Application et comparaison de la TEP [68Ga]Ga-FAPI-04, de la TEP [18F]FDG et de l'IRM avec contraste dans la prédiction de la réponse pathologique à la chimiothérapie néoadjuvante chez les patientes atteintes d'un cancer du sein

Le cancer du sein est l'une des tumeurs malignes les plus fréquentes chez les femmes dans le monde, avec des taux d'incidence et de mortalité persistants élevés, constituant une menace sérieuse pour la santé des femmes. Avec l'avancement continu des stratégies thérapeutiques, la thérapie néoadjuvante (NAC) est devenue de plus en plus importante dans la prise en charge globale du cancer du sein. La NAC désigne l'utilisation de la chimiothérapie, de la thérapie ciblée ou de l'immunothérapie avant la chirurgie pour réduire la taille de la tumeur et le stade de la maladie, améliorant ainsi la résécabilité et offrant des opportunités pour un traitement conservateur du sein ou de l'aisselle. Cette approche est particulièrement bénéfique pour les patientes atteintes de cancer du sein HER2-positif et triple négatif, chez lesquels la NAC a démontré des avantages significatifs dans l'amélioration du taux de réponse pathologique complète (pCR). Des études ont rapporté que le taux de pCR peut atteindre 50% à 75% dans le cancer du sein HER2-positif et 40% à 65% dans le cancer du sein triple négatif. Obtenir une pCR améliore non seulement le pronostic des patientes, mais réduit également l'étendue de la chirurgie, minimise les complications liées au curage axillaire, et répond mieux aux attentes des patientes en matière de résultats esthétiques et de qualité de vie.

Malgré ces avancées, l'évaluation précise de la réponse au traitement après NAC reste difficile. Les modalités d'imagerie conventionnelles, telles que l'échographie et l'IRM, ont une sensibilité et une spécificité limitées et peuvent ne pas refléter avec précision les changements tumoraux post-traitement. Bien que la TEP/TDM au ^18F-FDG offre des avantages dans l'évaluation de l'activité métabolique tumorale, ses performances diagnostiques sont susceptibles d'être perturbées par l'inflammation et des facteurs métaboliques, ont une sensibilité limitée pour les petites lésions, et sont relativement coûteuses, ce qui limite leur application clinique généralisée. Par conséquent, le développement de méthodes d'évaluation de la réponse plus précises et rentables reste un besoin urgent dans le domaine de la thérapie néoadjuvante pour le cancer du sein.

Ces dernières années, avec le développement rapide de l'imagerie moléculaire, la protéine d'activation des fibroblastes (FAP) est apparue comme un biomarqueur prometteur. La FAP est principalement exprimée dans les fibroblastes associés au cancer (CAF) au sein du stroma tumoral, montrant une expression élevée dans les tissus du cancer du sein mais une expression minimale dans les tissus normaux. Il a été démontré que la FAP joue un rôle crucial dans l'initiation, la progression et la résistance aux médicaments de la tumeur en favorisant la formation du microenvironnement tumoral et l'évasion immunitaire. L'imagerie par tomographie par émission de positons/imagerie par résonance magnétique (TEP/IRM) utilisant des inhibiteurs de la protéine d'activation des fibroblastes marqués au ^68Ga (68Ga-FAPI) permet une évaluation plus précise de la charge tumorale et offre une nouvelle approche pour prédire et évaluer la réponse à la NAC.

En résumé, cette étude utilise l'imagerie TEP au 68Ga-FAPI pour évaluer de manière comparative les différences entre la TEP au ^18F-FDG, la TEP au 68Ga-FAPI et l'IRM mammaire avec contraste avant et après traitement dans l'évaluation de la réponse à la NAC dans le cancer du sein. L'étude vise à comparer la valeur de ces trois modalités d'imagerie dans l'évaluation de la réponse au traitement et à explorer le rôle de l'expression de FAP dans la prédiction de l'efficacité de la NAC chez les patientes présentant des métastases ganglionnaires axillaires ou un cancer du sein localement avancé. En intégrant les caractéristiques biologiques de FAP à l'imagerie TEP au 68Ga-FAPI, cette étude devrait fournir de nouvelles perspectives pour une évaluation précise de la réponse et des stratégies de traitement individualisées pour le cancer du sein, faisant ainsi progresser la prise en charge du cancer du sein.

Il s'agit d'une étude de cohorte prospective, monocentrique, recrutant des patientes atteintes d'un cancer du sein avec atteinte ganglionnaire axillaire ou localement avancé, conformément aux indications de la thérapie néoadjuvante dans la pratique clinique courante et selon les recommandations locales. Différents schémas de chimiothérapie néoadjuvante (NAC) ont été sélectionnés en fonction des sous-types de cancer du sein. Toutes les patientes ont subi une TEP/IRM au 68Ga-FAPI, une TEP/TDM au ^18F-FDG et une IRM avec contraste avant le début de la NAC et de nouveau après la fin de la NAC mais avant la chirurgie. Un traitement chirurgical a ensuite été effectué, et la réponse pathologique complète (pCR) a été déterminée sur la base des résultats histopathologiques postopératoires.

Pour les patientes avec métastases ganglionnaires axillaires confirmées pathologiquement ou cancer du sein localement avancé, la NAC peut réduire le stade TNM et même obtenir une pCR dans le sein et/ou l'aisselle. Cela est particulièrement évident dans le cancer du sein HER2-positif et triple négatif, pour lesquels plusieurs études ont rapporté des taux de pCR d'environ 45%-75% et 40%-65%, respectivement. La NAC peut donc offrir des opportunités pour un traitement conservateur du sein ou de l'aisselle, réduisant les complications associées au curage axillaire tout en améliorant les résultats esthétiques. De plus, la NAC permet d'évaluer la sensibilité de la tumeur à la thérapie systémique.

Cependant, des méthodes précises et efficaces pour évaluer la réponse au traitement après NAC font toujours défaut. Les modalités d'imagerie conventionnelles, telles que l'échographie et l'IRM, démontrent une sensibilité et une spécificité limitées. Bien que la TEP/TDM au ^18F-FDG puisse être utilisée pour surveiller la réponse pathologique après NAC, ses performances diagnostiques sont influencées par l'inflammation et des facteurs métaboliques, montrent une sensibilité limitée pour les petites lésions, et sont relativement coûteuses ; ainsi, elle n'est pas largement utilisée en pratique clinique pour l'évaluation de la réponse.

La protéine d'activation des fibroblastes (FAP) est principalement exprimée dans les fibroblastes associés au cancer (CAF) dans le stroma tumoral et favorise la croissance tumorale, l'invasion et la résistance aux médicaments par de multiples mécanismes. Dans des conditions physiologiques, l'expression de FAP est faible dans la plupart des tissus adultes mais est significativement augmentée dans le cancer du sein. De plus, le 68Ga-FAPI a démontré une performance d'imagerie supérieure par rapport au ^18F-FDG dans le cancer du sein.

Cette étude vise à évaluer la faisabilité et la précision de la TEP/IRM au 68Ga-FAPI, par rapport à la TEP/TDM au ^18F-FDG et à l'IRM mammaire avec contraste, dans l'évaluation de la réponse à la NAC dans le cancer du sein, fournissant ainsi des preuves supplémentaires pour la prise de décision clinique. Il s'agit d'une étude de cohorte dynamique qui prévoit de recruter 27 patientes atteintes d'un cancer du sein opérable ou localement avancé, de taille tumorale >5 cm, ou avec une maladie ganglionnaire positive. Une imagerie de base avec TEP/IRM au 68Ga-FAPI, TEP/TDM au ^18F-FDG et IRM mammaire avec contraste sera réalisée dans les 10 jours précédant le début de la NAC. Les patientes recevront ensuite une NAC standard selon le sous-type et les recommandations cliniques. Une imagerie de suivi avec les mêmes modalités sera effectuée entre 2 semaines après la fin de la NAC et dans les 10 jours avant la chirurgie. La chirurgie sera alors réalisée, et les patientes seront classées en groupes pCR et non-pCR en fonction de la pathologie postopératoire. Les résultats d'imagerie de la TEP/IRM au 68Ga-FAPI, de la TEP/TDM au ^18F-FDG et de l'IRM mammaire seront comparés aux résultats histopathologiques pour évaluer leur capacité à prédire la pCR.

Un suivi postopératoire sera effectué pour évaluer le pronostic, soutenu par des preuves issues de l'IRM, de la TDM, de l'échographie et des examens de laboratoire. La durée minimale de suivi sera ≥12 mois.