Toepassing en Vergelijking van [68Ga]Ga-FAPI-04 PET, [18F]FDG PET en Contrastversterkte MRI bij het Voorspellen van Pathologische Respons op Neoadjuvante Chemotherapie bij Patiënten met Borstkanker

Borstkanker is een van de meest voorkomende kwaadaardige aandoeningen bij vrouwen wereldwijd, met aanhoudend hoge incidentie- en sterftecijfers, wat een ernstige bedreiging vormt voor de gezondheid van vrouwen.\nMet de voortdurende vooruitgang van behandelstrategieën is neoadjuvante therapie (NAC) steeds belangrijker geworden in de uitgebreide behandeling van borstkanker.\nNAC verwijst naar het gebruik van chemotherapie, doelgerichte therapie of immunotherapie vóór de operatie om de tumorgrootte te verkleinen en de ziekte te downstagen, waardoor de resectabiliteit verbetert en er mogelijkheden ontstaan voor borst- of okselsparende behandeling.\nDeze aanpak is met name gunstig voor patiënten met HER2-positieve en triple-negatieve borstkanker, bij wie NAC aanzienlijke voordelen heeft aangetoond bij het verbeteren van het pathologische complete respons (pCR)-percentage.\nStudies hebben gemeld dat het pCR-percentage 50%-75% kan bereiken bij HER2-positieve borstkanker en 40%-65% bij triple-negatieve borstkanker.\nHet bereiken van pCR verbetert niet alleen de prognose van de patiënt, maar vermindert ook de omvang van de operatie, minimaliseert complicaties die verband houden met okselklierdissectie en voldoet beter aan de verwachtingen van patiënten voor cosmetische resultaten en kwaliteit van leven.<\/p>

Ondanks deze vooruitgang blijft het nauwkeurig evalueren van de respons na NAC een uitdaging.\nConventionele beeldvormende modaliteiten, zoals echografie en MRI, hebben een beperkte sensitiviteit en specificiteit en kunnen de veranderingen na de behandeling mogelijk niet nauwkeurig weerspiegelen.\nHoewel 18F-FDG PET\/CT voordelen biedt bij het beoordelen van de metabole activiteit van tumoren, wordt de diagnostische prestaties beïnvloed door ontsteking en metabole factoren, heeft het een beperkte sensitiviteit voor kleine laesies en is het relatief duur, wat de wijdverbreide klinische toepassing beperkt.\nDaarom blijft het ontwikkelen van nauwkeurigere en kosteneffectievere methoden voor responsbeoordeling een dringende behoefte op het gebied van neoadjuvante therapie voor borstkanker.<\/p>

In de afgelopen jaren, met de snelle ontwikkeling van moleculaire beeldvorming, is fibroblast-activatieproteïne (FAP) naar voren gekomen als een veelbelovende biomarker.\nFAP wordt voornamelijk tot expressie gebracht in carcinoma-geassocieerde fibroblasten (CAF’s) in het tumorstroma, met hoge expressie in borstkankerweefsels maar minimale expressie in normale weefsels.\nEr is aangetoond dat FAP een cruciale rol speelt bij het ontstaan, de progressie en de resistentie tegen geneesmiddelen door het bevorderen van de vorming van het tumormicro-omgeving en immuunontwijking.\nPositronemissietomografie\/magnetische resonantiebeeldvorming (PET\/MRI) met ^68Ga-gelabelde fibroblast-activatieproteïneremmers (68Ga-FAPI) maakt een nauwkeurigere beoordeling van de tumorlast mogelijk en biedt een nieuwe benadering voor het voorspellen en evalueren van de respons op NAC.<\/p>

Samenvattend maakt deze studie gebruik van 68Ga-FAPI PET-beeldvorming om de verschillen tussen 18F-FDG PET, 68Ga-FAPI PET en contrastversterkte borst-MRI voor en na de behandeling te vergelijken bij het beoordelen van de respons op NAC bij borstkanker.\nDe studie heeft tot doel de waarde van deze drie beeldvormende modaliteiten bij de responsbeoordeling te vergelijken en de rol van FAP-expressie bij het voorspellen van de werkzaamheid van NAC bij patiënten met okselklierlymfekliermetastasen of lokaal gevorderde borstkanker te onderzoeken.\nDoor de biologische kenmerken van FAP te integreren met 68Ga-FAPI PET-beeldvorming, wordt van deze studie verwacht dat het nieuwe inzichten biedt in nauwkeurige responsbeoordeling en individualiseerde behandelstrategieën voor borstkanker, waardoor de zorg voor borstkanker vooruitgaat.<\/p>

Dit is een prospectieve, single-center cohortstudie waarbij patiënten worden geïncludeerd met okselklierpositieve of lokaal gevorderde borstkanker, in overeenstemming met de indicaties voor neoadjuvante therapie in de routinekliniek en volgens lokale richtlijnen.\nVerschillende neoadjuvante chemotherapieschema's werden geselecteerd op basis van de borstkankersubtypen.\nAlle patiënten ondergingen 68Ga-FAPI PET\/MRI, 18F-FDG PET\/CT en contrastversterkte MRI vóór de start van NAC en opnieuw na voltooiing van NAC maar voor de operatie.\nVervolgens werd chirurgische behandeling uitgevoerd en werd pathologische complete respons (pCR) bepaald op basis van postoperatieve histopathologische bevindingen.<\/p>

Voor patiënten met pathologisch bevestigde okselklierlymfekliermetastasen of lokaal gevorderde borstkanker kan NAC het TNM-stadium verlagen en zelfs pCR bereiken in de borst en\/of oksel.\nDit is met name duidelijk bij HER2-positieve en triple-negatieve borstkanker, waarvoor meerdere studies pCR-percentages rapporteren van respectievelijk ongeveer 45%-75% en 40%-65%.\nNAC kan daarom mogelijkheden bieden voor borst- of okselsparende behandeling, waardoor complicaties die verband houden met okselklierdissectie verminderen en de cosmetische resultaten verbeteren.\nBovendien maakt NAC het mogelijk de gevoeligheid van de tumor voor systemische therapie te beoordelen.<\/p>

Er ontbreken echter nog steeds nauwkeurige en effectieve methoden om de respons na NAC te evalueren.\nConventionele beeldvormende modaliteiten, zoals echografie en MRI, vertonen een beperkte sensitiviteit en specificiteit.\nHoewel 18F-FDG PET\/CT kan worden gebruikt om de pathologische respons na NAC te monitoren, worden de diagnostische prestaties ervan beïnvloed door ontsteking en metabole factoren, vertoont het een beperkte sensitiviteit voor kleine laesies en is het relatief duur; daarom wordt het in de klinische praktijk niet veel gebruikt voor responsbeoordeling.<\/p>

Fibroblast-activatieproteïne (FAP) wordt voornamelijk tot expressie gebracht in kanker-geassocieerde fibroblasten (CAF’s) in het tumorstroma en bevordert de tumorgroei, invasie en resistentie tegen geneesmiddelen via meerdere mechanismen.\nOnder fysiologische omstandigheden is de FAP-expressie laag in de meeste volwassen weefsels, maar is aanzienlijk verhoogd bij borstkanker.\nBovendien heeft 68Ga-FAPI superieure beeldvormende prestaties aangetoond in vergelijking met ^18F-FDG bij borstkanker.<\/p>

Deze studie heeft tot doel de haalbaarheid en nauwkeurigheid van 68Ga-FAPI PET\/MRI, vergeleken met 18F-FDG PET\/CT en contrastversterkte borst-MRI, bij het beoordelen van de respons op NAC bij borstkanker te evalueren, en daarmee aanvullende bewijslast te leveren voor klinische besluitvorming.\nDit is een dynamische cohortstudie die van plan is 27 patiënten te includeren met operabele of lokaal gevorderde borstkanker, tumorgrootte >5 cm, of lymfeklierpositieve ziekte.\nBaseline beeldvorming met 68Ga-FAPI PET\/MRI, 18F-FDG PET\/CT en contrastversterkte borst-MRI zal worden uitgevoerd binnen 10 dagen voor aanvang van NAC.\nVervolgens krijgen de patiënten standaard NAC volgens subtype en klinische richtlijnen.\nFollow-up beeldvorming met dezelfde modaliteiten zal worden uitgevoerd tussen 2 weken na voltooiing van NAC en binnen 10 dagen voor de operatie.\nVervolgens wordt de operatie uitgevoerd en worden de patiënten op basis van postoperatieve pathologie geclassificeerd in pCR- en niet-pCR-groepen.\nBeeldvormingsbevindingen van 68Ga-FAPI PET\/MRI, 18F-FDG PET\/CT en borst-MRI worden vergeleken met histopathologische resultaten om hun vermogen om pCR te voorspellen te evalueren.<\/p>

Postoperatieve follow-up zal worden uitgevoerd om de prognose te beoordelen, ondersteund door bewijs van MRI, CT, echografie en laboratoriumonderzoeken.\nDe minimale follow-upduur zal ≥12 maanden zijn.<\/p>