Aplicación y Comparación de PET con [68Ga]Ga-FAPI-04, PET con [18F]FDG y RM con Contraste en la Predicción de la Respuesta Patológica a la Quimioterapia Neoadyuvante en Pacientes con Cáncer de Mama

El cáncer de mama es una de las neoplasias malignas más comunes entre las mujeres en todo el mundo, con tasas de incidencia y mortalidad persistentemente altas, lo que supone una grave amenaza para la salud de la mujer. Con el continuo avance de las estrategias de tratamiento, la terapia neoadyuvante (NAC) ha adquirido una importancia creciente en el manejo integral del cáncer de mama. La NAC consiste en el uso de quimioterapia, terapia dirigida o inmunoterapia antes de la cirugía para reducir el tamaño del tumor y la estadificación de la enfermedad, mejorando así la resecabilidad y brindando oportunidades para el tratamiento conservador de la mama o la axila. Este enfoque es particularmente beneficioso para pacientes con cáncer de mama HER2 positivo y triple negativo, en quienes la NAC ha demostrado ventajas significativas para mejorar la tasa de respuesta patológica completa (pCR). Estudios han informado que la tasa de pCR puede alcanzar el 50%-75% en el cáncer de mama HER2 positivo y del 40%-65% en el cáncer de mama triple negativo. Alcanzar la pCR no solo mejora el pronóstico del paciente, sino que también reduce la extensión de la cirugía, minimiza las complicaciones asociadas con la disección axilar y satisface mejor las expectativas de los pacientes en cuanto a resultados estéticos y calidad de vida.

A pesar de estos avances, la evaluación precisa de la respuesta al tratamiento después de la NAC sigue siendo un desafío. Las modalidades de imagen convencionales, como la ecografía y la resonancia magnética, tienen sensibilidad y especificidad limitadas y pueden no reflejar con precisión los cambios tumorales posteriores al tratamiento. Aunque la 18F-FDG PET/TC ofrece ventajas para evaluar la actividad metabólica del tumor, su rendimiento diagnóstico es susceptible a la interferencia de la inflamación y los factores metabólicos, tiene sensibilidad limitada para lesiones pequeñas y es relativamente costosa, lo que restringe su aplicación clínica generalizada. Por lo tanto, el desarrollo de métodos más precisos y rentables para la evaluación de la respuesta sigue siendo una necesidad urgente en el campo de la terapia neoadyuvante para el cáncer de mama.

En los últimos años, con el rápido desarrollo de la imagen molecular, la proteína de activación de fibroblastos (FAP) se ha perfilado como un biomarcador prometedor. La FAP se expresa predominantemente en los fibroblastos asociados al carcinoma (CAF) dentro del estroma tumoral, mostrando una alta expresión en los tejidos de cáncer de mama pero una expresión mínima en los tejidos normales. Se ha demostrado que la FAP desempeña un papel crucial en el inicio, la progresión y la resistencia a los fármacos del tumor al promover la formación del microambiente tumoral y la evasión inmunitaria. La tomografía por emisión de positrones/resonancia magnética (PET/RM) con inhibidores de la proteína de activación de fibroblastos marcados con ^68Ga (68Ga-FAPI) permite una evaluación más precisa de la carga tumoral y proporciona un nuevo enfoque para predecir y evaluar la respuesta a la NAC.

En resumen, este estudio utiliza la imagen PET con 68Ga-FAPI para evaluar comparativamente las diferencias entre la PET con 18F-FDG, la PET con 68Ga-FAPI y la resonancia magnética de mama con contraste antes y después del tratamiento en la evaluación de la respuesta a la NAC en el cáncer de mama. El estudio tiene como objetivo comparar el valor de estas tres modalidades de imagen en la evaluación de la respuesta al tratamiento y explorar el papel de la expresión de FAP en la predicción de la eficacia de la NAC en pacientes con metástasis en los ganglios linfáticos axilares o cáncer de mama localmente avanzado. Al integrar las características biológicas de FAP con la imagen PET con 68Ga-FAPI, se espera que este estudio proporcione nuevos conocimientos para la evaluación precisa de la respuesta y las estrategias de tratamiento individualizadas para el cáncer de mama, avanzando así en el campo del manejo del cáncer de mama.

Este es un estudio prospectivo de cohorte unicéntrico que inscribe a pacientes con ganglios linfáticos axilares positivos o cáncer de mama localmente avanzado, consistente con las indicaciones de terapia neoadyuvante en la práctica clínica habitual y según lo recomendado por las guías locales. Se seleccionaron diferentes regímenes de quimioterapia neoadyuvante (NAC) según los subtipos de cáncer de mama. Todos los pacientes se sometieron a 68Ga-FAPI PET/RM, 18F-FDG PET/TC y resonancia magnética con contraste antes del inicio de la NAC y nuevamente después de completar la NAC pero antes de la cirugía. Posteriormente se realizó el tratamiento quirúrgico y se determinó la respuesta patológica completa (pCR) con base en los hallazgos histopatológicos postoperatorios.

Para pacientes con metástasis en ganglios linfáticos axilares confirmada patológicamente o cáncer de mama localmente avanzado, la NAC puede reducir el estadio TNM e incluso lograr pCR en la mama y/o axila. Esto es particularmente evidente en el cáncer de mama HER2 positivo y triple negativo, para los cuales múltiples estudios han informado tasas de pCR de aproximadamente 45%-75% y 40%-65%, respectivamente. Por lo tanto, la NAC puede brindar oportunidades para el tratamiento conservador de la mama o la axila, reduciendo las complicaciones asociadas con la disección axilar y mejorando los resultados estéticos. Además, la NAC permite evaluar la sensibilidad del tumor a la terapia sistémica.

Sin embargo, aún faltan métodos precisos y efectivos para evaluar la respuesta al tratamiento después de la NAC. Las modalidades de imagen convencionales, como la ecografía y la resonancia magnética, demuestran sensibilidad y especificidad limitadas. Aunque la 18F-FDG PET/TC se puede utilizar para monitorear la respuesta patológica después de la NAC, su rendimiento diagnóstico está influenciado por la inflamación y los factores metabólicos, muestra sensibilidad limitada para lesiones pequeñas y es relativamente costosa; por lo tanto, no se usa ampliamente en la práctica clínica para la evaluación de la respuesta.

La proteína de activación de fibroblastos (FAP) se expresa predominantemente en los fibroblastos asociados al cáncer (CAF) dentro del estroma tumoral y promueve el crecimiento tumoral, la invasión y la resistencia a los fármacos a través de múltiples mecanismos. En condiciones fisiológicas, la expresión de FAP es baja en la mayoría de los tejidos adultos, pero está significativamente regulada al alza en el cáncer de mama. Además, 68Ga-FAPI ha demostrado un rendimiento de imagen superior en comparación con ^18F-FDG en el cáncer de mama.

Este estudio tiene como objetivo evaluar la viabilidad y precisión de 68Ga-FAPI PET/RM, en comparación con 18F-FDG PET/TC y la resonancia magnética de mama con contraste, para evaluar la respuesta a la NAC en el cáncer de mama, proporcionando así evidencia adicional para la toma de decisiones clínicas. Este es un estudio de cohorte dinámico que planea inscribir a 27 pacientes con cáncer de mama operable o localmente avanzado, tamaño tumoral >5 cm o enfermedad con ganglios linfáticos positivos. Se realizarán imágenes basales con 68Ga-FAPI PET/RM, 18F-FDG PET/TC y resonancia magnética de mama con contraste dentro de los 10 días anteriores al inicio de la NAC. Luego, los pacientes recibirán NAC estándar según el subtipo y las guías clínicas. Se realizarán imágenes de seguimiento con las mismas modalidades entre 2 semanas después de completar la NAC y dentro de los 10 días anteriores a la cirugía. Luego se realizará la cirugía y los pacientes se clasificarán en grupos de pCR y no pCR según la patología postoperatoria. Los hallazgos de imagen de 68Ga-FAPI PET/RM, 18F-FDG PET/TC y resonancia magnética de mama se compararán con los resultados histopatológicos para evaluar su capacidad para predecir pCR.

Se realizará un seguimiento postoperatorio para evaluar el pronóstico, respaldado por evidencia de resonancia magnética, TC, ecografía y exámenes de laboratorio. La duración mínima del seguimiento será ≥12 meses.