Gehypofractioneerde radiotherapie (stereotactische) versus conventionele radiotherapie voor inoperabele niet-kleincellige longkanker in vroeg stadium I (NSCLC) (CHISEL)
Een gerandomiseerde fase III-studie van sterk conforme, gehypofractioneerde beeldgeleide ("stereotactische") radiotherapie (HypoRT) versus conventioneel gefractioneerde radiotherapie (ConRT) voor inoperabele vroege stadium I niet-kleincellige longkanker (CHISEL)
Het doel van deze studie is om te onderzoeken of bestraling in drie grote doses over een periode van twee weken (hypofractiebestraling) effectiever is dan standaard bestraling bij patiënten met niet-kleincellige longkanker die niet is uitgezaaid buiten de longen. Hoewel een operatie de meest effectieve behandeling is voor longkanker in een vroeg stadium, zijn veel patiënten niet fit genoeg voor een operatie. De alternatieve behandeling voor chirurgie is standaard radiotherapie die normaal gesproken 'gefractioneerd' is, dat wil zeggen, gegeven als een aantal kleine doses gedurende een periode van weken. De ervaring heeft geleerd dat veel kleine behandelingen veiliger zijn dan het gebruik van een paar grote doses (hypofractionering) omdat er minder kans is op beschadiging van normaal weefsel.
Recente technologische vooruitgang heeft echter geleid tot een grotere nauwkeurigheid en daarmee tot een vermindering van de hoeveelheid normaal weefsel die door de straling wordt aangetast, zodat de risico's van hypofractionering die normaal weefsel beschadigen, minder zorgwekkend zijn. De eerste resultaten verkregen met hypo-gefractioneerde radiotherapie voor niet-kleincellige longkanker in een vroeg stadium geven aan dat het mogelijk effectiever is bij het beheersen van de kanker. Het is echter nooit rechtstreeks vergeleken met standaardfractionering in een gerandomiseerde studie, dus deze studie heeft tot doel te bepalen of hypofractionering effectiever is, resulteert in een langere levensverwachting en of het net zo veilig is als standaardfractionering.
Studie Overzicht
Toestand
Toestand
Conditie
Conditie
Interventie / Behandeling
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een multicenter gerandomiseerde fase III-studie waarin hypogefractioneerde ("stereotactische") radiotherapie wordt vergeleken met conventionele radiotherapie met of zonder chemotherapie bij patiënten met inoperabele stadium 1 perifeer gelegen niet-kleincellige longkanker.
De geaccepteerde zorgstandaard voor stadium 1 niet-kleincellige longkanker (NSCLC), dat wil zeggen T1- of T2-tumoren die niet zijn uitgezaaid naar de regionale lymfeklieren, is chirurgische resectie. Veel patiënten met longkanker hebben echter significante cardiovasculaire en respiratoire comorbiditeiten waardoor ze ongeschikt zijn voor een operatie. Voor deze patiënten is de standaardbehandeling radiotherapie - conventionele fractionering (ConRT) die wordt toegediend als 20-30 fracties over een periode van vier tot zes weken. Dit vermindert de kans op langdurige schade aan incidenteel bestraalde normale weefsels in vergelijking met niet-gefractioneerde behandeling. Lokaal falen voor deze methode varieert aanzienlijk tussen rapporten variërend van 6-70% met een mediane waarde van 40% met behulp van een huidige best practice voor een inoperabele NSCLC-dosis van ongeveer 60 Gy. Gelijktijdige chemotherapie naast CF verbetert de lokale progressievrije overleving met 16% na twee jaar in vergelijking met radiotherapie alleen.
Zeer conforme hypo-gefractioneerde beeldgeleide radiotherapie is een opkomende technisch complexe methode voor nauwkeurige bestraling van stadium 1 NSCLC met doses met een hoger biologisch effect dan kan worden bereikt met standaard behandelingstechnieken. Hoewel het percentage lokale controle met behulp van hypofractionering groter lijkt, zijn er risico's met ernstige late toxiciteit. Er is echter recent bewijs dat 54-57Gy toegediend in 3 fracties veilig kan worden toegediend zonder overmatige toxiciteit, op voorwaarde dat de tumor een perifere locatie heeft, de borstwand niet is opgenomen in het hoge dosisvolume en het behandelplan zeer conform is. Hoewel hypofractionering onder de bovenstaande omstandigheden aanvaardbaar lijkt en gepaard gaat met een hoge mate van lokale controle, kunnen de resultaten van een klein aantal fase II-onderzoeken niet worden beschouwd als voldoende bewijs om het aan te bevelen als de standaardbehandeling voor inoperabele stadia ik NSCLC.
Deze gerandomiseerde fase III-studie test of sterk conforme hypogefractioneerde beeldgeleide radiotherapie voor perifeer gelegen inoperabele T1- en T2a-NSCLC met een dosis van 54 Gy in drie fracties resulteert in een superieure controle van de ziekte op de primaire locatie in vergelijking met standaardzorg bestaande uit conventioneel gefractioneerde radiotherapie. radiotherapie met of zonder gelijktijdige chemotherapie.
Samenvatting behandeling: Onderzoeksarm - radicale radiotherapie tot een totale dosis van 54 Gy in 3 fracties van elk 18 Gy, wekelijks toegediend op dag 0, 7 en 14 met een maximale afwijking van +/- 2 dagen van de gespecificeerde toegestane tijd. Conventionele arm - radicale radiotherapie tot een totale dosis van 60-66 Gy in fracties van 30-33 Gy per dag gedurende 6 weken, met of zonder chemotherapie bestaande uit wekelijkse carboplatine met een AUC van 2 en paclitaxel 45 mg/m2.
Studietype
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Inschrijving
Fase
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Australian Capital Territory
-
Canberra, Australian Capital Territory, Australië, 2605
- Canberra Hospital
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australië, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital
-
Liverpool, New South Wales, Australië, 2170
- Liverpool Hospital
-
Newcastle, New South Wales, Australië, 2298
- Calvary Mater Hosipital
-
Randwick, New South Wales, Australië, 2031
- Prince of Wales Hospital
-
Sydney, New South Wales, Australië, 2069
- Royal North Shore Hospital
-
-
Queensland
-
Woolloongabba, Queensland, Australië, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australië, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Australië, 7000
- Royal Hobart Hospital
-
-
Victoria
-
Bendigo, Victoria, Australië, 3952
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
Heidelburg, Victoria, Australië, 3084
- Austin Hospital
-
Melbourne, Victoria, Australië, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
Melbourne, Victoria, Australië, 3128
- Peter MacCallum Cancer Centre - Box Hill
-
Melbourne, Victoria, Australië, 3165
- Peter MacCallum Cancer Centre - Morrabbin
-
Prahran, Victoria, Australië, 3181
- Alfred Hospital
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australië, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
-
-
-
-
-
Christchurch, Nieuw-Zeeland, 4710
- Canterbury District Health Board
-
-
Auckland
-
Epsom, Auckland, Nieuw-Zeeland, 1023
- Auckland Hospital
-
-
Palmerston North
-
Roslyn, Palmerston North, Nieuw-Zeeland, 4442
- Midcentral District Health Board
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch of cytologisch bevestigde niet-kleincellige longkanker gediagnosticeerd binnen 6 weken voorafgaand aan randomisatie. De volgende primaire kankertypes komen in aanmerking: plaveiselcelcarcinoom, adenocarcinoom, grootcellig carcinoom, bronchioloalveolaircelcarcinoom, grootcellig neuro-endocrien en niet-kleincellig carcinoom niet anders gespecificeerd.
- Van 18 jaar of ouder.
- Ziektestadium T1N0 of T2aN0 (UICC TNM-stadium, 7e editie, 2009), gebaseerd op FDG PET/CT uitgevoerd binnen 4-6 weken voorafgaand aan randomisatie. Het T-stadium moet alleen gebaseerd zijn op de tumorgrootte (d.w.z. geen atelectase).
- Een ECOG-prestatiestatusscore van 0 of 1.
- De tumor heeft een perifere locatie, gedefinieerd als ten minste 1 cm voorbij het mediastinum en 2 cm voorbij de vertakking van de lobaire bronchiën.
