- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT07539025
Kaulan selkäytimen assosiatiivinen plastisuus
Parillinen käsien motorisen aivokuoren ja keskushermon ei-invasiivinen stimulaatio herättämään plastisuutta kaulanikamaseinämässä
Assosiatiivista plastisuutta on käytetty toiminnallisen toipumisen edistämiseen liikkumista vaikeuttavista tiloista. Carmel-laboratorion aiempi työ on osoittanut, että kohdistetut assosiatiivisen stimulaation protokollat, jotka on ajoitettu kohtaamaan niskan selkäytimessä, aiheuttavat merkittävästi suurempia yläraajan motorisia vasteen kuin jos ne ajoitetaan kohtaamaan motorisessa kuorissa.
Tämän prospektiivisen kokeellisen tutkimuksen tavoite tyypillisesti kehittyneillä aikuisilla on testata kättä koskevan alikynnyksen motorisen kuoren ja keskushermon stimulaation parittelun vaikutuksia, jotka on suunnattu aiheuttamaan plastisuutta niskan selkäytimessä motorisen kuoren sijaan. Alustavien tietojen perusteella tutkijat suorittavat vahvistavan tutkimuksen testatakseen parillisen aivojen ja ääreishermoston protokollan, nimeltään SCAP-Nerve-protokolla, fysiologisia ja käyttäytymisvaikutuksia.
Tämä tutkimus suoritetaan ensin tyypillisesti kehittyneillä aikuisilla vahvistaakseen niskan selkäytimen ihanteellisena kohteena ja varmistaakseen, että nykyiset stimulaatioparametrit riittävät assosiatiivisen plastisuuden indusoimiseen sensorimotorisissa yhteyksissä käden taitavuuden osalta. Tämän tutkimuksen tulokset voidaan sitten siirtää tehokkuustutkimuksiin selkäydinvammoista ja aivohalvauksesta kärsivillä henkilöillä edistääkseen kliinisesti merkittäviä parannuksia taitavuudessa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Assosiatiivista plastisuutta on käytetty toiminnallisen toipumisen edistämiseen potilasryhmissä, kuten aikuisilla, joilla on selkäydinvammoja (SCI). Ei-invasiivisten neuromodulaatiomenetelmien avulla motorisen aivokuoren stimulaation ja perifeerisen hermostimulaation yhdistämisen on osoitettu vahvistavan motorisia vasteita ja edistävän plastisuutta, pääasiassa sensoristen aferenttisten ärsykkeiden ja laskevien aivokuoren ärsykkeiden konvergenssin kautta motorisessa aivokuoressa.
Kuitenkin Carmel-laboratorion aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että kaulaiseen selkäytimeen konvergoituva parillinen assosiatiivinen stimulaatio aiheuttaa huomattavasti suurempia yläraajan motorisia vasteita kuin motoriseen aivokuoreen konvergoituva stimulaatio. Vaikka parillinen assosiatiivinen stimulaatio on osoittanut lupaavia tuloksia motoristen vasteiden vahvistamisessa, on epäselvää, voiko ei-invasiivisten ärsykkeiden konvergenssista selkäytimessä (jota kutsutaan selkäydinassosiatiiviseksi plastisuudeksi tai SCAP:ksi) motorisen aivokuoren sijaan syntyvä plastisuus tuottaa suurempia motorisia vaikutuksia ja mahdollisesti suurempaa liiketoipumisen edistämistä.
Tämän nykyisen tutkimuksen tavoitteena on testata käden motorisen aivokuoren ja keskushermon alikynnyksellisen stimulaation parittamisen vaikutuksia, jotka on suunnattu plastisuuden aiheuttamiseen kaulaisessa selkäytimessä motorisen aivokuoren sijaan. Tutkijat pyrkivät täyttämään tietoaupuksen ei-invasiivisen stimulaation ihanteellisesta kohteesta assosiatiivisen plastisuuden maksimoimiseksi yläraajan liiketoipumisessa. Tutkimushypoteesina on, että käden motorisen aivokuoren matalaintensiteettisen stimulaation parittaminen matalaintensiteettisen keskushermostimulaation kanssa tuottaa assosiatiivista plastisuutta kaulaisessa selkäytimessä, mitattuna motoristen vasteiden vahvistumisena yläraajan lihaksissa.
