- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT07539025
Cervikalt ryggmargsassosiativ plasticitet
Parret ikke-invasiv stimulering av håndmotorisk hjernebark og mediannerven for å indusere plasticitet i den cervikale ryggmargen
Assosiativ plastisitet har blitt brukt for å fremme funksjonell bedring fra tilstander som påvirker bevegelse. Tidligere arbeid fra Carmel-laboratoriet har vist at parret assosiativ stimuleringsprotokoller tidsbestemt for å konvergere i den cervikale ryggmargen induserer betydelig større motorresponser i overekstremitetene enn hvis de er tidsbestemt for å konvergere i motorcortex.
Målet med denne prospektive eksperimentelle studien i typisk utviklede voksne er å teste effektene av å pare sub-terskel håndmotorisk kortikal og medianusnervestimulering rettet mot å indusere plastisitet i den cervikale ryggmargen, heller enn i motorcortex. Basert på foreløpige data utfører forskerne en bekreftende studie for å teste de fysiologiske og atferdsmessige effektene av den parrede hjernen og perifere nerveprotokollen, kalt SCAP-Nerve-protokollen.
Denne studien vil først bli utført i typisk utviklede voksne for å bekrefte den cervikale ryggmargen som det ideelle målet og verifisere at de nåværende stimuleringsparameterne er tilstrekkelige for å fremme induksjon av assosiativ plastisitet av sensorimotoriske forbindelser for manuell fingerferdighet. Resultatene fra denne studien kan deretter overføres til effektstudier hos personer med ryggmargsskade og cerebral parese for å fremme klinisk meningsfulle forbedringer i fingerferdighet.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Assosiativ plasticitet har blitt brukt for å fremme funksjonell bedring i pasientpopulasjoner, som voksne med ryggmargsskader (SCI). Ved bruk av ikke-invasiv neuromodulasjonsmetoder har paring av motorisk kortikal stimulering og perifer nervestimulering vist seg å forsterke motorresponser og fremme plasticitet, hovedsakelig gjennom konvergensen av sensoriske afferente stimuli og nedadgående kortikale stimuli i motorcortex.
Imidlertid har tidligere arbeid fra Carmel-laboratoriet vist at parvis assosiativ stimulering tidsbestemt for å konvergere i den cervikale ryggmargen induserer betydelig større motorresponser i overekstremitetene enn hvis den er tidsbestemt for å konvergere i motorcortex. Selv om parvis assosiativ stimulering har vist potensial for å styrke motorresponser, er det uklart om plasticitet fra konvergens av ikke-invasiv stimulering i ryggmargen (kalt ryggmargsassosiativ plasticitet eller SCAP) i stedet for i motorcortex kan produsere større motoreffekter, og potensielt større fremming av bevegelsesbedring.
Målet med denne nåværende studien er å teste effektene av å pare subterskel håndmotorisk kortikal og medianusnervestimulering rettet mot å indusere plasticitet i den cervikale ryggmargen, snarere enn i motorcortex. Forskerne har som mål å fylle et kunnskapshull angående det ideelle målet for ikke-invasiv stimulering for å maksimere assosiativ plasticitet for bedring av overekstremitetsbevegelser. Studien hypotesen er at paring av lavintensitets stimulering av håndmotorcortex med lavintensitets medianusnervestimulering vil produsere assosiativ plasticitet i den cervikale ryggmargen målt gjennom forsterkning av motorresponser i overekstremitetsmuskler.
Basert på foreløpige data utfører forskerne en bekreftelsesstudie for å teste de fysiologiske og atferdsmessige effektene av det parrede hjernen og perifer nerveprotokollen, kalt SCAP-Nerve protokollen. Denne protokollen bruker et spesifikt sett med TMS (transkraniell magnetisk stimulering) og PNS (perifer nervestimulering) parametere: rettet mot håndmotorcortex ved 90% hvilemotorisk terskel og rettet mot medianusnervens sensoriske afferenter (med en nervestimulus pulsvarighet på 1000 mikrosekunder) ved 90% hvilemotorisk terskel, nøyaktig tidsbestemt for å konvergere i den cervikale ryggmargen.
Denne studien vil først bli utført med en enkeltøkt på 90 paringstester i typisk utviklede voksne for å bekrefte den cervikale ryggmargen som det ideelle målet og verifisere at de nåværende stimuleringsparameterne er tilstrekkelige for å fremme induksjon av assosiativ plasticitet av sensorimotoriske forbindelser for manuell ferdighet. Tidligere arbeid fra Carmel-laboratoriet har vist at størrelsen og varigheten av varige effekter av parret motorcortex og afferent stimulering er lik hos gnagere med og uten nevral skade.
Dette driver deretter premisset for denne studien at identifiseringen av den cervikale ryggmargen som et ideelt mål for assosiativ plasticitet som involverer kortikale og sensoriske afferenter vil informere oversettelse til mennesker som lider av nevrologiske skader som ryggmargsskade og cerebral parese. Resultatene fra denne studien kan bli oversatt til effektstudier i disse pasientpopulasjonene for å avgjøre om denne plasticiteten også er tilstede i disse populasjonene. Dette kan deretter føre til undersøkelsen av hvorvidt paring av hjerne- og afferentrettet nervestimulering for konvergens i den cervikale ryggmargen kan føre til klinisk meningsfulle forbedringer i manuell ferdighet.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Jason Carmel, MD, PhD
- E-post: jbc28@cumc.columbia.edu
Studer Kontakt Backup
- Navn: Shaker Dukkipati, MD, PhD
- Telefonnummer: 2123046501
- E-post: sd3850@cumc.columbia.edu
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10040
- Rekruttering
- Columbia University Irving Medical Center
-
Ta kontakt med:
- Jason Carmel, MD, PhD
- Telefonnummer: 3 212-305-2700
- E-post: jbc28@cumc.columbia.edu
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Villighet til å delta i opptil 4 økter
- Opprettholdelse av kaffein- og treningsnivåer ved tidspunktet for øktene
- Evne til å gi informert samtykke
- Ingen kjent sentral eller perifer nevrologisk sykdom eller skade
- Ingen kjent muskelskjelettskade i den testede armen eller hånden
Eksklusjonskriterier:
- Personlig eller familiehistorie med anfall
- Bruk av medikamenter som senker anfallsterskelen
- Historie med implantert utstyr inkludert stimulatorer/pacemakere
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: SCAP
Med denne økten vil deltakerne motta 90 forsøk med 0,1 Hz parete motorisk kortikal stimulering og medianusnerve-stimulering i 15 minutter ved sub-terskel intensiteter, tidsbestemt for å konvergere i cervicalmargen samtidig.
|
Dette benytter seg av sammenkobling av repetitiv transkraniell magnetisk stimulering (rTMS) og perifer nervestimulering (rPNS) som er tidsbestemt til å konvergere i cervicalmargen.
|
|
Aktiv komparator: Kortikal stimulering
Med denne økten vil deltakerne motta 90 forsøk med 0,1 hz motorisk kortikal stimulering i 15 minutter ved subterskelintensiteter.
|
Denne stimulatoren vil bli brukt for å tilby repetitiv transkraniell magnetisk stimulering (rTMS).
|
|
Aktiv komparator: Medianusstimulering alene
Med denne økten vil deltakerne motta 90 forsøk med 0,1 Hz median nerve stimulering i 15 minutter ved sub-terskel intensiteter.
|
Denne stimulatoren vil bli brukt til å gi repetitiv perifer nervestimulering (rPNS).
|
|
Aktiv komparator: Parret ikke-assosierende stimulering
Med denne økten vil deltakerne motta 90 forsøk med 0,1 Hz paret motorisk kortikal stimulering og medianusstimulering i 15 minutter med subterskelintensiteter, tidsbestemt til å være 40 millisekunder fra hverandre i cervicalmargen.
|
Dette benytter paring av repeterende transkraniell magnetisk stimulering (rTMS) og perifer nervestimulering (rPNS) tidsbestemt til å ankomme med et paringsintervall på 40 ms.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Størrelse på muskelrespons på hjernestimulering etter SCAP (prosent)
Tidsramme: 30 minutter etter SCAP
|
Størrelsen på muskelresponsen vil bli målt som svar på hjernestimulering.
Denne verdien vil bli normalisert til den tilsvarende målingen tatt før SCAP-protokollen.
|
30 minutter etter SCAP
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Størrelse på muskelrespons på nervestimulering under kombinert hjerne- og nervestimulering etter SCAP (prosent)
Tidsramme: Umiddelbart etter intervensjon, opp til 1 minutt
|
Størrelsen på muskelresponsen vil bli målt som svar på stimulering av hjernen og nervus medianus som er tidsbestemt for å konvergere i ryggmargen.
Denne verdien vil bli normalisert til tilsvarende måling tatt før SCAP-protokollen.
|
Umiddelbart etter intervensjon, opp til 1 minutt
|
|
Størrelse på muskelrespons ved nerve-stimulering under kombinert hjerne- og nervestimulering (prosent)
Tidsramme: Umiddelbart etter inngrep, opptil 1 minutt
|
Størrelsen på muskelresponsen vil bli målt som svar på hjernestimulering og stimulering av nervus medianus som er tidsbestemt til å konvergere i ryggmargen.
Denne verdien vil bli normalisert til muskelresponsen for kun nervestimulering.
|
Umiddelbart etter inngrep, opptil 1 minutt
|
|
Størrelse på muskelrespons på nerveestimulering under kombinert hjerne- og nerveestimulering etter SCAP (prosent)
Tidsramme: 30 minutter etter SCAP
|
Muskelresponsens størrelse vil bli målt som respons på hjernestimulering og stimulering av nervus medianus, tidfestet for å konvergere i ryggmargen.
Denne verdien vil bli normalisert til den tilsvarende målingen tatt før SCAP-protokollen.
|
30 minutter etter SCAP
|
|
Varighet av effekten av SCAP på påfølgende responser på hjernestimulering
Tidsramme: 30 minutter etter SCAP
|
Tid i minutter før størrelsen på muskelresponsen faller til 50% av sitt maksimale post-SCAP-nivå.
|
30 minutter etter SCAP
|
|
Variasjon i klypekraft
Tidsramme: 30 minutter etter SCAP
|
Variasjonskoeffisienten for klypemotstandskraften mellom tommelens og pekefingerens tupp ved bruk av en håndholdt dynamometer.
Dette vil bli registrert og sammenlignet med baseline-målinger.
|
30 minutter etter SCAP
|
|
Knekkraft hastighet
Tidsramme: 30 minutter etter SCAP
|
Hastigheten for kraftutvikling av klypestyrken mellom tommelens og pekefingerens spisser ved bruk av en håndholdt dynamometer.
Dette vil bli registrert og sammenlignet med basislinjemålinger.
|
30 minutter etter SCAP
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jason Carmel, MD, PhD, Columbia University
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Stefan K, Kunesch E, Cohen LG, Benecke R, Classen J. Induction of plasticity in the human motor cortex by paired associative stimulation. Brain. 2000 Mar;123 Pt 3:572-84. doi: 10.1093/brain/123.3.572.
- Shulga A, Lioumis P, Zubareva A, Brandstack N, Kuusela L, Kirveskari E, Savolainen S, Ylinen A, Makela JP. Long-term paired associative stimulation can restore voluntary control over paralyzed muscles in incomplete chronic spinal cord injury patients. Spinal Cord Ser Cases. 2016 Jul 14;2:16016. doi: 10.1038/scsandc.2016.16. eCollection 2016.
- Ling YT, Alam M, Zheng YP. Spinal Cord Injury: Lessons about Neuroplasticity from Paired Associative Stimulation. Neuroscientist. 2020 Jun;26(3):266-277. doi: 10.1177/1073858419895461. Epub 2019 Dec 31.
- Delvendahl I, Jung NH, Kuhnke NG, Ziemann U, Mall V. Plasticity of motor threshold and motor-evoked potential amplitude--a model of intrinsic and synaptic plasticity in human motor cortex? Brain Stimul. 2012 Oct;5(4):586-93. doi: 10.1016/j.brs.2011.11.005. Epub 2012 Feb 28.
- Murray LM, McIntosh JR, Goldsmith JA, Wu YK, Liu M, Sanford SP, Joiner EF, Mandigo C, Virk MS, Tyagi V, Carmel JB, Harel NY. Timing-dependent synergies between noninvasive motor cortex and spinal cord stimulation in chronic cervical spinal cord injury. medRxiv [Preprint]. 2025 Apr 27:2025.04.17.25326011. doi: 10.1101/2025.04.17.25326011.
- Murray LM, McIntosh JR, Goldsmith JA, Wu YK, Liu M, Sanford SP, Joiner EF, Mandigo C, Tyagi V, Virk MS, Carmel JB, Harel NY. Timing-dependent synergies between noninvasive motor cortex and spinal cord stimulation in chronic cervical spinal cord injury. Clin Neurophysiol. 2025 Dec;180:2111372. doi: 10.1016/j.clinph.2025.2111372. Epub 2025 Oct 10.
- Pal A, Park H, Ramamurthy A, Asan AS, Bethea T, Johnkutty M, Carmel JB. Spinal cord associative plasticity improves forelimb sensorimotor function after cervical injury. Brain. 2022 Dec 19;145(12):4531-4544. doi: 10.1093/brain/awac235.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- AAAV2760-TD
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .