм тестируемой руки или кисти
Критерии исключения:
- Личный или семейный анамнез судорог
- Прием лекарств, снижающих судорожный порог
- Наличие имплантированного оборудования, включая стимуляторы/кардиостимуляторы
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: СКАП
В ходе этого сеанса участники получат 90 попыток парной моторной корковой стимуляции частотой 0,1 Гц и стимуляции срединного нерва в течение 15 минут при субпороговых интенсивностях, синхронизированных для одновременного сходимости в шейном отделе спинного мозга.
|
Этот метод использует сочетание повторяющейся транскраниальной магнитной стимуляции (рТМС) и периферической нервной стимуляции (рПНС), синхронизированных для сходимости в шейном отделе спинного мозга.
|
|
Активный компаратор: Кортикальная стимуляция
В рамках этой сессии участники получат 90 сеансов моторной корковой стимуляции частотой 0,1 Гц в течение 15 минут с субпороговой интенсивностью.
|
Этот стимулятор будет использоваться для проведения повторяющейся транскраниальной магнитной стимуляции (рТМС).
|
|
Активный компаратор: Только стимуляция срединного нерва
В рамках этого сеанса участники получат 90 подходов стимуляции срединного нерва частотой 0,1 Гц в течение 15 минут при субпороговых интенсивностях.
|
Этот стимулятор будет использоваться для обеспечения повторяющейся периферической нервной стимуляции (rPNS).
|
|
Активный компаратор: Парная неассоциативная стимуляция
В ходе этой сессии участники получат 90 испытаний парной моторной корковой стимуляции и стимуляции срединного нерва частотой 0,1 Гц в течение 15 минут при субпороговых интенсивностях, синхронизированных с интервалом 40 миллисекунд в шейном отделе спинного мозга.
|
Это использует сочетание повторяющейся транскраниальной магнитной стимуляции (rTMS) и периферической нервной стимуляции (rPNS), синхронизированных для достижения интервала совпадения в 40 мс.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Размер мышечного ответа на стимуляцию мозга после SCAP (в процентах)
Временное ограничение: 30 минут после SCAP
|
Величина мышечного ответа будет измеряться в ответ на стимуляцию мозга.
Это значение будет нормализовано по отношению к эквивалентному измерению, проведенному до протокола SCAP.
|
30 минут после SCAP
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Размер мышечного ответа на нервную стимуляцию при комбинированной стимуляции мозга и нерва после SCAP (в процентах)
Временное ограничение: Непосредственно после вмешательства, до 1 минуты
|
Размер мышечного ответа будет измеряться в ответ на стимуляцию мозга и срединного нерва, синхронизированную для сходимости в спинном мозге.
Это значение будет нормализовано по отношению к эквивалентному измерению, проведенному до протокола SCAP.
|
Непосредственно после вмешательства, до 1 минуты
|
|
Величина мышечного ответа на стимуляцию нерва при комбинированной стимуляции мозга и нерва (процент)
Временное ограничение: Непосредственно после вмешательства, до 1 минуты
|
Величина мышечного ответа будет измеряться в ответ на стимуляцию мозга и срединного нерва, синхронизированную для сходимости в спинном мозге.
Это значение будет нормализовано относительно мышечного ответа только на нервную стимуляцию.
|
Непосредственно после вмешательства, до 1 минуты
|
|
Величина мышечного ответа на нервную стимуляцию при комбинированной стимуляции мозга и нерва после SCAP (в процентах)
Временное ограничение: 30 минут после SCAP
|
Размер мышечного ответа будет измеряться в ответ на стимуляцию мозга и срединного нерва, синхронизированную для сходимости в спинном мозге.
Это значение будет нормализовано по отношению к эквивалентному измерению, выполненному до протокола SCAP.
|
30 минут после SCAP
|
|
Продолжительность эффекта SCAP на последующие реакции на стимуляцию мозга
Временное ограничение: 30 минут после SCAP
|
Время в минутах, за которое размер мышечного ответа снижается до 50% от его максимального уровня после СКАП.
|
30 минут после SCAP
|
|
Вариабельность силы щипка
Временное ограничение: 30 минут после SCAP
|
Коэффициент вариации силы щипкового противопоставления между кончиками большого и указательного пальцев с использованием ручного динамометра.
Это будет записано и сравнено с исходными измерениями.
|
30 минут после SCAP
|
|
Скорость сжатия
Временное ограничение: 30 минут после SCAP
|
Скорость развития силы щипкового усилия между кончиками большого и указательного пальцев с использованием ручного динамометра.
Это будет зафиксировано и сопоставлено с исходными измерениями.
|
30 минут после SCAP
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Jason Carmel, MD, PhD, Columbia University
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Stefan K, Kunesch E, Cohen LG, Benecke R, Classen J. Induction of plasticity in the human motor cortex by paired associative stimulation. Brain. 2000 Mar;123 Pt 3:572-84. doi: 10.1093/brain/123.3.572.
- Shulga A, Lioumis P, Zubareva A, Brandstack N, Kuusela L, Kirveskari E, Savolainen S, Ylinen A, Makela JP. Long-term paired associative stimulation can restore voluntary control over paralyzed muscles in incomplete chronic spinal cord injury patients. Spinal Cord Ser Cases. 2016 Jul 14;2:16016. doi: 10.1038/scsandc.2016.16. eCollection 2016.
- Ling YT, Alam M, Zheng YP. Spinal Cord Injury: Lessons about Neuroplasticity from Paired Associative Stimulation. Neuroscientist. 2020 Jun;26(3):266-277. doi: 10.1177/1073858419895461. Epub 2019 Dec 31.
- Delvendahl I, Jung NH, Kuhnke NG, Ziemann U, Mall V. Plasticity of motor threshold and motor-evoked potential amplitude--a model of intrinsic and synaptic plasticity in human motor cortex? Brain Stimul. 2012 Oct;5(4):586-93. doi: 10.1016/j.brs.2011.11.005. Epub 2012 Feb 28.
- Murray LM, McIntosh JR, Goldsmith JA, Wu YK, Liu M, Sanford SP, Joiner EF, Mandigo C, Virk MS, Tyagi V, Carmel JB, Harel NY. Timing-dependent synergies between noninvasive motor cortex and spinal cord stimulation in chronic cervical spinal cord injury. medRxiv [Preprint]. 2025 Apr 27:2025.04.17.25326011. doi: 10.1101/2025.04.17.25326011.
- Murray LM, McIntosh JR, Goldsmith JA, Wu YK, Liu M, Sanford SP, Joiner EF, Mandigo C, Tyagi V, Virk MS, Carmel JB, Harel NY. Timing-dependent synergies between noninvasive motor cortex and spinal cord stimulation in chronic cervical spinal cord injury. Clin Neurophysiol. 2025 Dec;180:2111372. doi: 10.1016/j.clinph.2025.2111372. Epub 2025 Oct 10.
- Pal A, Park H, Ramamurthy A, Asan AS, Bethea T, Johnkutty M, Carmel JB. Spinal cord associative plasticity improves forelimb sensorimotor function after cervical injury. Brain. 2022 Dec 19;145(12):4531-4544. doi: 10.1093/brain/awac235.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- AAAV2760-TD
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .