Применение и сравнение ПЭТ с [68Ga]Ga-FAPI-04, ПЭТ с [18F]ФДГ и МРТ с контрастным усилением для прогнозирования патологического ответа на неоадъювантную химиотерапию у пациенток с раком молочной железы

Рак молочной железы является одним из наиболее распространенных злокачественных новообразований среди женщин во всем мире, с постоянно высокими показателями заболеваемости и смертности, что представляет серьезную угрозу для здоровья женщин. Благодаря постоянному совершенствованию стратегий лечения неоадъювантная терапия (НАХ) становится все более важной в комплексном лечении рака молочной железы. НАХ подразумевает использование химиотерапии, таргетной терапии или иммунотерапии до операции для уменьшения размера опухоли и снижения стадии заболевания, что улучшает резектабельность и предоставляет возможности для органосохраняющего лечения молочной железы или подмышечной области. Этот подход особенно полезен для пациентов с HER2-положительным и тройным негативным раком молочной железы, у которых НАХ продемонстрировала значительные преимущества в повышении частоты патологического полного ответа (pCR). Исследования сообщают, что частота pCR может достигать 50-75% при HER2-положительном раке молочной железы и 40-65% при тройном негативном раке молочной железы. Достижение pCR не только улучшает прогноз пациентов, но и позволяет уменьшить объем операции, минимизировать осложнения, связанные с подмышечной диссекцией, и лучше удовлетворить ожидания пациентов в отношении косметических результатов и качества жизни.

Несмотря на эти достижения, точная оценка ответа на лечение после НАХ остается сложной задачей. Обычные методы визуализации, такие как ультразвук и МРТ, имеют ограниченную чувствительность и специфичность и могут неточно отражать изменения опухоли после лечения. Хотя 18F-ФДГ ПЭТ/КТ имеет преимущества в оценке метаболической активности опухоли, его диагностическая эффективность подвержена влиянию воспаления и метаболических факторов, имеет ограниченную чувствительность для мелких очагов и относительно дорога, что ограничивает его широкое клиническое применение. Поэтому разработка более точных и экономически эффективных методов оценки ответа остается насущной потребностью в области неоадъювантной терапии рака молочной железы.

В последние годы, с быстрым развитием молекулярной визуализации, белок активации фибробластов (FAP) стал перспективным биомаркером. FAP в основном экспрессируется в ассоциированных с карциномой фибробластах (CAF) в строме опухоли, демонстрируя высокую экспрессию в тканях рака молочной железы, но минимальную экспрессию в нормальных тканях. Было показано, что FAP играет решающую роль в инициации, прогрессировании и лекарственной устойчивости опухоли, способствуя формированию микроокружения опухоли и иммунному уклонению. Позитронно-эмиссионная томография/магнитно-резонансная томография (ПЭТ/МРТ) с использованием ингибиторов белка активации фибробластов, меченных ^68Ga (68Ga-FAPI), позволяет более точно оценить опухолевую нагрузку и предоставляет новый подход для прогнозирования и оценки ответа на НАХ.

Таким образом, в данном исследовании используется ПЭТ-визуализация с 68Ga-FAPI для сравнительной оценки различий между ПЭТ с 18F-ФДГ, ПЭТ с 68Ga-FAPI и контрастной МРТ молочных желез до и после лечения в оценке ответа на НАХ при раке молочной железы. Цель исследования — сравнить ценность этих трех методов визуализации в оценке ответа на лечение и изучить роль экспрессии FAP в прогнозировании эффективности НАХ у пациентов с метастазами в подмышечных лимфатических узлах или местно-распространенным раком молочной железы. Объединяя биологические характеристики FAP с ПЭТ-визуализацией 68Ga-FAPI, данное исследование может дать новые представления о точной оценке ответа и индивидуализированных стратегиях лечения рака молочной железы, тем самым продвигая вперед ведение рака молочной железы.

Это проспективное одноцентровое когортное исследование, в которое включаются пациенты с положительными подмышечными лимфатическими узлами или местно-распространенным раком молочной железы, что соответствует показаниям к неоадъювантной терапии в рутинной клинической практике и рекомендациям локальных руководств. Различные режимы неоадъювантной химиотерапии (НАХ) выбирались в соответствии с подтипами рака молочной железы. Всем пациентам проводили ПЭТ/МРТ с 68Ga-FAPI, ПЭТ/КТ с 18F-ФДГ и контрастную МРТ до начала НАХ и повторно после завершения НАХ, но до операции. Впоследствии проводилось хирургическое лечение, и патологический полный ответ (pCR) определялся на основе послеоперационных гистопатологических данных.

Для пациентов с патологически подтвержденными метастазами в подмышечных лимфатических узлах или местно-распространенным раком молочной железы НАХ может снизить стадию TNM и даже достичь pCR в молочной железе и/или подмышечной области. Это особенно очевидно при HER2-положительном и тройном негативном раке молочной железы, для которых многочисленные исследования сообщают о частоте pCR приблизительно 45-75% и 40-65% соответственно. НАХ может предоставить возможности для органосохраняющего лечения молочной железы или подмышечной области, уменьшая осложнения, связанные с подмышечной диссекцией, при улучшении косметических результатов. Кроме того, НАХ позволяет оценить чувствительность опухоли к системной терапии.

Однако точные и эффективные методы оценки ответа на лечение после НАХ по-прежнему отсутствуют. Обычные методы визуализации, такие как ультразвук и МРТ, демонстрируют ограниченную чувствительность и специфичность. Хотя ПЭТ/КТ с 18F-ФДГ может использоваться для мониторинга патологического ответа после НАХ, его диагностическая эффективность подвержена влиянию воспаления и метаболических факторов, показывает ограниченную чувствительность для мелких очагов и относительно дорога; таким образом, он не широко используется в клинической практике для оценки ответа.

Белок активации фибробластов (FAP) в основном экспрессируется в связанных с раком фибробластах (CAF) в строме опухоли и способствует росту опухоли, инвазии и лекарственной устойчивости через множество механизмов. В физиологических условиях экспрессия FAP низкая в большинстве тканей взрослых, но значительно повышена при раке молочной железы. Более того, 68Ga-FAPI продемонстрировал превосходные характеристики визуализации по сравнению с ^18F-ФДГ при раке молочной железы.

Данное исследование направлено на оценку осуществимости и точности ПЭТ/МРТ с 68Ga-FAPI в сравнении с ПЭТ/КТ с 18F-ФДГ и контрастной МРТ молочных желез при оценке ответа на НАХ при раке молочной железы, чтобы предоставить дополнительные доказательства для клинического принятия решений. Это динамическое когортное исследование, которое планирует включить 27 пациентов с операбельным или местно-распространенным раком молочной железы, размером опухоли >5 см или пациентов с положительными лимфатическими узлами. Исходная визуализация с помощью ПЭТ/МРТ с 68Ga-FAPI, ПЭТ/КТ с 18F-ФДГ и контрастной МРТ молочных желез будет выполнена в течение 10 дней до начала НАХ. Затем пациенты получат стандартную НАХ в соответствии с подтипом и клиническими рекомендациями. Последующая визуализация с помощью тех же методов будет проведена в период от 2 недель после завершения НАХ до 10 дней перед операцией. Затем будет выполнено хирургическое вмешательство, и пациенты будут классифицированы на группы pCR и без pCR на основе послеоперационной патологии. Результаты визуализации ПЭТ/МРТ с 68Ga-FAPI, ПЭТ/КТ с 18F-ФДГ и МРТ молочных желез будут сравниваться с гистопатологическими результатами для оценки их способности прогнозировать pCR.

Послеоперационное наблюдение будет проводиться для оценки прогноза, подкрепленное данными МРТ, КТ, ультразвука и лабораторных исследований. Минимальная продолжительность наблюдения составит ≥12 месяцев.