Anvendelse og sammenligning af [68Ga]Ga-FAPI-04 PET, [18F]FDG PET og kontrastforstærket MR til forudsigelse af patologisk respons på neoadjuverende kemoterapi hos brystkræftpatienter

Brystkræft er en af de mest almindelige maligne lidelser blandt kvinder på verdensplan, med vedvarende høje incidens- og dødelighedsrater, hvilket udgør en alvorlig trussel mod kvinders sundhed.\nMed den fortsatte udvikling af behandlingsstrategier er neoadjuverende terapi (NAC) blevet stadig vigtigere i den omfattende behandling af brystkræft.\nNAC refererer til anvendelse af kemoterapi, målrettet terapi eller immunterapi før operation for at reducere tumorstørrelse og nedgradere sygdommen, hvilket forbedrer resectabilitet og giver muligheder for bryst- eller aksilbevarende behandling.\nDenne tilgang er særligt fordelagtig for patienter med HER2-positiv og trippel-negativ brystkræft, hvor NAC har vist betydelige fordele i forbedring af den patologiske komplette responsrate (pCR).\nUndersøgelser har rapporteret, at pCR-raten kan nå 50%-75% i HER2-positiv brystkræft og 40%-65% i trippel-negativ brystkræft.\nOpnåelse af pCR forbedrer ikke kun patientens prognose, men reducerer også omfanget af operation, minimerer komplikationer forbundet med aksildissektion og imødekommer bedre patienternes forventninger til kosmetiske resultater og livskvalitet.

På trods af disse fremskridt forbliver præcis evaluering af behandlingsrespons efter NAC udfordrende.\nKonventionelle billeddannelsesmodaliteter som ultralyd og MR har begrænset sensitivitet og specificitet og kan muligvis ikke nøjagtigt afspejle tumorforandringer efter behandling.\nSelvom 18F-FDG PET/CT tilbyder fordele i vurdering af tumor metabolisk aktivitet, er dens diagnostiske ydeevne modtagelig for interferens fra inflammation og metaboliske faktorer, har begrænset sensitivitet for små læsioner og er relativt dyr, hvilket begrænser dens udbredte kliniske anvendelse.\nDerfor er udviklingen af mere præcise og omkostningseffektive metoder til responsvurdering stadig et presserende behov inden for neoadjuverende terapi for brystkræft.

I de seneste år, med den hurtige udvikling af molekylær billeddannelse, er fibroblastaktiveringsprotein (FAP) dukket op som en lovende biomarkør.\nFAP er primært udtrykt i carcinoma-associerede fibroblaster (CAF'er) i tumorstroma, med høj ekspression i brystkræftvæv, men minimal ekspression i normalt væv.\nFAP har vist sig at spille en afgørende rolle i tumorinitiering, progression og lægemiddelresistens ved at fremme dannelse af tumormikromiljø og immunflugt.\nPositronemissionstomografi/magnetisk resonansbilleddannelse (PET/MRI) ved hjælp af ^68Ga-mærkede fibroblastaktiveringsproteinhæmmere (68Ga-FAPI) muliggør en mere præcis vurdering af tumorbyrde og giver en ny tilgang til at forudsige og evaluere respons på NAC.

Sammenfattende udnytter denne undersøgelse 68Ga-FAPI PET-billeddannelse til at sammenligne forskellene mellem 18F-FDG PET, 68Ga-FAPI PET og kontrastforstærket bryst-MR før og efter behandling i vurderingen af respons på NAC i brystkræft.\nUndersøgelsen sigter mod at sammenligne værdien af disse tre billeddannelsesmodaliteter i behandlingsresponsevaluering og at udforske rollen af FAP-ekspression i at forudsige effekten af NAC hos patienter med aksile lymfeknudemetastase eller lokalt fremskreden brystkræft.\nVed at integrere de biologiske karakteristika af FAP med 68Ga-FAPI PET-billeddannelse forventes denne undersøgelse at give ny indsigt i præcis responsvurdering og individualiserede behandlingsstrategier for brystkræft og derved fremme området for brystkræftbehandling.

Dette er et prospektivt, enkelt-center kohortestudie, der inkluderer patienter med aksile lymfeknudepositive eller lokalt fremskreden brystkræft, i overensstemmelse med indikationerne for neoadjuverende terapi i rutinemæssig klinisk praksis og som anbefalet af lokale retningslinjer.\nForskellige neoadjuverende kemoterapiregimer (NAC) blev valgt i overensstemmelse med brystkræftsubtyper.\nAlle patienter gennemgik 68Ga-FAPI PET/MRI, 18F-FDG PET/CT og kontrastforstærket MR før starten af NAC og igen efter afsluttet NAC, men før operation.\nKirurgisk behandling blev derefter udført, og patologisk komplet respons (pCR) blev bestemt baseret på postoperative histopatologiske fund.

For patienter med patologisk bekræftet aksile lymfeknudemetastase eller lokalt fremskreden brystkræft kan NAC reducere TNM-stadie og endda opnå pCR i bryst og/eller aksil.\nDette er især tydeligt i HER2-positiv og trippel-negativ brystkræft, hvor flere undersøgelser har rapporteret pCR-rater på henholdsvis cirka 45%-75% og 40%-65%.\nNAC kan derfor give muligheder for bryst- eller aksilbevarende behandling, hvilket reducerer komplikationer forbundet med aksildissektion, samtidig med at kosmetiske resultater forbedres.\nDerudover muliggør NAC vurdering af tumorfølsomhed over for systemisk terapi.

Imidlertid mangler der stadig nøjagtige og effektive metoder til evaluering af behandlingsrespons efter NAC.\nKonventionelle billeddannelsesmodaliteter som ultralyd og MR viser begrænset sensitivitet og specificitet.\nSelvom 18F-FDG PET/CT kan bruges til at overvåge patologisk respons efter NAC, er dens diagnostiske ydeevne påvirket af inflammatoriske og metaboliske faktorer, viser begrænset sensitivitet for små læsioner og er relativt dyr; derfor bruges den ikke bredt i klinisk praksis til responsevaluering.

Fibroblastaktiveringsprotein (FAP) er primært udtrykt i cancer-associerede fibroblaster (CAF'er) i tumorstroma og fremmer tumorvækst, invasion og lægemiddelresistens gennem flere mekanismer.\nUnder fysiologiske forhold er FAP-ekspression lav i de fleste voksne væv, men er signifikant opreguleret i brystkræft.\nDesuden har 68Ga-FAPI vist overlegen billeddannelsesydelse sammenlignet med ^18F-FDG i brystkræft.

Denne undersøgelse sigter mod at evaluere gennemførligheden og nøjagtigheden af 68Ga-FAPI PET/MRI sammenlignet med 18F-FDG PET/CT og kontrastforstærket bryst-MR i vurderingen af respons på NAC i brystkræft, og derved give yderligere evidens for klinisk beslutningstagning.\nDette er et dynamisk kohortestudie, der planlægger at inkludere 27 patienter med operabel eller lokalt fremskreden brystkræft, tumorstørrelse >5 cm eller lymfeknudepositiv sygdom.\nBaseline billeddannelse med 68Ga-FAPI PET/MRI, 18F-FDG PET/CT og kontrastforstærket bryst-MR vil blive udført inden for 10 dage før start af NAC.\nPatienter vil derefter modtage standard NAC i henhold til subtype og kliniske retningslinjer.\nOpfølgende billeddannelse med de samme modaliteter vil blive udført mellem 2 uger efter afsluttet NAC og inden for 10 dage før operation.\nOperation vil derefter blive udført, og patienterne vil blive klassificeret i pCR og ikke-pCR grupper baseret på postoperative patologi.\nBilleddannelsesfund fra 68Ga-FAPI PET/MRI, 18F-FDG PET/CT og bryst-MR vil blive sammenlignet med histopatologiske resultater for at evaluere deres evne til at forudsige pCR.

Postoperativ opfølgning vil blive udført for at vurdere prognose, understøttet af evidens fra MR, CT, ultralyd og laboratorieundersøgelser.\nDen minimale opfølgningsvarighed vil være ≥12 måneder.