- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT07539025
Zervikale Rückenmarks-assoziative Plastizität
Gepaarte nicht-invasive Stimulation des Handmotorcortex und des Nervus medianus zur Induktion von Plastizität im zervikalen Rückenmark
Assoziative Plastizität wurde genutzt, um funktionelle Erholung von Zuständen zu fördern, die die Bewegung beeinträchtigen. Frühere Arbeiten aus dem Carmel-Labor haben gezeigt, dass gepaarte assoziative Stimulationsprotokolle, die zeitlich so abgestimmt sind, dass sie im zervikalen Rückenmark konvergieren, signifikant größere motorische Reaktionen der oberen Gliedmaßen induzieren als wenn sie zeitlich so abgestimmt sind, dass sie im motorischen Kortex konvergieren.
Das Ziel dieser prospektiven experimentellen Studie an typischerweise entwickelten Erwachsenen ist es, die Effekte der Paarung von unterschwelliger motorischer Kortexstimulation der Hand und Stimulation des N. medianus zu testen, die darauf abzielt, Plastizität im zervikalen Rückenmark zu induzieren, anstatt im motorischen Kortex. Basierend auf vorläufigen Daten führen die Forscher eine bestätigende Studie durch, um die physiologischen und verhaltensbezogenen Effekte des gepaarten Gehirn- und peripheren Nervenprotokolls, genannt SCAP-Nerven-Protokoll, zu testen.
Diese Studie wird zunächst an typischerweise entwickelten Erwachsenen durchgeführt, um das zervikale Rückenmark als ideales Ziel zu bestätigen und zu überprüfen, ob die vorliegenden Stimulationsparameter ausreichen, um die Induktion assoziativer Plastizität sensomotorischer Verbindungen für manuelle Geschicklichkeit zu fördern. Die Ergebnisse dieser Studie könnten dann in Wirksamkeitsstudien bei Menschen mit Rückenmarksverletzungen und Zerebralparese übertragen werden, um klinisch bedeutsame Verbesserungen der Geschicklichkeit zu fördern.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Assoziative Plastizität wurde eingesetzt, um die funktionelle Genesung in Patientengruppen zu fördern, wie beispielsweise bei Erwachsenen mit Rückenmarksverletzungen (SCI). Mithilfe nicht-invasiver Neuromodulationsansätze hat sich gezeigt, dass die Paarung von motorischer kortikaler Stimulation und peripherer Nervenstimulation motorische Reaktionen verstärkt und Plastizität fördert, hauptsächlich durch das Zusammenlaufen sensorischer afferenter Reize und absteigender kortikaler Reize im motorischen Kortex.
Allerdings hat frühere Arbeit aus dem Carmel-Labor gezeigt, dass zeitlich auf das Zusammenlaufen im zervikalen Rückenmark abgestimmte assoziative Paarungsstimulation signifikant größere motorische Reaktionen der oberen Gliedmaßen hervorruft als wenn sie auf das Zusammenlaufen im motorischen Kortex abgestimmt ist. Während assoziative Paarungsstimulation vielversprechend für die Stärkung motorischer Reaktionen ist, bleibt unklar, ob Plastizität aus dem Zusammenlaufen nicht-invasiver Reize im Rückenmark (als spinale assoziative Plastizität oder SCAP bezeichnet) anstelle des motorischen Kortex größere motorische Effekte und möglicherweise eine stärkere Förderung der Bewegungsgenesung bewirken kann.
Das Ziel dieser aktuellen Studie ist es, die Auswirkungen der Paarung von unterschwelliger motorischer Handkortex- und Mediannervstimulation zu testen, die darauf abzielt, Plastizität im zervikalen Rückenmark anstatt im motorischen Kortex zu induzieren. Die Forschenden beabsichtigen, eine Wissenslücke hinsichtlich des idealen Ziels nicht-invasiver Stimulation zu schließen, um assoziative Plastizität für die Genesung der Bewegung der oberen Gliedmaßen zu maximieren. Die Studienhypothese ist, dass die Paarung von Niedrigintensitätsstimulation des motorischen Handkortex mit Niedrigintensitätsstimulation des Mediannervs assoziative Plastizität im zervikalen Rückenmark erzeugt, gemessen an der Verstärkung motorischer Reaktionen in Muskeln der oberen Gliedmaßen.
Basierend auf vorläufigen Daten führen die Forschenden eine bestätigende Studie durch, um die physiologischen und verhaltensbezogenen Auswirkungen des gepaarten Gehirn- und peripheren Nervenprotokolls, genannt SCAP-Nerv-Protokoll, zu testen. Dieses Protokoll verwendet einen spezifischen Satz von TMS (transkranielle Magnetstimulation) und PNS (periphere Nervenstimulation) Parametern: Ziel ist der motorische Handkortex bei 90% der Ruhemotorschwelle und die sensorischen Afferenzen des Mediannervs (mit einer Nervenstimulationsimpulsdauer von 1000 Mikrosekunden) bei 90% der Ruhemotorschwelle, präzise zeitlich auf das Zusammenlaufen im zervikalen Rückenmark abgestimmt.
Diese Studie wird zunächst mit einer einzelnen Sitzung von 90 Paarungsversuchen bei typischerweise sich entwickelnden Erwachsenen durchgeführt, um den zervikalen Rückenmark als ideales Ziel zu bestätigen und die gegenwärtigen Stimulationsparameter als ausreichend zur Förderung der Induktion assoziativer Plastizität sensomotorischer Verbindungen für manuelle Geschicklichkeit zu verifizieren. Frühere Arbeit aus dem Carmel-Labor hat gezeigt, dass das Ausmaß und die Dauer der anhaltenden Effekte gepaarter motorischer Kortex- und afferenter Stimulation bei Nagetieren mit und ohne Nervenverletzung ähnlich sind.
Dies begründet dann die Prämisse dieser Studie, dass die Identifizierung des zervikalen Rückenmarks als ideales Ziel für assoziative Plastizität, die kortikale und sensorische Afferenzen einbezieht, die Übertragung auf Menschen mit neurologischen Verletzungen wie Rückenmarksverletzungen und Zerebralparese informieren würde. Die Ergebnisse dieser Studie könnten in Wirksamkeitsstudien bei diesen Patientengruppen übertragen werden, um zu bestimmen, ob diese Plastizität auch in diesen Populationen vorhanden ist. Dies könnte dann zur Untersuchung führen, ob die Paarung von Gehirn- und afferentenzielgerichteter Nervenstimulation für das Zusammenlaufen im zervikalen Rückenmark zu klinisch bedeutsamen Verbesserungen der manuellen Geschicklichkeit führen kann.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Jason Carmel, MD, PhD
- E-Mail: jbc28@cumc.columbia.edu
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Shaker Dukkipati, MD, PhD
- Telefonnummer: 2123046501
- E-Mail: sd3850@cumc.columbia.edu
Studienorte
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10040
- Rekrutierung
- Columbia University Irving Medical Center
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Kontakt:
- Jason Carmel, MD, PhD
- Telefonnummer: 3 212-305-2700
- E-Mail: jbc28@cumc.columbia.edu
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Bereitschaft zur Teilnahme an bis zu 4 Sitzungen
- Beibehaltung von Koffein- und Bewegungsebenen zum Zeitpunkt der Sitzungen
- Fähigkeit zur Abgabe einer informierten Einwilligung
- Keine bekannte zentrale oder periphere neurologische Erkrankung oder Verletzung
- Keine bekannte muskuloskelettale Verletzung des getesteten Arms oder der Hand
Ausschlusskriterien:
- Persönliche oder familiäre Vorgeschichte von Krampfanfällen
- Einnahme von Medikamenten, die die Krampfschwelle senken
- Vorgeschichte von implantierten Geräten einschließlich Stimulatoren/Schrittmachern
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: SCAP
Mit dieser Sitzung erhalten die Teilnehmer 90 Durchgänge von 0,1 Hz gepaarter motorischer kortikaler Stimulation und medianer Nervenstimulation für 15 Minuten mit sub-schwelligen Intensitäten, zeitlich abgestimmt, um sich im zervikalen Rückenmark gleichzeitig zu treffen.
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Dies nutzt die Paarung von repetitiver transkranieller Magnetstimulation (rTMS) und peripherer Nervenstimulation (rPNS), die zeitlich so abgestimmt ist, dass sie im zervikalen Rückenmark konvergieren.
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Aktiver Komparator: Kortikale Stimulation nur
Mit dieser Sitzung erhalten die Teilnehmer 90 Durchgänge einer 0,1-Hz-Motorkortex-Stimulation für 15 Minuten bei subschwelligen Intensitäten.
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Dieser Stimulator wird zur Bereitstellung von repetitiver transkranieller Magnetstimulation (rTMS) verwendet.
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Aktiver Komparator: Medianusnervstimulation nur
Mit dieser Sitzung erhalten die Teilnehmer 90 Durchgänge einer 0,1-Hz-Nervenstimulation des Nervus medianus für 15 Minuten mit unterschwelligen Intensitäten.
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Dieser Stimulator wird zur Anwendung von repetitiver peripherer Nervenstimulation (rPNS) eingesetzt.
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Aktiver Komparator: Gepaarte nicht-assoziative Stimulation
Mit dieser Sitzung erhalten die Teilnehmer 90 Durchgänge von 0,1 Hz gepaarter motorischer kortikaler Stimulation und Mediannervstimulation für 15 Minuten bei unterschwelligen Intensitäten, zeitlich abgestimmt auf einen Abstand von 40 Millisekunden im zervikalen Rückenmark.
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Dies nutzt die Paarung von repetitiver transkranieller Magnetstimulation (rTMS) und peripherer Nervenstimulation (rPNS), die so abgestimmt ist, dass sie mit einem Paarungsintervall von 40 msec eintrifft.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Größe der Muskelreaktion auf Gehirnstimulation nach SCAP (Prozentsatz)
Zeitfenster: 30 Minuten nach SCAP
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Die Größe der Muskelreaktion wird als Reaktion auf die Hirnstimulation gemessen.
Dieser Wert wird auf das Äquivalent der Messung normalisiert, die vor dem SCAP-Protokoll durchgeführt wurde.
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30 Minuten nach SCAP
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Größe der Muskelreaktion auf Nervenstimulation während kombinierter Gehirn- und Nervenstimulation nach SCAP (Prozentsatz)
Zeitfenster: Unmittelbar nach der Intervention, bis zu 1 Minute
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Die Größe der Muskelreaktion wird als Reaktion auf eine Hirn- und Mediannervenstimulation gemessen, die zeitlich so abgestimmt ist, dass sie im Rückenmark zusammenlaufen.
Dieser Wert wird auf das entsprechende Maß normalisiert, das vor dem SCAP-Protokoll genommen wurde. |
Unmittelbar nach der Intervention, bis zu 1 Minute
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Größe der Muskelreaktion auf Nervenstimulation während kombinierter Gehirn- und Nervenstimulation (Prozentsatz)
Zeitfenster: Unmittelbar nach der Intervention, bis zu 1 Minute
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Die Größe der Muskelreaktion wird gemessen, wenn die Stimulation des Gehirns und des Nervus medianus so zeitlich abgestimmt wird, dass sie im Rückenmark zusammenfallen.
Dieser Wert wird auf die Muskelreaktion bei ausschließlicher Nervenstimulation normalisiert.
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Unmittelbar nach der Intervention, bis zu 1 Minute
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Größe der Muskelreaktion auf Nervenstimulation während kombinierter Gehirn- und Nervenstimulation nach SCAP (Prozentsatz)
Zeitfenster: 30 Minuten nach SCAP
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Die Größe der Muskelreaktion wird als Reaktion auf eine Gehirn- und Mediannervstimulation gemessen, die zeitlich so abgestimmt ist, dass sie im Rückenmark zusammenlaufen.
Dieser Wert wird auf das Äquivalent der Messung normalisiert, die vor dem SCAP-Protokoll durchgeführt wurde.
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30 Minuten nach SCAP
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Dauer der Wirkung von SCAP auf nachfolgende Reaktionen auf Gehirnstimulation
Zeitfenster: 30 Minuten nach SCAP
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Zeit in Minuten, bis die Größe der Muskelantwort auf 50 % ihres maximalen Post-SCAP-Niveaus abfällt.
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30 Minuten nach SCAP
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Variabilität der Kneifkraft
Zeitfenster: 30 Minuten nach SCAP
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Der Variationskoeffizient der Pinch-Oppositionskraft zwischen den Spitzen von Daumen und Zeigefinger unter Verwendung eines Handdynamometers.
Dies wird aufgezeichnet und mit den Basislinienmessungen verglichen.
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30 Minuten nach SCAP
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Kneifkraftgeschwindigkeit
Zeitfenster: 30 Minuten nach SCAP
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Die Geschwindigkeit der Kraftentwicklung der Greifkraft zwischen den Spitzen des Daumens und des Zeigefingers unter Verwendung eines Handdynamometers.
Dies wird aufgezeichnet und mit den Ausgangsmessungen verglichen.
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30 Minuten nach SCAP
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Jason Carmel, MD, PhD, Columbia University
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Stefan K, Kunesch E, Cohen LG, Benecke R, Classen J. Induction of plasticity in the human motor cortex by paired associative stimulation. Brain. 2000 Mar;123 Pt 3:572-84. doi: 10.1093/brain/123.3.572.
- Shulga A, Lioumis P, Zubareva A, Brandstack N, Kuusela L, Kirveskari E, Savolainen S, Ylinen A, Makela JP. Long-term paired associative stimulation can restore voluntary control over paralyzed muscles in incomplete chronic spinal cord injury patients. Spinal Cord Ser Cases. 2016 Jul 14;2:16016. doi: 10.1038/scsandc.2016.16. eCollection 2016.
- Ling YT, Alam M, Zheng YP. Spinal Cord Injury: Lessons about Neuroplasticity from Paired Associative Stimulation. Neuroscientist. 2020 Jun;26(3):266-277. doi: 10.1177/1073858419895461. Epub 2019 Dec 31.
- Delvendahl I, Jung NH, Kuhnke NG, Ziemann U, Mall V. Plasticity of motor threshold and motor-evoked potential amplitude--a model of intrinsic and synaptic plasticity in human motor cortex? Brain Stimul. 2012 Oct;5(4):586-93. doi: 10.1016/j.brs.2011.11.005. Epub 2012 Feb 28.
- Murray LM, McIntosh JR, Goldsmith JA, Wu YK, Liu M, Sanford SP, Joiner EF, Mandigo C, Virk MS, Tyagi V, Carmel JB, Harel NY. Timing-dependent synergies between noninvasive motor cortex and spinal cord stimulation in chronic cervical spinal cord injury. medRxiv [Preprint]. 2025 Apr 27:2025.04.17.25326011. doi: 10.1101/2025.04.17.25326011.
- Murray LM, McIntosh JR, Goldsmith JA, Wu YK, Liu M, Sanford SP, Joiner EF, Mandigo C, Tyagi V, Virk MS, Carmel JB, Harel NY. Timing-dependent synergies between noninvasive motor cortex and spinal cord stimulation in chronic cervical spinal cord injury. Clin Neurophysiol. 2025 Dec;180:2111372. doi: 10.1016/j.clinph.2025.2111372. Epub 2025 Oct 10.
- Pal A, Park H, Ramamurthy A, Asan AS, Bethea T, Johnkutty M, Carmel JB. Spinal cord associative plasticity improves forelimb sensorimotor function after cervical injury. Brain. 2022 Dec 19;145(12):4531-4544. doi: 10.1093/brain/awac235.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Andere Studien-ID-Nummern
- AAAV2760-TD
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
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Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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