Použití a srovnání [68Ga]Ga-FAPI-04 PET, [18F]FDG PET a kontrastní MRI v predikci patologické odpovědi na neoadjuvantní chemoterapii u pacientek s karcinomem prsu

Rakovina prsu je jedním z nejčastějších maligních nádorů u žen na celém světě, s trvale vysokou incidencí a mortalitou, což představuje vážnou hrozbu pro zdraví žen. S neustálým pokrokem léčebných strategií nabývá neoadjuvantní terapie (NAC) stále většího významu v komplexní péči o karcinom prsu. NAC označuje použití chemoterapie, cílené terapie nebo imunoterapie před operací ke zmenšení nádoru a snížení stagingu onemocnění, čímž se zlepšuje resekabilita a poskytuje příležitost pro konzervující léčbu prsu nebo axily. Tento přístup je zvláště přínosný pro pacientky s HER2-pozitivním a triple-negativním karcinomem prsu, u kterých NAC prokázala významné výhody ve zvýšení míry patologické kompletní remise (pCR). Studie uvádějí, že míra pCR může dosáhnout 50 %-75 % u HER2-pozitivního karcinomu prsu a 40 %-65 % u triple-negativního karcinomu prsu. Dosažení pCR nejen zlepšuje prognózu pacientek, ale také snižuje rozsah operace, minimalizuje komplikace spojené s axilární disekcí a lépe naplňuje očekávání pacientek ohledně kosmetického výsledku a kvality života.

Navzdory těmto pokrokům zůstává přesné hodnocení odpovědi na léčbu po NAC výzvou. Konvenční zobrazovací metody, jako je ultrazvuk a MRI, mají omezenou senzitivitu a specificitu a nemusí přesně odrážet změny nádoru po léčbě. Ačkoli 18F-FDG PET/CT poskytuje výhody při hodnocení metabolické aktivity nádoru, jeho diagnostická výtěžnost je náchylná k interferencím ze zánětu a metabolických faktorů, má omezenou senzitivitu pro malé léze a je relativně nákladná, což omezuje jeho široké klinické použití. Proto je vývoj přesnějších a nákladově efektivnějších metod hodnocení odpovědi naléhavou potřebou v oblasti neoadjuvantní terapie karcinomu prsu.

V posledních letech, s rychlým rozvojem molekulárního zobrazování, se fibroblastový aktivační protein (FAP) ukázal jako slibný biomarker. FAP je převážně exprimován v karcinomem asociovaných fibroblastech (CAF) v nádorovém stromatu, s vysokou expresí v tkáních karcinomu prsu, ale minimální expresí v normálních tkáních. Bylo prokázáno, že FAP hraje klíčovou roli v iniciaci nádoru, progresi a lékové rezistenci tím, že podporuje tvorbu nádorového mikroprostředí a imunitní únik. Pozitronová emisní tomografie/magnetická rezonance (PET/MRI) s použitím inhibitorů fibroblastového aktivačního proteinu značených 68Ga (68Ga-FAPI) umožňuje přesnější hodnocení nádorové zátěže a poskytuje nový přístup k predikci a hodnocení odpovědi na NAC.

Souhrnně tato studie využívá 68Ga-FAPI PET zobrazení k porovnání rozdílů mezi 18F-FDG PET, 68Ga-FAPI PET a kontrastní MRI prsu před a po léčbě při hodnocení odpovědi na NAC u karcinomu prsu. Cílem studie je porovnat hodnotu těchto tří zobrazovacích modalit v hodnocení odpovědi na léčbu a prozkoumat roli exprese FAP při predikci účinnosti NAC u pacientek s axilárními metastázami nebo lokálně pokročilým karcinomem prsu. Integrací biologických charakteristik FAP s 68Ga-FAPI PET zobrazením se očekává, že tato studie poskytne nové poznatky pro přesné hodnocení odpovědi a individualizované léčebné strategie u karcinomu prsu, čímž posune péči o karcinom prsu vpřed.

