[68Ga]Ga-FAPI-04 PET, [18F]FDG PET 및 조영증강 MRI의 유방암 환자에서 신보조 항암화학요법에 대한 병리학적 반응 예측 적용 및 비교

유방암은 전 세계 여성에게 가장 흔한 악성 종양 중 하나로, 지속적으로 높은 발병률과 사망률을 보이며 여성 건강에 심각한 위협이 됩니다. 치료 전략의 지속적인 발전과 함께 신보강 요법(NAC)은 유방암의 포괄적 관리에서 점점 더 중요해지고 있습니다. NAC란 수술 전에 화학요법, 표적요법 또는 면역요법을 사용하여 종양 크기를 줄이고 병기를 낮춤으로써 절제 가능성을 개선하고 유방 또는 액와 보존 치료의 기회를 제공하는 것을 말합니다. 이 접근법은 특히 HER2 양성 및 삼중 음성 유방암 환자에게 유용하며, NAC는 병리학적 완전 관해율(pCR)을 향상시키는 데 있어 상당한 이점을 보여주었습니다. 연구에 따르면 pCR율은 HER2 양성 유방암에서 50%-75%, 삼중 음성 유방암에서 40%-65%에 도달할 수 있습니다. pCR 달성은 환자 예후를 개선할 뿐만 아니라 수술 범위를 줄이고, 액와 림프절 절제와 관련된 합병증을 최소화하며, 미용 결과와 삶의 질에 대한 환자의 기대를 더 잘 충족시킵니다.

이러한 발전에도 불구하고, NAC 후 치료 반응의 정확한 평가는 여전히 어려운 과제입니다. 초음파 및 MRI와 같은 기존 영상 기법은 민감도와 특이도가 제한적이며 치료 후 종양 변화를 정확히 반영하지 못할 수 있습니다. 18F-FDG PET/CT는 종양 대사 활성 평가에 장점을 제공하지만, 진단 성능이 염증 및 대사 요인의 간섭에 취약하고, 작은 병변에 대한 민감도가 제한적이며, 비교적 비용이 많이 들어 광범위한 임상 적용이 제한됩니다. 따라서 반응 평가를 위한 더 정확하고 비용 효율적인 방법의 개발은 유방암 신보강 요법 분야에서 시급한 과제로 남아 있습니다.

최근 몇 년 동안 분자 영상의 급속한 발전과 함께 섬유아세포 활성화 단백질(FAP)이 유망한 바이오마커로 부상했습니다. FAP는 주로 종양 기질 내 암 관련 섬유아세포에서 발현되며, 유방암 조직에서 높은 발현을 보이지만 정상 조직에서는 거의 발현되지 않습니다. FAP는 종양 미세환경 형성 및 면역 회피를 촉진함으로써 종양 발생, 진행 및 약물 내성에 중요한 역할을 하는 것으로 밝혀졌습니다. 68Ga 표지 섬유아세포 활성화 단백질 억제제(68Ga-FAPI)를 사용한 양전자 방출 단층촬영/자기공명영상법은 종양 부담을 더 정밀하게 평가할 수 있게 하며 NAC 반응을 예측하고 평가하는 새로운 접근법을 제공합니다.

요약하면, 본 연구는 68Ga-FAPI PET 영상을 사용하여 치료 전후 유방암의 NAC 반응 평가에서 18F-FDG PET, 68Ga-FAPI PET 및 조영 증강 유방 MRI 간의 차이를 비교 평가합니다. 이 연구는 세 가지 영상 기법의 치료 반응 평가에서의 가치를 비교하고, 액와 림프절 전이 또는 국소 진행성 유방암 환자에서 FAP 발현이 NAC 효능 예측에 미치는 역할을 탐구하는 것을 목표로 합니다. FAP의 생물학적 특성과 68Ga-FAPI PET 영상을 통합함으로써, 본 연구는 유방암의 정밀 반응 평가 및 개별화된 치료 전략에 대한 새로운 통찰을 제공하여 유방암 관리 분야를 발전시킬 것으로 기대됩니다.

이것은 전향적, 단일 센터 코호트 연구로, 일상적인 임상 진료 및 지역 지침에서 권장되는 신보강 요법의 적응증에 부합하는 액와 림프절 양성 또는 국소 진행성 유방암 환자를 등록합니다. 유방암 아형에 따라 다양한 신보강 화학요법(NAC) 요법이 선택되었습니다. 모든 환자는 NAC 시작 전과 NAC 완료 후 수술 전에 68Ga-FAPI PET/MRI, 18F-FDG PET/CT 및 조영 증강 MRI를 시행했습니다. 이후 수술적 치료를 시행하였으며, 병리학적 완전 관해(pCR)은 수술 후 조직병리학적 소견에 따라 판정되었습니다.

병리학적으로 확인된 액와 림프절 전이 또는 국소 진행성 유방암 환자의 경우, NAC는 TNM 병기를 낮추고 유방 및/또는 액와에서 pCR을 달성할 수도 있습니다. 이는 특히 HER2 양성 및 삼중 음성 유방암에서 두드러지며, 여러 연구에서 각각 약 45%-75% 및 40%-65%의 pCR율을 보고했습니다. 따라서 NAC는 유방 또는 액와 보존 치료의 기회를 제공하고, 액와 절제와 관련된 합병증을 줄이면서 미용 결과를 개선할 수 있습니다. 또한 NAC는 전신 요법에 대한 종양 민감성을 평가할 수 있게 합니다.

, NAC 후 치료 반응을 평가할 수 있는 정확하고 효과적인 방법이 여전히 부재합니다. 초음파 및 MRI와 같은 기존 영상 기법은 민감도와 특이도가 제한적입니다. 18F-FDG PET/CT는 NAC 후 병리학적 반응을 모니터링하는 데 사용될 수 있지만, 염증 및 대사 요인에 의해 진단 성능이 영향을 받고, 작은 병변에 대한 민감도가 제한적이며, 비교적 비용이 많이 들어 임상 진료에서 반응 평가에 널리 사용되지 않습니다.

섬유아세포 활성화 단백질 (FAP)은 주로 종양 기질 내 암 관련 섬유아세포에서 발현되며, 여러 메커니즘을 통해 종양 성장, 침습 및 약물 내성을 촉진합니다. 생리학적 조건에서 대부분의 성인 조직에서 FAP 발현은 낮지만 유방암에서는 유의하게 상향 조절됩니다. 또한, 68Ga-FAPI는 유방암에서 ^18F-FDG보다 우수한 영상 성능을 보여주었습니다.

본 연구는 68Ga-FAPI PET/MRI가 18F-FDG PET/CT 및 조영 증강 유방 MRI와 비교하여 유방암에서 NAC 반응을 평가하는 데 있어 유용성과 정확성을 평가함으로써 임상 의사 결정에 추가적인 증거를 제공하는 것을 목표로 합니다. 이것은 역학 코호트 연구로, 수술 가능하거나 국소 진행성 유방암, 종양 크기 >5 cm, 또는 림프절 양성 질환을 가진 27명의 환자를 모집할 계획입니다. NAC 시작 전 10일 이내에 68Ga-FAPI PET/MRI, 18F-FDG PET/CT 및 조영 증강 유방 MRI를 이용한 기본 영상을 시행합니다. 그 후 환자는 아형 및 임상 지침에 따라 표준 NAC를 받습니다. NAC 완료 2주 후부터 수술 10일 전까지 동일한 양식의 추적 영상을 시행합니다. 이어서 수술을 시행하고, 수술 후 병리학에 따라 pCR군과 비pCR군으로 분류합니다. 68Ga-FAPI PET/MRI, 18F-FDG PET/CT 및 유방 MRI의 영상 소견을 조직병리학적 결과와 비교하여 pCR 예측 능력을 평가합니다.

수술 후 추적 관찰을 시행하여 MRI, CT, 초음파 및 검사실 검사 결과를 바탕으로 예후를 평가합니다. 최소 추적 기간은 12개월 이상입니다.