Preliminaaristen tietojen perusteella tutkijat suorittavat vahvistavan tutkimuksen testatakseen parillisen aivojen ja perifeerisen hermon protokollan, nimeltään SCAP-Nerve-protokolla, fysiologisia ja käyttäytymisvaikutuksia. Tämä protokolla käyttää tiettyä joukkoa TMS:n (transkraniaalinen magneettistimulaatio) ja PNS:n (perifeerinen hermostimulaatio) parametrejä: kohdistetaan käden motoriseen aivokuoreen 90 % lepoon motorisesta kynnyksestä ja kohdistetaan keskushermon sensorisiin aferentteihin (hermostimulaatiopulssin kesto 1000 mikrosekuntia) 90 % lepoon motorisesta kynnyksestä, tarkasti ajoitettuna konvergoitumaan kaulaiseen selkäytimeen.
Tämä tutkimus suoritetaan ensin yhdellä 90 paritussarjan istunnolla tyypillisesti kehittyvillä aikuisilla vahvistaakseen kaulaisen selkäytimen ihanteelliseksi kohteeksi ja varmistaakseen, että nykyiset stimulaatioparametrit riittävät sensorimotoristen yhteyksien assosiatiivisen plastisuuden induktion edistämiseen käsien taitavuuden osalta. Carmel-laboratorion aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että parillisen motorisen aivokuoren ja aferenttisen stimulaation kestovaikutusten suuruus ja kesto ovat samanlaisia rottamalleilla, joilla on ja joilla ei ole hermovammoja.
Tämä johtaa tämän tutkimuksen perusteluun, että kaulaisen selkäytimen tunnistaminen ihanteelliseksi kohteeksi aivokuoren ja sensoristen aferenttien assosiatiiviselle plastisuudelle auttaisi siirtämään tietoa hermovammoista, kuten selkäydinvammoista ja CP-vammoista, kärsiviin ihmisiin. Tämän tutkimuksen tuloksia voitaisiin siirtää tehokkuustutkimuksiin näissä potilasryhmissä selvittääkseen, onko tämä plastisuus läsnä myös niissä väestöryhmissä. Tämä voisi sitten johtaa tutkimukseen siitä, voiko aivojen ja aferenttikohteisen hermostimulaation parittaminen kaulaisen selkäytimen konvergenssiin johtaa kliinisesti merkittäviin parannuksiin käsien taitavuudessa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jason Carmel, MD, PhD
- Sähköposti: jbc28@cumc.columbia.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Shaker Dukkipati, MD, PhD
- Puhelinnumero: 2123046501
- Sähköposti: sd3850@cumc.columbia.edu
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10040
- Rekrytointi
- Columbia University Irving Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Jason Carmel, MD, PhD
- Puhelinnumero: 3 212-305-2700
- Sähköposti: jbc28@cumc.columbia.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällytyskriteerit:
- Halukkuus osallistua jopa neljään istuntoon
- Kahvin ja liikunnan tasojen ylläpitäminen istuntojen aikana
- Kyky antaa tietoon perustuva suostumus
- Ei tunnettua keskus- tai ääreishermostollista sairautta tai vammaa
- Ei tunnettua lihasluustovammaa testattavassa käsivarressa tai kädessä
Poissulkemiskriteerit:
- Henkilökohtainen tai perhehistoria kouristuksista
- Lääkkeiden käyttö, jotka alentavat kouristuskynnystä
- Historia implantoitujen laitteiden kanssa, kuten stimulaattorit/sydämentahdistimet
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: SCAP
Tämän istunnon aikana osallistujat saavat 90 toistoa 0,1 Hz:n paritusta motorisen aivokuoren stimulaatiosta ja mediaaniluun stimulaatiosta 15 minuutin ajan alikynnyksen intensiteeteillä, ajoitettuna yhtymään samanaikaisesti kaulanikamaan selkäytimeen.