Jedná se o prospektivní, jednocentrovou kohortovou studii zahrnující pacientky s axilárními metastázami nebo lokálně pokročilým karcinomem prsu, v souladu s indikací neoadjuvantní terapie v běžné klinické praxi a podle doporučení lokálních guidelines. Různé režimy neoadjuvantní chemoterapie (NAC) byly vybrány podle podtypů karcinomu prsu. Všechny pacientky podstoupily 68Ga-FAPI PET/MRI, 18F-FDG PET/CT a kontrastní MRI před zahájením NAC a znovu po dokončení NAC, ale před operací. Následně byla provedena chirurgická léčba a patologická kompletní remise (pCR) byla stanovena na základě pooperačního histopatologického nálezu.

U pacientek s histopatologicky potvrzenou axilární metastázou nebo lokálně pokročilým karcinomem prsu může NAC snížit TNM stadium a dokonce dosáhnout pCR v prsu a/nebo axile. To je zvláště patrné u HER2-pozitivního a triple-negativního karcinomu prsu, u kterých několik studií uvádí míru pCR přibližně 45 %-75 % a 40 %-65 %. NAC proto může poskytnout příležitosti pro konzervující léčbu prsu nebo axily, snížit komplikace spojené s axilární disekcí a zároveň zlepšit kosmetické výsledky. Navíc NAC umožňuje posoudit citlivost nádoru na systémovou léčbu.

Avšak stále chybí přesné a účinné metody hodnocení odpovědi na léčbu po NAC. Konvenční zobrazovací metody, jako je ultrazvuk a MRI, vykazují omezenou senzitivitu a specificitu. Ačkoli 18F-FDG PET/CT lze použít ke sledování patologické odpovědi po NAC, jeho diagnostická výtěžnost je ovlivněna zánětlivými a metabolickými faktory, vykazuje omezenou senzitivitu pro malé léze a je relativně nákladná; proto není v klinické praxi široce používán pro hodnocení odpovědi.

Fibroblastový aktivační protein (FAP) je převážně exprimován v nádorem asociovaných fibroblastech (CAF) v nádorovém stromatu a podporuje růst nádoru, invazi a lékovou rezistenci prostřednictvím více mechanismů. Za fyziologických podmínek je exprese FAP nízká ve většině dospělých tkání, ale u karcinomu prsu je výrazně zvýšena. Navíc 68Ga-FAPI prokázalo lepší zobrazovací výkon ve srovnání s 18F-FDG u karcinomu prsu.

Cílem této studie je zhodnotit proveditelnost a přesnost 68Ga-FAPI PET/MRI ve srovnání s 18F-FDG PET/CT a kontrastní MRI prsu při hodnocení odpovědi na NAC u karcinomu prsu, což poskytne další důkazy pro klinické rozhodování. Jedná se o dynamickou kohortovou studii, která plánuje zahrnout 27 pacientek s operabilním nebo lokálně pokročilým karcinomem prsu, velikostí nádoru >5 cm nebo nádorem s pozitivními uzlinami. Výchozí zobrazení pomocí 68Ga-FAPI PET/MRI, 18F-FDG PET/CT a kontrastní MRI prsu bude provedeno do 10 dnů před zahájením NAC. Pacientky poté dostanou standardní NAC podle podtypu a klinických guidelines. Kontrolní zobrazení stejnými modalitami bude provedeno mezi 2 týdny po dokončení NAC a do 10 dnů před operací. Poté bude provedena operace a pacientky budou klasifikovány do skupin pCR a non-pCR na základě pooperační patologie. Zobrazovací nálezy z 68Ga-FAPI PET/MRI, 18F-FDG PET/CT a MRI prsu budou porovnány s histopatologickými výsledky za účelem zhodnocení jejich schopnosti predikovat pCR.

Pooperační sledování bude provedeno za účelem posouzení prognózy, podpořené důkazy z MRI, CT, ultrazvuku a laboratorních vyšetření. Minimální doba sledování bude ≥12 měsíců.