Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gehypofractioneerde radiotherapie (stereotactische) versus conventionele radiotherapie voor inoperabele niet-kleincellige longkanker in vroeg stadium I (NSCLC) (CHISEL)

10 juli 2017 bijgewerkt door: Trans Tasman Radiation Oncology Group

Een gerandomiseerde fase III-studie van sterk conforme, gehypofractioneerde beeldgeleide ("stereotactische") radiotherapie (HypoRT) versus conventioneel gefractioneerde radiotherapie (ConRT) voor inoperabele vroege stadium I niet-kleincellige longkanker (CHISEL)

Het doel van deze studie is om te onderzoeken of bestraling in drie grote doses over een periode van twee weken (hypofractiebestraling) effectiever is dan standaard bestraling bij patiënten met niet-kleincellige longkanker die niet is uitgezaaid buiten de longen. Hoewel een operatie de meest effectieve behandeling is voor longkanker in een vroeg stadium, zijn veel patiënten niet fit genoeg voor een operatie. De alternatieve behandeling voor chirurgie is standaard radiotherapie die normaal gesproken 'gefractioneerd' is, dat wil zeggen, gegeven als een aantal kleine doses gedurende een periode van weken. De ervaring heeft geleerd dat veel kleine behandelingen veiliger zijn dan het gebruik van een paar grote doses (hypofractionering) omdat er minder kans is op beschadiging van normaal weefsel.

Recente technologische vooruitgang heeft echter geleid tot een grotere nauwkeurigheid en daarmee tot een vermindering van de hoeveelheid normaal weefsel die door de straling wordt aangetast, zodat de risico's van hypofractionering die normaal weefsel beschadigen, minder zorgwekkend zijn. De eerste resultaten verkregen met hypo-gefractioneerde radiotherapie voor niet-kleincellige longkanker in een vroeg stadium geven aan dat het mogelijk effectiever is bij het beheersen van de kanker. Het is echter nooit rechtstreeks vergeleken met standaardfractionering in een gerandomiseerde studie, dus deze studie heeft tot doel te bepalen of hypofractionering effectiever is, resulteert in een langere levensverwachting en of het net zo veilig is als standaardfractionering.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een multicenter gerandomiseerde fase III-studie waarin hypogefractioneerde ("stereotactische") radiotherapie wordt vergeleken met conventionele radiotherapie met of zonder chemotherapie bij patiënten met inoperabele stadium 1 perifeer gelegen niet-kleincellige longkanker.

De geaccepteerde zorgstandaard voor stadium 1 niet-kleincellige longkanker (NSCLC), dat wil zeggen T1- of T2-tumoren die niet zijn uitgezaaid naar de regionale lymfeklieren, is chirurgische resectie. Veel patiënten met longkanker hebben echter significante cardiovasculaire en respiratoire comorbiditeiten waardoor ze ongeschikt zijn voor een operatie. Voor deze patiënten is de standaardbehandeling radiotherapie - conventionele fractionering (ConRT) die wordt toegediend als 20-30 fracties over een periode van vier tot zes weken. Dit vermindert de kans op langdurige schade aan incidenteel bestraalde normale weefsels in vergelijking met niet-gefractioneerde behandeling. Lokaal falen voor deze methode varieert aanzienlijk tussen rapporten variërend van 6-70% met een mediane waarde van 40% met behulp van een huidige best practice voor een inoperabele NSCLC-dosis van ongeveer 60 Gy. Gelijktijdige chemotherapie naast CF verbetert de lokale progressievrije overleving met 16% na twee jaar in vergelijking met radiotherapie alleen.

Zeer conforme hypo-gefractioneerde beeldgeleide radiotherapie is een opkomende technisch complexe methode voor nauwkeurige bestraling van stadium 1 NSCLC met doses met een hoger biologisch effect dan kan worden bereikt met standaard behandelingstechnieken. Hoewel het percentage lokale controle met behulp van hypofractionering groter lijkt, zijn er risico's met ernstige late toxiciteit. Er is echter recent bewijs dat 54-57Gy toegediend in 3 fracties veilig kan worden toegediend zonder overmatige toxiciteit, op voorwaarde dat de tumor een perifere locatie heeft, de borstwand niet is opgenomen in het hoge dosisvolume en het behandelplan zeer conform is. Hoewel hypofractionering onder de bovenstaande omstandigheden aanvaardbaar lijkt en gepaard gaat met een hoge mate van lokale controle, kunnen de resultaten van een klein aantal fase II-onderzoeken niet worden beschouwd als voldoende bewijs om het aan te bevelen als de standaardbehandeling voor inoperabele stadia ik NSCLC.

Deze gerandomiseerde fase III-studie test of sterk conforme hypogefractioneerde beeldgeleide radiotherapie voor perifeer gelegen inoperabele T1- en T2a-NSCLC met een dosis van 54 Gy in drie fracties resulteert in een superieure controle van de ziekte op de primaire locatie in vergelijking met standaardzorg bestaande uit conventioneel gefractioneerde radiotherapie. radiotherapie met of zonder gelijktijdige chemotherapie.

Samenvatting behandeling: Onderzoeksarm - radicale radiotherapie tot een totale dosis van 54 Gy in 3 fracties van elk 18 Gy, wekelijks toegediend op dag 0, 7 en 14 met een maximale afwijking van +/- 2 dagen van de gespecificeerde toegestane tijd. Conventionele arm - radicale radiotherapie tot een totale dosis van 60-66 Gy in fracties van 30-33 Gy per dag gedurende 6 weken, met of zonder chemotherapie bestaande uit wekelijkse carboplatine met een AUC van 2 en paclitaxel 45 mg/m2.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

101

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Australian Capital Territory
      • Canberra, Australian Capital Territory, Australië, 2605
        • Canberra Hospital
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australië, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
      • Liverpool, New South Wales, Australië, 2170
        • Liverpool Hospital
      • Newcastle, New South Wales, Australië, 2298
        • Calvary Mater Hosipital
      • Randwick, New South Wales, Australië, 2031
        • Prince of Wales Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australië, 2069
        • Royal North Shore Hospital
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australië, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australië, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australië, 7000
        • Royal Hobart Hospital
    • Victoria
      • Bendigo, Victoria, Australië, 3952
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Heidelburg, Victoria, Australië, 3084
        • Austin Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3128
        • Peter MacCallum Cancer Centre - Box Hill
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3165
        • Peter MacCallum Cancer Centre - Morrabbin
      • Prahran, Victoria, Australië, 3181
        • Alfred Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australië, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
      • Christchurch, Nieuw-Zeeland, 4710
        • Canterbury District Health Board
    • Auckland
      • Epsom, Auckland, Nieuw-Zeeland, 1023
        • Auckland Hospital
    • Palmerston North
      • Roslyn, Palmerston North, Nieuw-Zeeland, 4442
        • Midcentral District Health Board

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch of cytologisch bevestigde niet-kleincellige longkanker gediagnosticeerd binnen 6 weken voorafgaand aan randomisatie. De volgende primaire kankertypes komen in aanmerking: plaveiselcelcarcinoom, adenocarcinoom, grootcellig carcinoom, bronchioloalveolaircelcarcinoom, grootcellig neuro-endocrien en niet-kleincellig carcinoom niet anders gespecificeerd.
  • Van 18 jaar of ouder.
  • Ziektestadium T1N0 of T2aN0 (UICC TNM-stadium, 7e editie, 2009), gebaseerd op FDG PET/CT uitgevoerd binnen 4-6 weken voorafgaand aan randomisatie. Het T-stadium moet alleen gebaseerd zijn op de tumorgrootte (d.w.z. geen atelectase).
  • Een ECOG-prestatiestatusscore van 0 of 1.
  • De tumor heeft een perifere locatie, gedefinieerd als ten minste 1 cm voorbij het mediastinum en 2 cm voorbij de vertakking van de lobaire bronchiën.
  • De tumor wordt beoordeeld als inoperabel i) vanwege ongeschiktheid voor een operatie zoals bepaald door het multidisciplinaire longteam, waaronder thoraxchirurgen en respiratoire artsen, of ii) omdat de patiënt een operatie weigert.
  • Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en mannelijke patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie tijdens de behandelingsfase van het onderzoek.
  • Indien vrouw en vruchtbaar, werd binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie een negatieve zwangerschapstest uitgevoerd.
  • De patiënt zal naar verwachting overleven en beschikbaar zijn voor follow-up gedurende twee jaar.
  • De patiënt heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven voor deelname aan dit onderzoek voorafgaand aan enige in het protocol gespecificeerde procedures.
  • Patiënt die chemoradiatie ondergaat heeft bevredigende hematologische en biochemische parameters zoals hieronder beschreven:

    • ANC ≥ 1,5 x 109,
    • Bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L, Hb ≥ 100g/L,
    • Creatinineklaring ≥ 40 ml/min (bij patiënten met een berekende creatinineklaring ≥ 40 ml/min en < 60 ml/min moet dit worden bevestigd door een GFR-scan voor nucleaire geneeskunde),
    • Bilirubine < 1,5 x ULN, en
    • ALAT of ASAT < 2x ULN.

Uitsluitingscriteria:

  • Centraal gelegen tumoren (< 1,0 cm van mediastinum of < 2,0 cm van bifurcatie van lobaire bronchus).
  • Tumoren binnen 1,0 cm van de borstwand.
  • Voorafgaande chemotherapie.
  • Eerdere bestraling van het te behandelen gebied.
  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
  • Patiënt met meerdere synchrone primaire tumoren waarvoor radiotherapie nodig is.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Arm 2
Conventioneel gefractioneerde radiotherapie (ConRT) - Zorgstandaard
Standaard radiotherapie tot een totale dosis van 60-66 Gy voorgeschreven tot een isodose die de PTV bedekt. Het wordt geleverd in 30-33 fracties over een periode van zes tot zes en een halve week. Als het gebruik van chemotherapie de gebruikelijke praktijk is voor deze groep patiënten, zullen gelijktijdig carboplatine en paclitaxel wekelijks worden gegeven (paclitaxel (45 mg/m2/week) en carboplatine (AUC=2/week) gedurende 6 weken.
Andere namen:
  • Radiotherapie
  • RT
  • ConRT
Experimenteel: Arm 1
Gehypofractioneerde radiotherapie (HypoRT) - Onderzoek
Sterk conforme gehypofractioneerde radiotherapie tot een totale dosis van 54 Gy gegeven in 3 fracties van elk 18 Gy, wekelijks toegediend op dag 0, 7 en 14 met een maximale afwijking van +/- 2 dagen van de gespecificeerde toegestane tijd.
Andere namen:
  • Radiotherapie
  • RT
  • HypoRT

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Tijd tot lokale storing
Tijdsspanne: Voltooiing van de follow-upperiode van twee jaar voor alle patiënten.
Voltooiing van de follow-upperiode van twee jaar voor alle patiënten.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Voltooiing van de follow-upperiode van twee jaar voor alle patiënten.
Voltooiing van de follow-upperiode van twee jaar voor alle patiënten.
Kankerspecifieke overleving
Tijdsspanne: Voltooiing van de follow-upperiode van twee jaar voor alle patiënten.
Voltooiing van de follow-upperiode van twee jaar voor alle patiënten.
Behandelingsgerelateerde toxiciteit
Tijdsspanne: Voltooiing van de follow-upperiode van twee jaar voor alle patiënten.
Voltooiing van de follow-upperiode van twee jaar voor alle patiënten.
Kwaliteit van het leven
Tijdsspanne: Voltooiing van de follow-upperiode van twee jaar voor alle patiënten.
Voltooiing van de follow-upperiode van twee jaar voor alle patiënten.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Onderzoekers

  • Studie stoel: David Ball, MBBSMDRANZCR, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 december 2009

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 december 2020

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 oktober 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 november 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

16 november 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 juli 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 juli 2017

Laatst geverifieerd

1 juli 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Andere studie-ID-nummers

  • TROG 09.02

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .