Uitsterven van angstherinneringen met glucocorticoïden bij veteranen met PTSS (VA CORT)

Achtergrondinformatie en gerelateerd onderzoek:

Posttraumatische stressstoornis (PTSS) wordt onder meer gekenmerkt door opdringerige herinneringen in de vorm van ongewenste beelden, nachtmerries en flashbacks. Deze herinneringen worden geassocieerd met intens leed en omvatten buitensporige fysiologische en psychologische reacties op angstgerelateerde stimuli. De prevalentiecijfers van gevechtsgerelateerde PTSS nemen toe als gevolg van de inzet van Operatie Enduring Freedom/Operatie Iraqi Freedom (OEF/OIF), waarbij het geschatte risico op PTSS door dienst in de oorlog in Irak 18% bedraagt ​​en voor Afghanistan 11%.

Volgens de eigen taskforce voor geestelijke gezondheid van het Pentagon heeft 38% van de soldaten, 31% van de mariniers, 49% van de leden van de Nationale Garde en 43% van de mariene reservisten binnen drie maanden na terugkeer symptomen van een posttraumatische stressstoornis of andere psychische problemen vertoond. uit actieve dienst. Schattingen van het National Center on PTSS suggereren dat 40% van de OEF/OIF-troepen PTSS heeft of zal krijgen. Het ministerie van Defensie (DoD) meldt dat 22% van de OEF/OIF-troepen zijn gemarkeerd voor PTSS en zijn doorverwezen voor nazorg, en uit gegevens blijkt dat in december 2006 meer dan 39.000 OEF/OIF-dierenartsen waren behandeld voor PTSS.

Huidige onderzoeksinspanningen onderzoeken de onderliggende neurochemische veranderingen die verband houden met PTSS. Onlangs hebben deze inspanningen zich gericht op de preventie van PTSS bij personen die aan trauma zijn blootgesteld door medicatie toe te dienen om de onderliggende neurochemische processen te beïnvloeden. Voorlopig bewijs suggereert bijvoorbeeld dat interferentie met consolidatie van traumagerelateerde herinneringen met behulp van de bèta-antagonist, propranalol, PTSD bij mensen met recente trauma's kan voorkomen. Aangezien maar liefst 90% van de Amerikaanse bevolking tijdens hun leven wordt blootgesteld aan ten minste één traumatische gebeurtenis, wordt het nut van deze behandeling beperkt door de logistieke problemen bij de behandeling van iedereen die risico loopt op het ontwikkelen van PTSS na een trauma. Tot op heden zijn er zeer weinig systematische studies bij mensen die zich richten op het veranderen van de onderliggende traumatische herinnering zodra PTSS is vastgesteld.

De trauma-ervaring wordt in eerste instantie opgeslagen in het kortetermijngeheugen en vervolgens geconsolideerd in het langetermijngeheugen. De door het consolidatieproces verleende stabiliteit op lange termijn ondergaat echter als volgt een periode van labialiteit. Elke keer dat een geconsolideerd geheugen wordt geactiveerd, wordt het geheugenspoor opnieuw labiel en moet het opnieuw worden geconsolideerd om in het langetermijngeheugen te blijven. Dit proces wordt reconsolidatie genoemd. Reconsolidatie biedt daarom een ​​biologisch venster waarin langetermijnherinneringen kunnen worden verstoord. Preklinische studies zijn begonnen met het ontrafelen van de biologische veranderingen die aan deze processen ten grondslag liggen. Zowel farmacologische middelen, waaronder glucocorticoïden, als eiwitsyntheseremmers kunnen de geheugenconsolidatie en -reconsolidatie verstoren. Endogeen geproduceerde stresshormonen, of glucocorticoïden, versterken de consolidatie van emotioneel opwindende ervaringen, maar deze effecten zijn afhankelijk van de dosis, aversieve taak en timing van hormoontoediening. Omgekeerd lijken glucocorticoïden het ophalen van herinneringen aan aversieve ervaringen te belemmeren.10 Recente gegevens suggereren ook dat glucocorticoïden het uitsterven van traumatische herinneringen bevorderen.

Preklinisch werk in ons laboratorium van het UT Southwestern Medical Center heeft aangetoond dat corticosteron dosisafhankelijk een gevestigd angstgeheugen bij knaagdieren kan verminderen. In deze studie werden muizen getraind om voetschokken te associëren met een specifieke trainingscontext om angstgeheugen op te wekken. Wanneer dit angstgeheugen werd gereactiveerd door de contextuele stimulus en vervolgens werd gevolgd door toediening van glucocorticoïden, produceerde daaropvolgende reactivering van het angstgeheugen significant minder angstreacties in vergelijking met muizen die zoutoplossing kregen na geheugenreactivering. Na slechts één combinatie van reactivering en glucocorticoïd was dit effect omkeerbaar met een subthreshold herinneringsschok en was het van voorbijgaande aard, wat aangeeft dat het effect van glucocorticoïden op het extinctieproces was. Deze resultaten suggereerden sterk een behandeling met glucocorticoïden in combinatie met therapeutische traumatische geheugenreactivering als een specifieke therapie voor PTSS bij mensen en vormden een directe basis voor onze pilotstudies bij PTSS-patiënten.