- De tumor wordt beoordeeld als inoperabel i) vanwege ongeschiktheid voor een operatie zoals bepaald door het multidisciplinaire longteam, waaronder thoraxchirurgen en respiratoire artsen, of ii) omdat de patiënt een operatie weigert.
- Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en mannelijke patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie tijdens de behandelingsfase van het onderzoek.
- Indien vrouw en vruchtbaar, werd binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie een negatieve zwangerschapstest uitgevoerd.
- De patiënt zal naar verwachting overleven en beschikbaar zijn voor follow-up gedurende twee jaar.
- De patiënt heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven voor deelname aan dit onderzoek voorafgaand aan enige in het protocol gespecificeerde procedures.
Patiënt die chemoradiatie ondergaat heeft bevredigende hematologische en biochemische parameters zoals hieronder beschreven:
- ANC ≥ 1,5 x 109,
- Bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L, Hb ≥ 100g/L,
- Creatinineklaring ≥ 40 ml/min (bij patiënten met een berekende creatinineklaring ≥ 40 ml/min en < 60 ml/min moet dit worden bevestigd door een GFR-scan voor nucleaire geneeskunde),
- Bilirubine < 1,5 x ULN, en
- ALAT of ASAT < 2x ULN.
Uitsluitingscriteria:
- Centraal gelegen tumoren (< 1,0 cm van mediastinum of < 2,0 cm van bifurcatie van lobaire bronchus).
- Tumoren binnen 1,0 cm van de borstwand.
- Voorafgaande chemotherapie.
- Eerdere bestraling van het te behandelen gebied.
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
- Patiënt met meerdere synchrone primaire tumoren waarvoor radiotherapie nodig is.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Aantal wapens
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / ArmDeelnemersgroep / Arm |
Interventie / BehandelingInterventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Arm 2
Conventioneel gefractioneerde radiotherapie (ConRT) - Zorgstandaard
|
Standaard radiotherapie tot een totale dosis van 60-66 Gy voorgeschreven tot een isodose die de PTV bedekt.
Het wordt geleverd in 30-33 fracties over een periode van zes tot zes en een halve week.
Als het gebruik van chemotherapie de gebruikelijke praktijk is voor deze groep patiënten, zullen gelijktijdig carboplatine en paclitaxel wekelijks worden gegeven (paclitaxel (45 mg/m2/week) en carboplatine (AUC=2/week) gedurende 6 weken.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm 1
Gehypofractioneerde radiotherapie (HypoRT) - Onderzoek
|
Sterk conforme gehypofractioneerde radiotherapie tot een totale dosis van 54 Gy gegeven in 3 fracties van elk 18 Gy, wekelijks toegediend op dag 0, 7 en 14 met een maximale afwijking van +/- 2 dagen van de gespecificeerde toegestane tijd.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Tijd tot lokale storing
Tijdsspanne: Voltooiing van de follow-upperiode van twee jaar voor alle patiënten.
|
Voltooiing van de follow-upperiode van twee jaar voor alle patiënten.
|
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Voltooiing van de follow-upperiode van twee jaar voor alle patiënten.
|
Voltooiing van de follow-upperiode van twee jaar voor alle patiënten.
|
|
Kankerspecifieke overleving
Tijdsspanne: Voltooiing van de follow-upperiode van twee jaar voor alle patiënten.
|
Voltooiing van de follow-upperiode van twee jaar voor alle patiënten.
|
|
Behandelingsgerelateerde toxiciteit
Tijdsspanne: Voltooiing van de follow-upperiode van twee jaar voor alle patiënten.
|
Voltooiing van de follow-upperiode van twee jaar voor alle patiënten.
|
|
Kwaliteit van het leven
Tijdsspanne: Voltooiing van de follow-upperiode van twee jaar voor alle patiënten.
|
Voltooiing van de follow-upperiode van twee jaar voor alle patiënten.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Sponsor
Onderzoekers
Onderzoekers
- Studie stoel: David Ball, MBBSMDRANZCR, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Studie start
Primaire voltooiing (Verwacht)
Primaire voltooiing
Studie voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Eerst geplaatst
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update geplaatst
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
Andere studie-ID-nummers
- TROG 09.02
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .