- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT07539025
Plasticidad Asociativa de la Médula Espinal Cervical
Estimulación no invasiva pareada de la corteza motora de la mano y del nervio mediano para inducir plasticidad en la médula espinal cervical
La plasticidad asociativa se ha utilizado para promover la recuperación funcional de afecciones que afectan el movimiento. Trabajos previos del laboratorio Carmel han demostrado que los protocolos de estimulación asociativa emparejada cronometrados para converger en la médula espinal cervical inducen respuestas motoras significativamente mayores en las extremidades superiores que si se cronometran para converger en la corteza motora.
El objetivo de este estudio experimental prospectivo en adultos con desarrollo típico es probar los efectos de emparejar la estimulación cortical motora de la mano por debajo del umbral y la estimulación del nervio mediano dirigida a inducir plasticidad en la médula espinal cervical, en lugar de en la corteza motora. Basándose en datos preliminares, los investigadores están realizando un estudio confirmatorio para probar los efectos fisiológicos y conductuales del protocolo emparejado de cerebro y nervio periférico, llamado protocolo SCAP-Nerve.
Este estudio se realizará primero en adultos con desarrollo típico para confirmar que la médula espinal cervical es el objetivo ideal y verificar que los parámetros de estimulación actuales son suficientes para promover la inducción de plasticidad asociativa de las conexiones sensoriomotoras para la destreza manual. Los resultados de este estudio podrían luego trasladarse a estudios de eficacia en personas con lesión de la médula espinal y parálisis cerebral para promover mejoras clínicamente significativas en la destreza.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La plasticidad asociativa se ha utilizado para promover la recuperación funcional en poblaciones de pacientes, como adultos con lesiones de la médula espinal (LME). Mediante el uso de enfoques de neuromodulación no invasivos, se ha demostrado que el emparejamiento de la estimulación cortical motora y la estimulación nerviosa periférica aumenta las respuestas motoras y promueve la plasticidad, principalmente a través de la convergencia de estímulos aferentes sensoriales y estímulos corticales descendentes en la corteza motora.
Sin embargo, trabajos previos del laboratorio Carmel han demostrado que la estimulación asociativa emparejada, cronometrada para converger en la médula espinal cervical, induce respuestas motoras en las extremidades superiores significativamente mayores que si se cronometra para converger en la corteza motora. Aunque la estimulación asociativa emparejada ha mostrado potencial para fortalecer las respuestas motoras, no está claro si la plasticidad resultante de la convergencia de estímulos no invasivos en la médula espinal (denominada plasticidad asociativa de la médula espinal o SCAP) en lugar de en la corteza motora puede producir mayores efectos motores y, potencialmente, una mayor promoción de la recuperación del movimiento.
El objetivo de este estudio presente es probar los efectos de emparejar la estimulación cortical motora de la mano subumbral y la estimulación del nervio mediano, dirigidas a inducir plasticidad en la médula espinal cervical, en lugar de en la corteza motora. Los investigadores pretenden llenar un vacío de conocimiento respecto al objetivo ideal de la estimulación no invasiva para maximizar la plasticidad asociativa para la recuperación del movimiento de las extremidades superiores. La hipótesis del estudio es que el emparejamiento de la estimulación de baja intensidad de la corteza motora de la mano con la estimulación de baja intensidad del nervio mediano producirá plasticidad asociativa en la médula espinal cervical, medida a través del aumento de las respuestas motoras en los músculos de las extremidades superiores.
Basándose en datos preliminares, los investigadores están realizando un estudio confirmatorio para probar los efectos fisiológicos y conductuales del protocolo emparejado de cerebro y nervio periférico, llamado protocolo SCAP-Nervio. Este protocolo utiliza un conjunto específico de parámetros de EMT (estimulación magnética transcraneal) y ENP (estimulación nerviosa periférica): dirigir la corteza motora de la mano al 90% del umbral motor en reposo y dirigir los aferentes sensoriales del nervio mediano (con una duración del pulso de estimulación nerviosa de 1000 microsegundos) al 90% del umbral motor en reposo, cronometrados con precisión para converger en la médula espinal cervical.
Este estudio se realizará primero con una sola sesión de 90 ensayos de emparejamiento en adultos con desarrollo típico para confirmar la médula espinal cervical como el objetivo ideal y verificar que los parámetros de estimulación actuales son suficientes para promover la inducción de plasticidad asociativa de las conexiones sensorimotoras para la destreza manual. Trabajos previos del laboratorio Carmel han demostrado que la magnitud y duración de los efectos duraderos de la estimulación emparejada de la corteza motora y aferente es similar en roedores con y sin lesión neural.
Esto impulsa la premisa de este estudio: la identificación de la médula espinal cervical como un objetivo ideal para la plasticidad asociativa que involucra aferentes corticales y sensoriales informaría la traducción a personas que sufren lesiones neurológicas, como lesión de la médula espinal y parálisis cerebral. Los resultados de este estudio podrían traducirse a estudios de eficacia en estas poblaciones de pacientes para determinar si esta plasticidad también está presente en esas poblaciones. Esto podría llevar a investigar si el emparejamiento de la estimulación cerebral y la estimulación nerviosa dirigida a aferentes para converger en la médula espinal cervical puede conducir a mejoras clínicamente significativas en la destreza manual.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Jason Carmel, MD, PhD
- Correo electrónico: jbc28@cumc.columbia.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Shaker Dukkipati, MD, PhD
- Número de teléfono: 2123046501
- Correo electrónico: sd3850@cumc.columbia.edu
Ubicaciones de estudio
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10040
- Reclutamiento
- Columbia University Irving Medical Center
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Contacto:
- Jason Carmel, MD, PhD
- Número de teléfono: 3 212-305-2700
- Correo electrónico: jbc28@cumc.columbia.edu
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Disposición a participar en hasta 4 sesiones
- Mantenimiento de los niveles de cafeína y ejercicio en el momento de las sesiones
- Capacidad para proporcionar consentimiento informado
- Sin enfermedad o lesión neurológica central o periférica conocida
- Sin lesión musculoesquelética conocida en el brazo o la mano evaluados
Criterios de exclusión:
- Antecedentes personales o familiares de convulsiones
- Uso de medicamentos que reducen el umbral de convulsiones
- Antecedentes de equipos implantados, incluidos estimuladores/marcapasos
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: SCAP
Con esta sesión, los participantes recibirán 90 ensayos de estimulación cortical motora pareada de 0,1 Hz y estimulación del nervio mediano durante 15 minutos a intensidades subumbrales, sincronizados para converger en la médula espinal cervical simultáneamente.
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Esto utiliza el emparejamiento de la estimulación magnética transcraneal repetitiva (rTMS) y la estimulación nerviosa periférica (rPNS) sincronizadas para converger en la médula espinal cervical.
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Comparador activo: Estimulación cortical solamente
Con esta sesión, los participantes recibirán 90 ensayos de estimulación cortical motora de 0.1 Hz durante 15 minutos a intensidades subumbrales.
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Este estimulador se utilizará para proporcionar estimulación magnética transcraneal repetitiva (rTMS).
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Comparador activo: Estimulación exclusiva del nervio mediano
Con esta sesión, los participantes recibirán 90 ensayos de estimulación del nervio mediano a 0.1 Hz durante 15 minutos con intensidades subumbrales.
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Este estimulador se utilizará para proporcionar estimulación nerviosa periférica repetitiva (rPNS).
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Comparador activo: Estimulación no asociativa emparejada
Con esta sesión, los participantes recibirán 90 ensayos de estimulación motora cortical pareada de 0,1 Hz y estimulación del nervio mediano durante 15 minutos a intensidades subumbrales, programadas con 40 milisegundos de diferencia en la médula espinal cervical.
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Esto utiliza el emparejamiento de estimulación magnética transcraneal repetitiva (rTMS) y estimulación nerviosa periférica (rPNS) sincronizado para llegar a un intervalo de emparejamiento de 40 mseg.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tamaño de la respuesta muscular a la estimulación cerebral después de SCAP (porcentaje)
Periodo de tiempo: 30 minutos después de SCAP
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El tamaño de la respuesta muscular se medirá en respuesta a la estimulación cerebral.
Este valor se normalizará respecto a la medida equivalente tomada antes del protocolo SCAP.
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30 minutos después de SCAP
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tamaño de la respuesta muscular a la estimulación nerviosa durante la estimulación combinada cerebral y nerviosa después de SCAP (porcentaje)
Periodo de tiempo: Inmediatamente después de la intervención, hasta 1 minuto
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El tamaño de la respuesta muscular se medirá en respuesta a la estimulación del cerebro y del nervio mediano, sincronizada para converger en la médula espinal.
Este valor se normalizará con respecto a la medida equivalente tomada antes del protocolo SCAP.
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Inmediatamente después de la intervención, hasta 1 minuto
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Tamaño de la respuesta muscular a la estimulación nerviosa durante la estimulación combinada del cerebro y el nervio (porcentaje)
Periodo de tiempo: Inmediatamente después de la intervención, hasta 1 minuto
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El tamaño de la respuesta muscular se medirá en respuesta a la estimulación cerebral y del nervio mediano sincronizada para converger en la médula espinal. Este valor se normalizará con respecto a la respuesta muscular para la estimulación exclusiva del nervio.
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Inmediatamente después de la intervención, hasta 1 minuto
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Tamaño de la respuesta muscular a la estimulación nerviosa durante la estimulación combinada cerebral y nerviosa después de SCAP (porcentaje)
Periodo de tiempo: 30 minutos después de SCAP
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El tamaño de la respuesta muscular se medirá en respuesta a la estimulación del cerebro y del nervio mediano sincronizada para converger en la médula espinal.
Este valor se normalizará con respecto a la medida equivalente tomada antes del protocolo SCAP.
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30 minutos después de SCAP
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Duración del efecto de SCAP en las respuestas posteriores a la estimulación cerebral
Periodo de tiempo: 30 minutos después de SCAP
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Tiempo en minutos que tarda el tamaño de la respuesta muscular en reducirse al 50% de su nivel máximo post-SCAP.
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30 minutos después de SCAP
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Variabilidad de la fuerza de pinza
Periodo de tiempo: 30 minutos después de SCAP
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El coeficiente de variación de la fuerza de oposición de pinza entre las puntas del pulgar y el segundo dedo utilizando un dinamómetro manual.
Esto se registrará y comparará con las mediciones iniciales.
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30 minutos después de SCAP
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Velocidad de fuerza de pellizco
Periodo de tiempo: 30 minutos después de la SCAP
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La tasa de desarrollo de fuerza de la fuerza de oposición de pinza entre las puntas del pulgar y el segundo dedo utilizando un dinamómetro manual.
Esto se registrará y comparará con las mediciones de referencia.
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30 minutos después de la SCAP
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jason Carmel, MD, PhD, Columbia University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Stefan K, Kunesch E, Cohen LG, Benecke R, Classen J. Induction of plasticity in the human motor cortex by paired associative stimulation. Brain. 2000 Mar;123 Pt 3:572-84. doi: 10.1093/brain/123.3.572.
- Shulga A, Lioumis P, Zubareva A, Brandstack N, Kuusela L, Kirveskari E, Savolainen S, Ylinen A, Makela JP. Long-term paired associative stimulation can restore voluntary control over paralyzed muscles in incomplete chronic spinal cord injury patients. Spinal Cord Ser Cases. 2016 Jul 14;2:16016. doi: 10.1038/scsandc.2016.16. eCollection 2016.
- Ling YT, Alam M, Zheng YP. Spinal Cord Injury: Lessons about Neuroplasticity from Paired Associative Stimulation. Neuroscientist. 2020 Jun;26(3):266-277. doi: 10.1177/1073858419895461. Epub 2019 Dec 31.
- Delvendahl I, Jung NH, Kuhnke NG, Ziemann U, Mall V. Plasticity of motor threshold and motor-evoked potential amplitude--a model of intrinsic and synaptic plasticity in human motor cortex? Brain Stimul. 2012 Oct;5(4):586-93. doi: 10.1016/j.brs.2011.11.005. Epub 2012 Feb 28.
- Murray LM, McIntosh JR, Goldsmith JA, Wu YK, Liu M, Sanford SP, Joiner EF, Mandigo C, Virk MS, Tyagi V, Carmel JB, Harel NY. Timing-dependent synergies between noninvasive motor cortex and spinal cord stimulation in chronic cervical spinal cord injury. medRxiv [Preprint]. 2025 Apr 27:2025.04.17.25326011. doi: 10.1101/2025.04.17.25326011.
- Murray LM, McIntosh JR, Goldsmith JA, Wu YK, Liu M, Sanford SP, Joiner EF, Mandigo C, Tyagi V, Virk MS, Carmel JB, Harel NY. Timing-dependent synergies between noninvasive motor cortex and spinal cord stimulation in chronic cervical spinal cord injury. Clin Neurophysiol. 2025 Dec;180:2111372. doi: 10.1016/j.clinph.2025.2111372. Epub 2025 Oct 10.
- Pal A, Park H, Ramamurthy A, Asan AS, Bethea T, Johnkutty M, Carmel JB. Spinal cord associative plasticity improves forelimb sensorimotor function after cervical injury. Brain. 2022 Dec 19;145(12):4531-4544. doi: 10.1093/brain/awac235.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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- AAAV2760-TD
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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