- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT07539025
Asociativní plasticita krční míchy
Spárovaná neinvazivní stimulace motorické kůry ruky a středového nervu k vyvolání plasticity v krční míše
Asociativní plasticita byla použita k podpoře funkčního zotavení z poruch ovlivňujících pohyb. Předchozí práce z laboratoře Carmel ukázala, že protokoly párové asociativní stimulace načasované tak, aby konvergovaly v krční míše, vyvolávají významně větší motorické odpovědi horní končetiny než pokud jsou načasovány ke konvergenci v motorické kůře.
Cílem této prospektivní experimentální studie u normálně se vyvíjejících dospělých je otestovat účinky párování podprahové motorické kortikální stimulace ruky a stimulace středního nervu zaměřené na vyvolání plasticity v krční míše, nikoli v motorické kůře. Na základě předběžných dat provádějí výzkumníci potvrzovací studii k otestování fyziologických a behaviorálních účinků protokolu párové mozkové a periferní nervové stimulace, nazvaného protokol SCAP-Nerve.
Tato studie bude nejprve provedena u normálně se vyvíjejících dospělých, aby se potvrdila krční mícha jako ideální cíl a ověřilo, zda současné parametry stimulace jsou dostatečné k podpoře indukce asociativní plasticity senzomotorických spojení pro manuální zručnost. Výsledky této studie by pak mohly být přeneseny do studií účinnosti u osob s poraněním míchy a dětskou mozkovou obrnou, aby podpořily klinicky významná zlepšení zručnosti.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Asociativní plasticita byla použita k podpoře funkčního zotavení u pacientů, jako jsou dospělí s poraněními míchy (SCI). Použitím neinvazivních neuromodulačních přístupů bylo prokázáno, že párování motorické kortikální stimulace a stimulace periferního nervu zesiluje motorické odpovědi a podporuje plasticitu, především díky konvergenci senzorických aferentních podnětů a sestupných kortikálních podnětů v motorické kůře.
Předchozí práce z laboratoře Carmel však ukázala, že párovaná asociativní stimulace načasovaná tak, aby konvergovala v krční míše, vyvolává výrazně větší motorické odpovědi horní končetiny než při načasování konvergence v motorické kůře. Zatímco párovaná asociativní stimulace prokázala slib pro posílení motorických odpovědí, není jasné, zda plasticita z konvergence neinvazivních podnětů v míše (označovaná jako míšní asociativní plasticita nebo SCAP) namísto v motorické kůře může vyvolat větší motorické účinky a potenciálně větší podporu zotavení pohybu.
Cílem této studie je otestovat účinky párování subprahové motorické kortikální stimulace ruky a stimulace středního nervu zaměřené na vyvolání plasticity v krční míše, nikoli v motorické kůře. Výzkumníci si kladou za cíl zaplnit mezeru ve znalostech ohledně ideálního cíle neinvazivní stimulace pro maximalizaci asociativní plasticity pro zotavení pohybu horní končetiny. Hypotéza studie je, že párování nízkointenzivní stimulace motorické kůry ruky s nízkointenzivní stimulací středního nervu vyvolá asociativní plasticitu v krční míše měřenou zesílením motorických odpovědí ve svalech horní končetiny.
Na základě předběžných dat provádějí výzkumníci potvrzovací studii k otestování fyziologických a behaviorálních účinků párovaného protokolu mozku a periferního nervu, nazvaného SCAP-Nerve protokol. Tento protokol používá specifickou sadu parametrů TMS (transkraniální magnetické stimulace) a PNS (stimulace periferního nervu): cílení na motorickou kůru ruky na 90 % klidového motorického prahu a cílení na senzorické aferenty středního nervu (s délkou pulzu nervové stimulace 1000 mikrosekund) na 90 % klidového motorického prahu, přesně načasované tak, aby konvergovaly v krční míše.
Tato studie bude nejprve provedena s jedinou sezí 90 pokusů párování u typicky se vyvíjejících dospělých, aby se potvrdila krční mícha jako ideální cíl a ověřilo, že současné stimulační parametry jsou dostatečné k podpoře indukce asociativní plasticity senzomotorických spojení pro manuální zručnost. Předchozí práce z laboratoře Carmel ukázala, že velikost a trvání trvalých účinků párované stimulace motorické kůry a aferentní stimulace je podobná u hlodavců s i bez nervového poškození.
To pak vede k premise této studie, že identifikace krční míchy jako ideálního cíle pro asociativní plasticitu zahrnující kortikální a senzorické aferenty by informovala o přenosu na lidi trpící neurologickými poraněními, jako jsou poranění míchy a dětská mozková obrna. Výsledky této studie by mohly být přeneseny do studií účinnosti u těchto pacientů, aby se zjistilo, zda je tato plasticita přítomna i v těchto populacích. To by pak mohlo vést k vyšetřování, zda párování mozkové a aferentně cílené nervové stimulace pro konvergenci v krční míše může vést k klinicky významnému zlepšení manuální zručnosti.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Jason Carmel, MD, PhD
- E-mail: jbc28@cumc.columbia.edu
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Shaker Dukkipati, MD, PhD
- Telefonní číslo: 2123046501
- E-mail: sd3850@cumc.columbia.edu
Studijní místa
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10040
- Nábor
- Columbia University Irving Medical Center
-
Kontakt:
- Jason Carmel, MD, PhD
- Telefonní číslo: 3 212-305-2700
- E-mail: jbc28@cumc.columbia.edu
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ochota účastnit se až 4 sezení
- Udržování úrovně kofeinu a cvičení v době sezení
- Schopnost poskytnout informovaný souhlas
- Žádné známé centrální nebo periferní neurologické onemocnění nebo poranění
- Žádné známé muskuloskeletální poranění testované paže nebo ruky
Kritéria pro vyloučení:
- Osobní nebo rodinná anamnéza záchvatů
- Užívání léků snižujících práh pro záchvaty
- Anamnéza implantovaných zařízení včetně stimulátorů/kardiostimulátorů
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: SCAP
V této relaci účastníci obdrží 90 pokusů párové motorické kortikální stimulace o frekvenci 0,1 Hz a stimulace středního nervu po dobu 15 minut při subprahových intenzitách, načasovaných tak, aby se současně setkaly v krční míše.
|
Toto využívá párování repetitivní transkraniální magnetické stimulace (rTMS) a periferní nervové stimulace (rPNS) načasované tak, aby se sbíhaly v krční míše.
|
|
Aktivní komparátor: Kortikální stimulace pouze
Účastníci v rámci této sezení obdrží 90 opakování motorické kortikální stimulace s frekvencí 0,1 Hz po dobu 15 minut při subprahových intenzitách.
|
Tento stimulátor bude použit k poskytování repetitivní transkraniální magnetické stimulace (rTMS).
|
|
Aktivní komparátor: Stimulace pouze středového nervu
Účastníci v rámci této relace obdrží 90 pokusů o stimulaci středního nervu o frekvenci 0,1 Hz po dobu 15 minut při subprahových intenzitách.
|
Tento stimulátor bude použit k poskytování repetitivní periferní nervové stimulace (rPNS).
|
|
Aktivní komparátor: Párová neasociativní stimulace
V rámci této relace účastníci obdrží 90 pokusů párové motorické kortikální stimulace a stimulace středního nervu o frekvenci 0,1 Hz po dobu 15 minut při podprahových intenzitách, načasovaných tak, aby byly v cervikální míše od sebe vzdáleny 40 milisekund.
|
Tento postup využívá spárování opakované transkraniální magnetické stimulace (rTMS) a periferní nervové stimulace (rPNS) načasované tak, aby došlo k párovacímu intervalu 40 ms.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Velikost svalové odpovědi na stimulaci mozku po SCAP (procento)
Časové okno: 30 minut po SCAP
|
Velikost svalové odpovědi bude měřena v reakci na stimulaci mozku.
Tato hodnota bude normalizována na ekvivalentní měření provedené před protokolem SCAP.
|
30 minut po SCAP
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Velikost svalové odpovědi na nervovou stimulaci během kombinované stimulace mozku a nervů po SCAP (procentuálně)
Časové okno: Ihned po zákroku, až 1 minutu
|
Velikost svalové odpovědi bude měřena v reakci na stimulaci mozku a středního nervu načasovanou tak, aby se setkaly v míše.
Tato hodnota bude normalizována na ekvivalentní měření provedené před protokolem SCAP.
|
Ihned po zákroku, až 1 minutu
|
|
Velikost svalové reakce na nervovou stimulaci během kombinované stimulace mozku a nervů (procentuálně)
Časové okno: Bezprostředně po zákroku, až do 1 minuty
|
Velikost svalové odpovědi bude měřena v reakci na stimulaci mozku a středního nervu načasovanou tak, aby se sbíhala v míše.
Tato hodnota bude normalizována na svalovou odpověď pouze pro stimulaci nervu.
|
Bezprostředně po zákroku, až do 1 minuty
|
|
Velikost svalové odpovědi na stimulaci nervu během kombinované stimulace mozku a nervů po SCAP (procento)
Časové okno: 30 minut po SCAP
|
Velikost svalové reakce bude měřena v reakci na stimulaci mozku a středního nervu načasovanou tak, aby konvergovala v míše.
Tato hodnota bude normalizována na ekvivalentní měření provedené před protokolem SCAP.
|
30 minut po SCAP
|
|
Trvání účinku SCAP na následné reakce na mozkovou stimulaci
Časové okno: 30 minut po SCAP
|
Čas v minutách potřebný k poklesu velikosti svalové odpovědi na 50 % její maximální úrovně po SCAP.
|
30 minut po SCAP
|
|
Variabilita špetkové síly
Časové okno: 30 minut po SCAP
|
Variační koeficient síly špetkového opozice mezi špičkami palce a druhého prstu pomocí ručního dynamometru.
Tato hodnota bude zaznamenána a porovnána s výchozími měřeními.
|
30 minut po SCAP
|
|
Rychlost síly stisku
Časové okno: 30 minut po SCAP
|
Rychlost rozvoje síly při stisku mezi špičkami palce a druhého prstu pomocí ručního dynamometru.
Tato hodnota bude zaznamenána a porovnána s výchozími měřeními.
|
30 minut po SCAP
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jason Carmel, MD, PhD, Columbia University
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Stefan K, Kunesch E, Cohen LG, Benecke R, Classen J. Induction of plasticity in the human motor cortex by paired associative stimulation. Brain. 2000 Mar;123 Pt 3:572-84. doi: 10.1093/brain/123.3.572.
- Shulga A, Lioumis P, Zubareva A, Brandstack N, Kuusela L, Kirveskari E, Savolainen S, Ylinen A, Makela JP. Long-term paired associative stimulation can restore voluntary control over paralyzed muscles in incomplete chronic spinal cord injury patients. Spinal Cord Ser Cases. 2016 Jul 14;2:16016. doi: 10.1038/scsandc.2016.16. eCollection 2016.
- Ling YT, Alam M, Zheng YP. Spinal Cord Injury: Lessons about Neuroplasticity from Paired Associative Stimulation. Neuroscientist. 2020 Jun;26(3):266-277. doi: 10.1177/1073858419895461. Epub 2019 Dec 31.
- Delvendahl I, Jung NH, Kuhnke NG, Ziemann U, Mall V. Plasticity of motor threshold and motor-evoked potential amplitude--a model of intrinsic and synaptic plasticity in human motor cortex? Brain Stimul. 2012 Oct;5(4):586-93. doi: 10.1016/j.brs.2011.11.005. Epub 2012 Feb 28.
- Murray LM, McIntosh JR, Goldsmith JA, Wu YK, Liu M, Sanford SP, Joiner EF, Mandigo C, Virk MS, Tyagi V, Carmel JB, Harel NY. Timing-dependent synergies between noninvasive motor cortex and spinal cord stimulation in chronic cervical spinal cord injury. medRxiv [Preprint]. 2025 Apr 27:2025.04.17.25326011. doi: 10.1101/2025.04.17.25326011.
- Murray LM, McIntosh JR, Goldsmith JA, Wu YK, Liu M, Sanford SP, Joiner EF, Mandigo C, Tyagi V, Virk MS, Carmel JB, Harel NY. Timing-dependent synergies between noninvasive motor cortex and spinal cord stimulation in chronic cervical spinal cord injury. Clin Neurophysiol. 2025 Dec;180:2111372. doi: 10.1016/j.clinph.2025.2111372. Epub 2025 Oct 10.
- Pal A, Park H, Ramamurthy A, Asan AS, Bethea T, Johnkutty M, Carmel JB. Spinal cord associative plasticity improves forelimb sensorimotor function after cervical injury. Brain. 2022 Dec 19;145(12):4531-4544. doi: 10.1093/brain/awac235.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- AAAV2760-TD
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .