Fase 2-studie ter beoordeling van beveiligde toegang tot vemurafenib voor patiënten met tumoren met BRAF-genomische veranderingen (AcSé)

Inclusiecriteria:

1. Man en vrouw ≥ 8 jaar
2. Inoperabele lokaal gevorderde of gemetastaseerde histologisch bevestigde maligniteiten (exclusief melanoom V600-mutatie) die resistent of refractair zijn voor standaardtherapie of waarvoor standaardtherapie niet bestaat of niet geschikt wordt geacht door de onderzoeker en die niet in aanmerking komen voor een geschikte lopende klinische studie. Voor haarcelleukemie: .patienten moet een recidief hebben gehad en/of refractaire HCL-kandidaat zijn voor behandeling na 2 lijnen behandeling met purine-analogen.

3. Patiënt met BRAF V600-mutatie bepaald door de INCa-platforms op de primaire en/of gemetastaseerde laesie in de volgende pathologieën:

   • NSCLC
   • Eierstokkanker
   • Cholangiocarcinoom
   • Schildklierkanker
   • Prostaatkanker
   • Blaaskanker
   • Sarcoom/GIST
   • Multipel myeloom
   • Chronische lymfatische leukemie (CLL)
   • Haarcelleukemie (HCL) (exclusief haarcelleukemievarianten, marginale zone miltlymfoom (MZL), milt rode pulpalymfoom (SRPL) patiënten).

   Of een patiënt met dezelfde of een andere vooraf vermelde pathologie die enige vorm van activerende BRAF-verandering herbergt, bepaald van buiten het netwerk van INCa-platforms.

4. Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1-richtlijnen voor solide tumoren met doellaesie van ten minste 10 mm en aanwezigheid van ten minste één door RECIST meetbare laesie buiten een eerder bestraald veld of potentiële palliatieve bestralingsvelden, International Myeloma Working group Response Criteria for myeloma, IWCLL Chronische lymfatische leukemie en klinische/biologische parameters voor haarcelleukemie (serum M-proteïne >0,5 g/dl; urine M-proteïne >200 mg per 24 uur; betrokken FLC-niveau >10 mg/dl (>100 mg/l) verstrekt serum FLC-ratio is abnormaal).
5. Patiënten die eerder een systemische antikankerbehandeling en/of radiotherapie hadden ondergaan, zouden hersteld moeten zijn van elke behandelingsgerelateerde toxiciteit, d.w.z. ≤ graad 1, met een verplicht vrij interval van ten minste 3 weken voor systemische of radiotherapiebehandelingen en ten minste 5 halfwaardetijden voor gerichte verdovende middelen.
6. Patiënten die een onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen, komen in aanmerking na een wash-outperiode van 4 weken of een wash-outperiode gelijk aan 5 halfwaardetijden van het product, afhankelijk van de langste periode

7. Adequate hematologische*, nier* en leverfunctie*, zoals gedefinieerd door de volgende laboratoriumwaarden; test uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis vemurafenib:

   • Hemoglobine ≥9 g/dl
   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 x 10⁹/L
   • Aantal bloedplaatjes ≥100 x 10⁹/L
   • Serumcreatinine ≤1,5 ​​maal de bovengrens van normaal (ULN) of creatineklaring (CrCl) >50 ml/min volgens Cockroft-Gault-formule
   • Aspartaataminotransferase (AST [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT [SGPT]) ≤2,5 keer ULN (≤5 keer ULN indien overwogen vanwege primaire of gemetastaseerde leverbetrokkenheid)
   • Serumbilirubine ≤1,5 ​​keer ULN
   • Alkalische fosfatase ≤ 2,5 keer ULN (≤ 5 keer ULN indien beschouwd als gevolg van tumor) * niet van toepassing als biologische afwijking(en) volledig gerelateerd is (zijn) aan de kwaadaardige ziekte zelf.
8. Normale waarden voor calcium-, magnesium- en kaliumspiegels
9. Patiënten die orale medicatie kunnen doorslikken en vasthouden (tabletgrootte: 19 mm. Kan niet worden gekauwd of geplet)
10. ECOG-prestatiestatus van 0 tot 2, of Karnofsky-schaal >50%
11. Levensverwachting ≥3 maanden
12. Potentieel reproductieve patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode, het toepassen van adequate anticonceptiemethoden of het toepassen van volledige onthouding tijdens de behandeling, beginnend 2 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksproduct en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
13. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 14 dagen na inschrijving en/of urinezwangerschapstest 72 uur voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
14. Vrouwen die borstvoeding geven, moeten stoppen met borstvoeding vóór de eerste dag van het onderzoeksgeneesmiddel en permanent na de laatste dosis
15. Patiënten moeten zijn aangesloten bij een socialezekerheidsstelsel.
16. Patiëntinformatie en schriftelijk toestemmingsformulier ondertekend.

Uitsluitingscriteria:

1. V600 BRAF-gemuteerde melanoompatiënten of patiënten met dikkedarmkanker
2. Patiënt die in aanmerking komt voor een klinische studie met een geneesmiddel tegen kanker (waaronder vemurafenib) gericht op dezelfde moleculaire BRAF-verandering in hetzelfde type/lokalisatie als de kankerpresentatie van de patiënt die in Frankrijk openstaat voor opbouw. Patiënten die niet in aanmerking komen voor deze studie, komen nog steeds in aanmerking voor de AcSé-studie.
3. Voorafgaande behandeling met een BRAF- of MEK-remmer
4. Grote operatie of tumorembolisatie binnen 4 weken en kleine operatie binnen 2 weken voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel

5. Patiënten met andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen die deelname aan het onderzoek in gevaar kunnen brengen, zoals, maar niet beperkt tot:

   1. Een van de volgende symptomen binnen de 6 maanden voorafgaand aan het begin van de studiebehandeling: myocardinfarct, ernstige/onstabiele angina, coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat of cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanval. Aanhoudend congestief hartfalen.
   2. Longembolie binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van vemurafenib
   3. Hypertensie niet voldoende onder controle met de huidige medicatie binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van vemurafenib
   4. Congenitaal lang QT-syndroom
   5. Aanhoudende hartritmestoornissen van NCI CTCAE graad ≥2, ongecontroleerde atriale fibrillatie van elke graad, of door een machine gelezen ECG met QTc-interval >460 msec
   6. Compressie van het ruggenmerg, tenzij behandeld met de patiënt die een goede pijnbeheersing en een stabiele of herstelde neurologische functie bereikt
   7. Carcinomateuze meningitis of leptomeningeale ziekte
   8. Elke ongecontroleerde infectie
   9. Andere ernstige acute of chronische medische aandoeningen (waaronder ernstige gastro-intestinale aandoeningen zoals diarree of zweren) of psychiatrische aandoeningen, of nierziekte in het eindstadium bij hemodialyse of laboratoriumafwijkingen die naar het oordeel van de onderzoeker en/of opdrachtgever een verhoogd risico zouden opleveren in verband met studiedeelname of toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, en die de patiënt daarom ongeschikt zouden maken voor deelname aan de studie
6. Voor MM, solitair bot of solitair extramedullair plasmacytoom als het enige bewijs van plasmaceldyscrasie
7. Bekende overgevoeligheid voor vemurafenib of een andere BRAF-remmer
8. Gelijktijdige toediening van andere antikankertherapieën (bijv. Chemotherapie, andere gerichte therapie, experimenteel geneesmiddel, enz.) dan degene die in dit onderzoek worden toegediend
9. Weerbarstige misselijkheid en braken, malabsorptie, externe galshunt of significante darmresectie die adequate absorptie zou verhinderen.
10. Patiënten met een significant gewijzigde mentale toestand die het begrip van het onderzoek onmogelijk maken of met een psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema mogelijk belemmert; deze voorwaarden moeten met de patiënt worden besproken vóór registratie in het onderzoek
11. Persoon die van zijn vrijheid is beroofd of onder het gezag van een leermeester is geplaatst.
12. Onwil om effectieve anticonceptie toe te passen. Zwangere of zogende vrouwen