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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT07539025
Plasticité associative de la moelle épinière cervicale
Stimulation non invasive couplée du cortex moteur de la main et du nerf médian pour induire une plasticité dans la moelle épinière cervicale
La plasticité associative a été utilisée pour favoriser la récupération fonctionnelle de conditions affectant le mouvement. Les travaux antérieurs du laboratoire Carmel ont montré que les protocoles de stimulation associative appariée, synchronisés pour converger dans la moelle épinière cervicale, induisent des réponses motrices des membres supérieurs significativement plus importantes que s'ils étaient synchronisés pour converger dans le cortex moteur.
L'objectif de cette étude expérimentale prospective chez des adultes au développement typique est de tester les effets de l'appariement d'une stimulation sous-seuil du cortex moteur de la main et du nerf médian, ciblée pour induire une plasticité dans la moelle épinière cervicale plutôt que dans le cortex moteur. Sur la base de données préliminaires, les investigateurs réalisent une étude de confirmation pour tester les effets physiologiques et comportementaux du protocole apparié cerveau et nerf périphérique, appelé protocole SCAP-Nerve.
Cette étude sera d'abord menée chez des adultes au développement typique pour confirmer que la moelle épinière cervicale est la cible idéale et vérifier que les paramètres de stimulation actuels sont suffisants pour favoriser l'induction d'une plasticité associative des connexions sensorimotrices pour la dextérité manuelle. Les résultats de cette étude pourraient ensuite être transposés à des études d'efficacité chez des personnes atteintes de lésions de la moelle épinière et de paralysie cérébrale, afin de promouvoir des améliorations cliniquement significatives de la dextérité.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La plasticité associative a été utilisée pour favoriser la récupération fonctionnelle chez certaines populations de patients, telles que les adultes atteints de lésions de la moelle épinière (LME). L'utilisation d'approches de neuromodulation non invasives a montré que l'appariement de la stimulation corticale motrice et de la stimulation nerveuse périphérique permet d'augmenter les réponses motrices et de favoriser la plasticité, principalement grâce à la convergence des stimuli afférents sensoriels et des stimuli corticaux descendants dans le cortex moteur.
Cependant, des travaux antérieurs du laboratoire Carmel ont montré que la stimulation associative appariée, programmée pour converger dans la moelle épinière cervicale, induit des réponses motrices des membres supérieurs significativement plus importantes que si elle est programmée pour converger dans le cortex moteur. Bien que la stimulation associative appariée ait montré des résultats prometteurs pour renforcer les réponses motrices, il n'est pas clair si la plasticité résultant de la convergence de stimuli non invasifs dans la moelle épinière (appelée plasticité associative de la moelle épinière ou PAME) plutôt que dans le cortex moteur peut produire des effets moteurs plus importants, et potentiellement une meilleure promotion de la récupération du mouvement.
L'objectif de cette étude est de tester les effets de l'appariement d'une stimulation corticale motrice sous-seuil de la main et d'une stimulation du nerf médian, ciblées pour induire une plasticité dans la moelle épinière cervicale plutôt que dans le cortex moteur. Les chercheurs visent à combler un manque de connaissances concernant la cible idéale de la stimulation non invasive pour maximiser la plasticité associative en vue de la récupération du mouvement des membres supérieurs. L'hypothèse de l'étude est que l'appariement d'une stimulation de faible intensité du cortex moteur de la main avec une stimulation de faible intensité du nerf médian produira une plasticité associative dans la moelle épinière cervicale, mesurée par l'augmentation des réponses motrices dans les muscles des membres supérieurs.
Sur la base de données préliminaires, les chercheurs mènent une étude de confirmation pour tester les effets physiologiques et comportementaux du protocole apparié cerveau et nerf périphérique, appelé protocole PAME-Nerf. Ce protocole utilise un ensemble spécifique de paramètres de SMTr (stimulation magnétique transcrânienne) et de SNP (stimulation nerveuse périphérique) : ciblage du cortex moteur de la main à 90 % du seuil moteur au repos et ciblage des afférences sensorielles du nerf médian (avec une durée d'impulsion de stimulation nerveuse de 1000 microsecondes) à 90 % du seuil moteur au repos, précisément synchronisés pour converger dans la moelle épinière cervicale.
Cette étude sera d'abord menée avec une seule session de 90 essais d'appariement chez des adultes au développement typique, afin de confirmer que la moelle épinière cervicale est la cible idéale et de vérifier que les paramètres de stimulation actuels sont suffisants pour favoriser l'induction d'une plasticité associative des connexions sensorimotrices pour la dextérité manuelle. Des travaux antérieurs du laboratoire Carmel ont montré que l'amplitude et la durée des effets durables de l'appariement du cortex moteur et de la stimulation afférente sont similaires chez les rongeurs avec et sans lésion neurale.
Cela constitue donc la prémisse de cette étude : l'identification de la moelle épinière cervicale comme une cible idéale pour la plasticité associative impliquant les afférences corticales et sensorielles pourrait éclairer la transposition aux personnes souffrant de lésions neurologiques telles que les lésions de la moelle épinière et la paralysie cérébrale. Les résultats de cette étude pourraient être transposés à des études d'efficacité dans ces populations de patients pour déterminer si cette plasticité est également présente chez ces populations. Cela pourrait ensuite conduire à l'étude de la question de savoir si l'appariement de la stimulation cérébrale et de la stimulation nerveuse ciblant les afférences pour converger dans la moelle épinière cervicale peut entraîner des améliorations cliniquement significatives de la dextérité manuelle.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Jason Carmel, MD, PhD
- E-mail: jbc28@cumc.columbia.edu
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Shaker Dukkipati, MD, PhD
- Numéro de téléphone: 2123046501
- E-mail: sd3850@cumc.columbia.edu
Lieux d'étude
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New York
-
New York, New York, États-Unis, 10040
- Recrutement
- Columbia University Irving Medical Center
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Contact:
- Jason Carmel, MD, PhD
- Numéro de téléphone: 3 212-305-2700
- E-mail: jbc28@cumc.columbia.edu
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Volonté de participer à jusqu'à 4 sessions
- Maintien des niveaux de caféine et d'exercice au moment des sessions
- Capacité à fournir un consentement éclairé
- Aucune maladie ou lésion neurologique centrale ou périphérique connue
- Aucune lésion musculo-squelettique connue du bras ou de la main testé(e)
Critères d'exclusion :
- Antécédents personnels ou familiaux de crises d'épilepsie
- Utilisation de médicaments abaissant le seuil épileptogène
- Antécédents d'équipements implantés incluant stimulateurs/piloteurs cardiaques
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: SCAP
Avec cette session, les participants recevront 90 essais de stimulation motrice corticale appariée à 0,1 Hz et de stimulation du nerf médian pendant 15 minutes à des intensités sous-liminales, synchronisées pour converger simultanément dans la moelle épinière cervicale.
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Cela utilise l'appariement de la stimulation magnétique transcrânienne répétitive (rTMS) et de la stimulation nerveuse périphérique (rPNS) synchronisées pour converger dans la moelle épinière cervicale.
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Comparateur actif: Stimulation corticale uniquement
Avec cette séance, les participants recevront 90 essais de stimulation corticale motrice à 0,1 Hz pendant 15 minutes à des intensités sous-seuils.
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Ce stimulateur sera utilisé pour fournir une stimulation magnétique transcrânienne répétitive (rTMS).
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Comparateur actif: Stimulation du nerf médian uniquement
Avec cette session, les participants recevront 90 essais de stimulation du nerf médian à 0,1 Hz pendant 15 minutes à des intensités sous-seuil.
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Ce stimulateur sera utilisé pour fournir une stimulation nerveuse périphérique répétitive (rPNS).
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Comparateur actif: Stimulation non associative appariée
Avec cette session, les participants recevront 90 essais de stimulation motrice corticale appariée à 0,1 Hz et de stimulation du nerf médian pendant 15 minutes à des intensités sous le seuil, synchronisés pour être espacés de 40 millisecondes dans la moelle épinière cervicale.
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Ceci utilise le couplage de la stimulation magnétique transcrânienne répétitive (rTMS) et de la stimulation nerveuse périphérique (rPNS) synchronisé pour arriver à un intervalle de couplage de 40 msec.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taille de la réponse musculaire à la stimulation cérébrale après SCAP (pourcentage)
Délai: 30 minutes après SCAP
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La taille de la réponse musculaire sera mesurée en réponse à la stimulation cérébrale.
Cette valeur sera normalisée par rapport à la mesure équivalente effectuée avant le protocole SCAP.
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30 minutes après SCAP
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taille de la réponse musculaire à la stimulation nerveuse pendant la stimulation cérébrale et nerveuse combinée après SCAP (pourcentage)
Délai: Immédiatement après l'intervention, jusqu'à 1 minute
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La taille de la réponse musculaire sera mesurée en réponse à une stimulation cérébrale et du nerf médian synchronisée pour converger dans la moelle épinière.
Cette valeur sera normalisée par rapport à la mesure équivalente prise avant le protocole SCAP.
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Immédiatement après l'intervention, jusqu'à 1 minute
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Taille de la réponse musculaire à la stimulation nerveuse pendant une stimulation combinée du cerveau et des nerfs (pourcentage)
Délai: Immédiatement après l'intervention, jusqu'à 1 minute
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La taille de la réponse musculaire sera mesurée en réponse à la stimulation cérébrale et du nerf médian synchronisées pour converger dans la moelle épinière.
Cette valeur sera normalisée par rapport à la réponse musculaire pour la stimulation nerveuse seule.
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Immédiatement après l'intervention, jusqu'à 1 minute
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Taille de la réponse musculaire à la stimulation nerveuse lors d'une stimulation cérébrale et nerveuse combinée après SCAP (pourcentage)
Délai: 30 minutes après SCAP
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La taille de la réponse musculaire sera mesurée en réponse à une stimulation cérébrale et du nerf médian synchronisée pour converger dans la moelle épinière.
Cette valeur sera normalisée par rapport à la mesure équivalente effectuée avant le protocole SCAP. |
30 minutes après SCAP
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Durée de l'effet du SCAP sur les réponses ultérieures à la stimulation cérébrale
Délai: 30 minutes après SCAP
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Temps en minutes nécessaire pour que la taille de la réponse musculaire diminue jusqu'à 50 % de son niveau maximal post-SCAP.
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30 minutes après SCAP
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Variabilité de la force de pincement
Délai: 30 minutes après SCAP
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Le coefficient de variation de la force d'opposition de la pince entre les extrémités du pouce et du deuxième doigt à l'aide d'un dynamomètre portatif.
Ceci sera enregistré et comparé aux mesures de référence. |
30 minutes après SCAP
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Vitesse de force de pincement
Délai: 30 minutes après SCAP
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Le taux de développement de la force de la pince d'opposition entre l'extrémité du pouce et celle du deuxième doigt à l'aide d'un dynamomètre portatif.
Ceci sera enregistré et comparé aux mesures de référence.
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30 minutes après SCAP
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jason Carmel, MD, PhD, Columbia University
Publications et liens utiles
Publications générales
- Stefan K, Kunesch E, Cohen LG, Benecke R, Classen J. Induction of plasticity in the human motor cortex by paired associative stimulation. Brain. 2000 Mar;123 Pt 3:572-84. doi: 10.1093/brain/123.3.572.
- Shulga A, Lioumis P, Zubareva A, Brandstack N, Kuusela L, Kirveskari E, Savolainen S, Ylinen A, Makela JP. Long-term paired associative stimulation can restore voluntary control over paralyzed muscles in incomplete chronic spinal cord injury patients. Spinal Cord Ser Cases. 2016 Jul 14;2:16016. doi: 10.1038/scsandc.2016.16. eCollection 2016.
- Ling YT, Alam M, Zheng YP. Spinal Cord Injury: Lessons about Neuroplasticity from Paired Associative Stimulation. Neuroscientist. 2020 Jun;26(3):266-277. doi: 10.1177/1073858419895461. Epub 2019 Dec 31.
- Delvendahl I, Jung NH, Kuhnke NG, Ziemann U, Mall V. Plasticity of motor threshold and motor-evoked potential amplitude--a model of intrinsic and synaptic plasticity in human motor cortex? Brain Stimul. 2012 Oct;5(4):586-93. doi: 10.1016/j.brs.2011.11.005. Epub 2012 Feb 28.
- Murray LM, McIntosh JR, Goldsmith JA, Wu YK, Liu M, Sanford SP, Joiner EF, Mandigo C, Virk MS, Tyagi V, Carmel JB, Harel NY. Timing-dependent synergies between noninvasive motor cortex and spinal cord stimulation in chronic cervical spinal cord injury. medRxiv [Preprint]. 2025 Apr 27:2025.04.17.25326011. doi: 10.1101/2025.04.17.25326011.
- Murray LM, McIntosh JR, Goldsmith JA, Wu YK, Liu M, Sanford SP, Joiner EF, Mandigo C, Tyagi V, Virk MS, Carmel JB, Harel NY. Timing-dependent synergies between noninvasive motor cortex and spinal cord stimulation in chronic cervical spinal cord injury. Clin Neurophysiol. 2025 Dec;180:2111372. doi: 10.1016/j.clinph.2025.2111372. Epub 2025 Oct 10.
- Pal A, Park H, Ramamurthy A, Asan AS, Bethea T, Johnkutty M, Carmel JB. Spinal cord associative plasticity improves forelimb sensorimotor function after cervical injury. Brain. 2022 Dec 19;145(12):4531-4544. doi: 10.1093/brain/awac235.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
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Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- AAAV2760-TD
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