- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT07539025
Plasticidade Associativa da Medula Espinhal Cervical
Estimulação Pareada Não Invasiva do Córtex Motor da Mão e do Nervo Mediano para Induzir Plasticidade na Medula Espinhal Cervical
A plasticidade associativa tem sido utilizada para promover a recuperação funcional de condições que afetam o movimento. Trabalhos anteriores do laboratório Carmel mostraram que protocolos de estimulação associativa emparelhada, cronometrados para convergir na medula espinhal cervical, induzem respostas motoras dos membros superiores significativamente maiores do que se forem cronometrados para convergir no córtex motor.
O objetivo deste estudo experimental prospetivo em adultos com desenvolvimento típico é testar os efeitos do emparelhamento de estimulação cortical motora da mão sub-limiar e estimulação do nervo mediano, direcionadas para induzir plasticidade na medula espinhal cervical, em vez de no córtex motor. Com base em dados preliminares, os investigadores estão a realizar um estudo confirmatório para testar os efeitos fisiológicos e comportamentais do protocolo emparelhado de cérebro e nervo periférico, denominado protocolo SCAP-Nerve.
Este estudo será primeiro realizado em adultos com desenvolvimento típico para confirmar a medula espinhal cervical como o alvo ideal e verificar se os parâmetros de estimulação atuais são suficientes para promover a indução de plasticidade associativa das conexões sensoriomotoras para destreza manual. Os resultados deste estudo poderão então ser traduzidos em estudos de eficácia em pessoas com lesão medular e paralisia cerebral para promover melhorias clinicamente significativas na destreza.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A plasticidade associativa tem sido utilizada para promover a recuperação funcional em populações de doentes, como adultos com lesões da medula espinal (LME). Utilizando abordagens não invasivas de neuromodulação, o emparelhamento da estimulação cortical motora e da estimulação nervosa periférica demonstrou aumentar as respostas motoras e promover a plasticidade, principalmente através da convergência de estímulos aferentes sensoriais e estímulos corticais descendentes no córtex motor.
No entanto, trabalhos anteriores do laboratório Carmel demonstraram que a estimulação associativa emparelhada, cronometrada para convergir na medula espinal cervical, induz respostas motoras dos membros superiores significativamente maiores do que se cronometrada para convergir no córtex motor. Embora a estimulação associativa emparelhada tenha mostrado potencial para fortalecer as respostas motoras, não está claro se a plasticidade resultante da convergência de estímulos não invasivos na medula espinal (denominada plasticidade associativa da medula espinal ou PAME), em vez de no córtex motor, pode produzir maiores efeitos motores e, potencialmente, uma maior promoção da recuperação do movimento.
O objetivo deste estudo presente é testar os efeitos do emparelhamento de estimulação cortical motora da mão sub-limiar e estimulação do nervo mediano, direcionado para induzir plasticidade na medula espinal cervical, em vez de no córtex motor. Os investigadores pretendem preencher uma lacuna de conhecimento relativamente ao alvo ideal da estimulação não invasiva para maximizar a plasticidade associativa para a recuperação do movimento dos membros superiores. A hipótese do estudo é que o emparelhamento de estimulação de baixa intensidade do córtex motor da mão com estimulação de baixa intensidade do nervo mediano produzirá plasticidade associativa na medula espinal cervical, medida através do aumento das respostas motoras nos músculos dos membros superiores.
Com base em dados preliminares, os investigadores estão a realizar um estudo confirmatório para testar os efeitos fisiológicos e comportamentais do protocolo emparelhado cérebro e nervo periférico, denominado protocolo PAME-Nervo. Este protocolo utiliza um conjunto específico de parâmetros de EMT (estimulação magnética transcraniana) e ENP (estimulação nervosa periférica): direcionando o córtex motor da mão a 90% do limiar motor de repouso e direcionando os aferentes sensoriais do nervo mediano (com uma duração de pulso de estímulo nervoso de 1000 microssegundos) a 90% do limiar motor de repouso, precisamente cronometrados para convergir na medula espinal cervical.
Este estudo será primeiro conduzido com uma única sessão de 90 tentativas de emparelhamento em adultos com desenvolvimento típico para confirmar a medula espinal cervical como o alvo ideal e verificar se os parâmetros de estimulação atuais são suficientes para promover a indução de plasticidade associativa das conexões sensório-motoras para a destreza manual. Trabalhos anteriores do laboratório Carmel demonstraram que a magnitude e duração dos efeitos duradouros da estimulação emparelhada do córtex motor e aferente são semelhantes em roedores com e sem lesão neural.
Isto fundamenta a premissa deste estudo de que a identificação da medula espinal cervical como um alvo ideal para a plasticidade associativa envolvendo aferentes corticais e sensoriais informaria a tradução para pessoas que sofrem de lesões neurológicas, como lesão da medula espinal e paralisia cerebral. Os resultados deste estudo poderiam ser traduzidos em estudos de eficácia nestas populações de doentes para determinar se esta plasticidade também está presente nessas populações. Isto poderia então levar à investigação de se o emparelhamento da estimulação cerebral e da estimulação nervosa direcionada aos aferentes para convergir na medula espinal cervical pode levar a melhorias clinicamente significativas na destreza manual.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Jason Carmel, MD, PhD
- E-mail: jbc28@cumc.columbia.edu
Estude backup de contato
- Nome: Shaker Dukkipati, MD, PhD
- Número de telefone: 2123046501
- E-mail: sd3850@cumc.columbia.edu
Locais de estudo
-
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New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10040
- Recrutamento
- Columbia University Irving Medical Center
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Contato:
- Jason Carmel, MD, PhD
- Número de telefone: 3 212-305-2700
- E-mail: jbc28@cumc.columbia.edu
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Disposição para participar em até 4 sessões
- Manutenção dos níveis de cafeína e exercício no momento das sessões
- Capacidade para fornecer consentimento informado
- Ausência de doença ou lesão neurológica central ou periférica conhecida
- Ausência de lesão musculoesquelética conhecida no braço ou mão testados
Critérios de Exclusão:
- Histórico pessoal ou familiar de convulsões
- Uso de medicamentos que baixam o limiar convulsivo
- Histórico de equipamento implantado incluindo estimuladores/marcapassos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: SCAP
Com esta sessão, os participantes receberão 90 ensaios de estimulação motora cortical emparelhada a 0,1 Hz e estimulação do nervo mediano durante 15 minutos, a intensidades sub-limiares, programadas para convergir na medula espinhal cervical simultaneamente.
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Isto utiliza o emparelhamento de estimulação magnética transcraniana repetitiva (rTMS) e estimulação do nervo periférico (rPNS) cronometrado para convergir na medula espinhal cervical.
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Comparador Ativo: Estimulação cortical apenas
Com esta sessão, os participantes receberão 90 ensaios de estimulação cortical motora de 0,1 Hz durante 15 minutos a intensidades sub-limiares.
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Este estimulador será utilizado para fornecer estimulação magnética transcraniana repetitiva (rTMS).
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Comparador Ativo: Estimulação apenas do nervo mediano
Com esta sessão, os participantes receberão 90 tentativas de estimulação do nervo mediano a 0,1 Hz durante 15 minutos em intensidades sub-limiar.
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Este estimulador será utilizado para fornecer estimulação nervosa periférica repetitiva (rPNS).
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Comparador Ativo: Estimulação não associativa emparelhada
Com esta sessão, os participantes receberão 90 ensaios de estimulação cortical motora emparelhada a 0,1hz e estimulação do nervo mediano durante 15 minutos a intensidades sub-limiar, programadas para estarem separadas por 40 milissegundos na medula espinhal cervical.
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Isto utiliza o emparelhamento de estimulação magnética transcraniana repetitiva (rTMS) e estimulação do nervo periférico (rPNS) temporizado para chegar a um intervalo de emparelhamento de 40 mseg.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tamanho da resposta muscular à estimulação cerebral após SCAP (percentagem)
Prazo: 30 minutos após SCAP
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O tamanho da resposta muscular será medido em resposta à estimulação cerebral.
Este valor será normalizado para a medida equivalente realizada antes do protocolo SCAP. |
30 minutos após SCAP
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tamanho da resposta muscular à estimulação nervosa durante a estimulação combinada cerebral e nervosa após SCAP (percentagem)
Prazo: Imediatamente após a intervenção, até 1 minuto
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O tamanho da resposta muscular será medido em resposta à estimulação do cérebro e do nervo mediano, sincronizados para convergir na medula espinhal.
Este valor será normalizado para a medida equivalente realizada antes do protocolo SCAP.
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Imediatamente após a intervenção, até 1 minuto
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Tamanho da resposta muscular à estimulação nervosa durante a estimulação combinada do cérebro e do nervo (percentagem)
Prazo: Imediatamente após a intervenção, até 1 minuto
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O tamanho da resposta muscular será medido em resposta à estimulação cerebral e do nervo mediano, sincronizadas para convergir na medula espinal.
Este valor será normalizado para a resposta muscular da estimulação apenas do nervo. |
Imediatamente após a intervenção, até 1 minuto
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Tamanho da resposta muscular à estimulação nervosa durante estimulação cerebral e nervosa combinada após SCAP (percentagem)
Prazo: 30 minutos após SCAP
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O tamanho da resposta muscular será medido em resposta à estimulação cerebral e do nervo mediano sincronizada para convergir na medula espinhal.
Este valor será normalizado para a medida equivalente tomada antes do protocolo SCAP.
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30 minutos após SCAP
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Duração do efeito do SCAP nas respostas subsequentes à estimulação cerebral
Prazo: 30 minutos após SCAP
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Tempo em minutos necessário para que o tamanho da resposta muscular diminua para 50% do seu nível máximo pós-SCAP.
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30 minutos após SCAP
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Variabilidade da força de pinça
Prazo: 30 minutos após SCAP
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O coeficiente de variação da força de oposição de pinça entre as pontas do polegar e do segundo dedo, utilizando um dinamómetro manual.
Este será registado e comparado com as medições de base.
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30 minutos após SCAP
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Velocidade da força de pinça
Prazo: 30 minutos após SCAP
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A taxa de desenvolvimento da força da força de oposição de pinça entre as pontas do polegar e do segundo dedo, utilizando um dinamómetro portátil.
Isto será registado e comparado com as medições de referência.
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30 minutos após SCAP
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jason Carmel, MD, PhD, Columbia University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Stefan K, Kunesch E, Cohen LG, Benecke R, Classen J. Induction of plasticity in the human motor cortex by paired associative stimulation. Brain. 2000 Mar;123 Pt 3:572-84. doi: 10.1093/brain/123.3.572.
- Shulga A, Lioumis P, Zubareva A, Brandstack N, Kuusela L, Kirveskari E, Savolainen S, Ylinen A, Makela JP. Long-term paired associative stimulation can restore voluntary control over paralyzed muscles in incomplete chronic spinal cord injury patients. Spinal Cord Ser Cases. 2016 Jul 14;2:16016. doi: 10.1038/scsandc.2016.16. eCollection 2016.
- Ling YT, Alam M, Zheng YP. Spinal Cord Injury: Lessons about Neuroplasticity from Paired Associative Stimulation. Neuroscientist. 2020 Jun;26(3):266-277. doi: 10.1177/1073858419895461. Epub 2019 Dec 31.
- Delvendahl I, Jung NH, Kuhnke NG, Ziemann U, Mall V. Plasticity of motor threshold and motor-evoked potential amplitude--a model of intrinsic and synaptic plasticity in human motor cortex? Brain Stimul. 2012 Oct;5(4):586-93. doi: 10.1016/j.brs.2011.11.005. Epub 2012 Feb 28.
- Murray LM, McIntosh JR, Goldsmith JA, Wu YK, Liu M, Sanford SP, Joiner EF, Mandigo C, Virk MS, Tyagi V, Carmel JB, Harel NY. Timing-dependent synergies between noninvasive motor cortex and spinal cord stimulation in chronic cervical spinal cord injury. medRxiv [Preprint]. 2025 Apr 27:2025.04.17.25326011. doi: 10.1101/2025.04.17.25326011.
- Murray LM, McIntosh JR, Goldsmith JA, Wu YK, Liu M, Sanford SP, Joiner EF, Mandigo C, Tyagi V, Virk MS, Carmel JB, Harel NY. Timing-dependent synergies between noninvasive motor cortex and spinal cord stimulation in chronic cervical spinal cord injury. Clin Neurophysiol. 2025 Dec;180:2111372. doi: 10.1016/j.clinph.2025.2111372. Epub 2025 Oct 10.
- Pal A, Park H, Ramamurthy A, Asan AS, Bethea T, Johnkutty M, Carmel JB. Spinal cord associative plasticity improves forelimb sensorimotor function after cervical injury. Brain. 2022 Dec 19;145(12):4531-4544. doi: 10.1093/brain/awac235.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- AAAV2760-TD
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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