Anvendelse og sammenligning av [68Ga]Ga-FAPI-04 PET, [18F]FDG PET og kontrastforsterket MR for prediksjon av patologisk respons på neoadjuvant kjemoterapi hos brystkreftpasienter

Brystkreft er en av de vanligste malignitetene blant kvinner på verdensbasis, med vedvarende høye insidens- og dødelighetsrater, og utgjør en alvorlig trussel mot kvinners helse. Med kontinuerlig fremgang i behandlingsstrategier har neoadjuvant terapi (NAC) blitt stadig viktigere i den omfattende behandlingen av brystkreft. NAC refererer til bruk av kjemoterapi, målrettet terapi eller immunterapi før kirurgi for å redusere tumorstørrelse og nedgradere sykdom, og dermed forbedre resektabilitet og gi muligheter for bryst- eller aksillakonserverende behandling. Denne tilnærmingen er spesielt gunstig for pasienter med HER2-positiv og trippelnegativ brystkreft, der NAC har vist betydelige fordeler ved å øke raten for patologisk fullstendig respons (pCR). Studier har rapportert at pCR-raten kan nå 50 %–75 % ved HER2-positiv brystkreft og 40 %–65 % ved trippelnegativ brystkreft. Å oppnå pCR forbedrer ikke bare pasientens prognose, men reduserer også omfanget av kirurgi, minimerer komplikasjoner forbundet med aksilladisseksjon, og imøtekommer bedre pasientenes forventninger til kosmetisk resultat og livskvalitet.

Til tross for disse fremskrittene, er nøyaktig evaluering av behandlingsrespons etter NAC fortsatt utfordrende. Konvensjonelle bildemodaliteter, som ultralyd og MR, har begrenset sensitivitet og spesifisitet og kan ikke nøyaktig gjenspeile tumorforandringer etter behandling. Selv om 18F-FDG PET/CT gir fordeler ved vurdering av tumor metabolsk aktivitet, er dens diagnostiske ytelse utsatt for interferens fra inflammasjon og metabolske faktorer, har begrenset sensitivitet for små lesjoner, og er relativt kostbar, noe som begrenser dens utbredte kliniske anvendelse. Derfor er utvikling av mer nøyaktige og kostnadseffektive metoder for responsevaluering fortsatt et presserende behov innen neoadjuvant terapi for brystkreft.

I de senere år, med den raske utviklingen av molekylær bildebehandling, har fibroblastaktiveringsprotein (FAP) fremstått som en lovende biomarkør. FAP uttrykkes hovedsakelig i karsinomassosierte fibroblaster (CAF) i tumorstroma, med høy ekspresjon i brystkreftvev, men minimal ekspresjon i normalt vev. FAP har vist seg å spille en avgjørende rolle i tumorinitiering, progresjon og legemiddelresistens ved å fremme tumormikromiljødannelse og immununngåelse. Positronemisjonstomografi/magnetisk resonanstomografi (PET/MRI) med 68Ga-merkede fibroblastaktiveringsproteinhemmere (68Ga-FAPI) muliggjør mer presis vurdering av tumorbyrde og gir en ny tilnærming for å forutsi og evaluere responsen på NAC.

Oppsummert benytter denne studien 68Ga-FAPI PET-bildebehandling for å sammenligne forskjellene mellom 18F-FDG PET, 68Ga-FAPI PET og kontrastforsterket bryst-MR før og etter behandling for å vurdere respons på NAC ved brystkreft. Studien har som mål å sammenligne verdien av disse tre bildemodalitetene i responsevaluering og utforske rollen til FAP-ekspresjon for å forutsi effekten av NAC hos pasienter med aksillær lymfeknutemetastase eller lokalt avansert brystkreft. Ved å integrere de biologiske egenskapene til FAP med 68Ga-FAPI PET-bildebehandling, forventes denne studien å gi nye innsikter i presis responsevaluering og individualiserte behandlingsstrategier for brystkreft, og dermed fremme feltet brystkreftbehandling.

Dette er en prospektiv, enkeltsenter kohortstudie som inkluderer pasienter med aksillær lymfeknute-positiv eller lokalt avansert brystkreft, i tråd med indikasjonene for neoadjuvant terapi i rutinemessig klinisk praksis og som anbefalt av lokale retningslinjer. Ulike neoadjuvante kjemoterapiregimer (NAC) ble valgt i henhold til brystkreftsubtyper. Alle pasienter gjennomgikk 68Ga-FAPI PET/MRI, 18F-FDG PET/CT og kontrastforsterket MR før oppstart av NAC og igjen etter fullført NAC, men før kirurgi. Kirurgisk behandling ble deretter utført, og patologisk fullstendig respons (pCR) ble bestemt basert på postoperative histopatologiske funn.

For pasienter med patologisk bekreftet aksillær lymfeknutemetastase eller lokalt avansert brystkreft, kan NAC redusere TNM-stadie og til og med oppnå pCR i brystet og/eller aksillen. Dette er spesielt tydelig ved HER2-positiv og trippelnegativ brystkreft, der flere studier har rapportert pCR-rater på omtrent 45 %–75 % og 40 %–65 %, henholdsvis. NAC kan derfor gi muligheter for bryst- eller aksillakonserverende behandling, redusere komplikasjoner forbundet med aksilladisseksjon, samtidig som det forbedrer kosmetiske resultater. I tillegg muliggjør NAC vurdering av tumorsensitivitet overfor systemisk behandling.

Imidlertid mangler det fortsatt nøyaktige og effektive metoder for å evaluere behandlingsrespons etter NAC. Konvensjonelle bildemodaliteter, som ultralyd og MR, viser begrenset sensitivitet og spesifisitet. Selv om 18F-FDG PET/CT kan brukes til å overvåke patologisk respons etter NAC, påvirkes dens diagnostiske ytelse av inflammasjon og metabolske faktorer, viser begrenset sensitivitet for små lesjoner, og er relativt kostbar; derfor brukes den ikke utbredt i klinisk praksis for responsevaluering.

Fibroblastaktiveringsprotein (FAP) uttrykkes hovedsakelig i kreftassosierte fibroblaster (CAF) i tumorstroma og fremmer tumorvekst, invasjon og legemiddelresistens gjennom flere mekanismer. Under fysiologiske forhold er FAP-ekspresjonen lav i de fleste voksne vev, men er betydelig oppregulert ved brystkreft. Dessuten har 68Ga-FAPI vist overlegen bildeytelse sammenlignet med 18F-FDG ved brystkreft.

Denne studien tar sikte på å evaluere gjennomførbarheten og nøyaktigheten av 68Ga-FAPI PET/MRI, sammenlignet med 18F-FDG PET/CT og kontrastforsterket bryst-MR, for å vurdere respons på NAC ved brystkreft, og dermed gi ytterligere evidens for klinisk beslutningstaking. Dette er en dynamisk kohortstudie som planlegger å inkludere 27 pasienter med operabel eller lokalt avansert brystkreft, tumorstørrelse >5 cm, eller lymfeknute-positiv sykdom. Baseline bildebehandling med 68Ga-FAPI PET/MRI, 18F-FDG PET/CT og kontrastforsterket bryst-MR vil bli utført innen 10 dager før oppstart av NAC. Pasientene vil deretter få standard NAC i henhold til subtype og kliniske retningslinjer. Oppfølgende bildebehandling med samme modaliteter vil bli utført mellom 2 uker etter fullført NAC og innen 10 dager før kirurgi. Kirurgi vil deretter bli utført, og pasientene vil bli klassifisert i pCR- og non-pCR-grupper basert på postoperativ patologi. Bildebehandlingsfunn fra 68Ga-FAPI PET/MRI, 18F-FDG PET/CT og bryst-MR vil bli sammenlignet med histopatologiske resultater for å evaluere deres evne til å forutsi pCR.

Postoperativ oppfølging vil bli utført for å vurdere prognose, støttet av bevis fra MR, CT, ultralyd og laboratorieundersøkelser. Minste oppfølgingstid vil være ≥12 måneder.