|
Tässä hyödynnetään toistuvan transkraniaalisen magneettistimulaation (rTMS) ja ääreishermoston stimulaation (rPNS) yhdistämistä ajoitettuna kohdistumaan kaulan selkäydinosaan.
|
|
Active Comparator: Kortikaalinen stimulaatio vain
Tällä istunnolla osallistujat saavat 90 kertaa 0,1 hz:n motorista aivokuoristimulaatiota 15 minuutin ajan alikynnyksen intensiteeteillä.
|
Tätä stimulaattoria käytetään toistuvan transkraniaalisen magneettistimulaation (rTMS) antamiseen.
|
|
Active Comparator: Vain keskushermon stimulaatio
Tällä istunnolla osallistujat saavat 90 toistoa 0,1 Hz:n mediaaninen hermostimulaatiota 15 minuutin ajan alikynnyksen intensiteeteillä.
|
Tätä stimulaattoria käytetään toistuvan ääreishermoston stimuloinnin (rPNS) tuottamiseen.
|
|
Active Comparator: Parillinen ei-assosiatiivinen stimulaatio
Tämän istunnon aikana osallistujat saavat 90 kertaa 0,1 Hz:n parillista motorista aivokuoristimusta ja keskushermoston stimulaatiota 15 minuutin ajan alikynnyksen intensiteeteillä, ajoitettuna olemaan 40 millisekuntia erillään niskaikäytävän alueella.
|
Tämä hyödyntää toistuvan transkraniaalisen magneettistimulaation (rTMS) ja perifeerisen hermostimulaation (rPNS) parittamista, joka ajoitetaan saavuttamaan paritusväli 40 ms.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lihasvasteen koko aivostimulaation jälkeen SCAP:n jälkeen (prosentteina)
Aikaikkuna: 30 minuuttia SCAP:n jälkeen
|
Lihasvasteen suuruus mitataan aivostimulaation yhteydessä.
Tämä arvo normalisoidaan vastaavaan mittaustulokseen, joka on otettu ennen SCAP-protokollaa.
|
30 minuuttia SCAP:n jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lihasvasteen koko hermostimulaation aikana yhdistetyn aivo- ja hermostimulaation jälkeen SCAP:n jälkeen (prosentteina)
Aikaikkuna: Välittömästi intervention jälkeen, enintään 1 minuutti
|
Lihasvasteen suuruutta mitataan aivojen ja mediaanihermon stimulaation yhteydessä, jotka ajoitetaan kohdentumaan selkäytimeen.
Tämä arvo normalisoidaan vastaavaan mittaukseen, joka tehtiin ennen SCAP-protokollaa.
|
Välittömästi intervention jälkeen, enintään 1 minuutti
|
|
Lihasvasteen koko hermostimulaation aikana yhdistetyn aivo- ja hermostimulaation aikana (prosentteina)
Aikaikkuna: Välittömästi toimenpiteen jälkeen, enintään 1 minuutti
|
Lihasvasteen suuruutta mitataan aivojen ja medianushermon stimulaatioon vastauksena, kun ne on ajoitettu yhtymään selkäytimeen.
Tämä arvo normalisoidaan hermostimulaation yksin aiheuttamaan lihasvasteeseen.
|
Välittömästi toimenpiteen jälkeen, enintään 1 minuutti
|
|
Lihasvasteen koko hermostimulaation aikana yhdistetyn aivo- ja hermostimulaation jälkeen SCAP:n jälkeen (prosentteina)
Aikaikkuna: 30 minuuttia SCAP:n jälkeen
|
Lihasvasteen koko mitataan aivon ja medianushermon stimulaation yhteydessä, jotka on ajoitettu kohdistumaan selkäytimeen.
Tämä arvo normalisoidaan vastaavaan mittaukseen, joka on tehty ennen SCAP-protokollaa.
|
30 minuuttia SCAP:n jälkeen
|
|
SCAP:n vaikutuksen kesto myöhempiin aivostimulointivasteisiin
Aikaikkuna: 30 minuuttia SCAP:n jälkeen
|
Aika minuutteina, joka kuluisi lihasvasteen koon laskemiseen 50 prosenttiin sen maksimaalisesta SCAP-jälkeisestä tasosta.
|
30 minuuttia SCAP:n jälkeen
|
|
Puristusvoiman vaihtelu
Aikaikkuna: 30 minuuttia SCAP:n jälkeen
|
Peukalon ja toisen sormen kärkien välisen puristusvastustusvoiman variaatiokerroin kädessä pidettävällä dynamometrillä.
Tämä tallennetaan ja verrataan perusmittauksiin.
|
30 minuuttia SCAP:n jälkeen
|
|
Puristusvoiman nopeus
Aikaikkuna: 30 minuuttia SCAP:n jälkeen
|
Peukalon ja toisen sormen kärkien välisten puristusvastavoiman voimakehitysnopeus kädessä pidettävällä dynamometrillä.
Tämä tallennetaan ja verrataan perusmittauksiin.
|
30 minuuttia SCAP:n jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Jason Carmel, MD, PhD, Columbia University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Stefan K, Kunesch E, Cohen LG, Benecke R, Classen J. Induction of plasticity in the human motor cortex by paired associative stimulation. Brain. 2000 Mar;123 Pt 3:572-84. doi: 10.1093/brain/123.3.572.
- Shulga A, Lioumis P, Zubareva A, Brandstack N, Kuusela L, Kirveskari E, Savolainen S, Ylinen A, Makela JP. Long-term paired associative stimulation can restore voluntary control over paralyzed muscles in incomplete chronic spinal cord injury patients. Spinal Cord Ser Cases. 2016 Jul 14;2:16016. doi: 10.1038/scsandc.2016.16. eCollection 2016.
- Ling YT, Alam M, Zheng YP. Spinal Cord Injury: Lessons about Neuroplasticity from Paired Associative Stimulation. Neuroscientist. 2020 Jun;26(3):266-277. doi: 10.1177/1073858419895461. Epub 2019 Dec 31.
- Delvendahl I, Jung NH, Kuhnke NG, Ziemann U, Mall V. Plasticity of motor threshold and motor-evoked potential amplitude--a model of intrinsic and synaptic plasticity in human motor cortex? Brain Stimul. 2012 Oct;5(4):586-93. doi: 10.1016/j.brs.2011.11.005. Epub 2012 Feb 28.
- Murray LM, McIntosh JR, Goldsmith JA, Wu YK, Liu M, Sanford SP, Joiner EF, Mandigo C, Virk MS, Tyagi V, Carmel JB, Harel NY. Timing-dependent synergies between noninvasive motor cortex and spinal cord stimulation in chronic cervical spinal cord injury. medRxiv [Preprint]. 2025 Apr 27:2025.04.17.25326011. doi: 10.1101/2025.04.17.25326011.
- Murray LM, McIntosh JR, Goldsmith JA, Wu YK, Liu M, Sanford SP, Joiner EF, Mandigo C, Tyagi V, Virk MS, Carmel JB, Harel NY. Timing-dependent synergies between noninvasive motor cortex and spinal cord stimulation in chronic cervical spinal cord injury. Clin Neurophysiol. 2025 Dec;180:2111372. doi: 10.1016/j.clinph.2025.2111372. Epub 2025 Oct 10.
- Pal A, Park H, Ramamurthy A, Asan AS, Bethea T, Johnkutty M, Carmel JB. Spinal cord associative plasticity improves forelimb sensorimotor function after cervical injury. Brain. 2022 Dec 19;145(12):4531-4544. doi: 10.1093/brain/awac235.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AAAV2760-TD
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .