Een persoonlijk kankervaccin (NEO-PV-01) met pembrolizumab en chemotherapie voor patiënten met longkanker

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
• Histologisch bevestigde inoperabele of gemetastaseerde niet-squameuze NSCLC en geen eerdere systemische therapie voor gemetastaseerde ziekte hebben gekregen.
• Ten minste 1 ziekteplaats hebben die meetbaar is met RECIST v1.1 die niet is behandeld met lokale therapie binnen 6 maanden na de studiebehandeling. Tumorlaesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als progressie in dergelijke laesies is aangetoond.
• Ten minste 1 ziekteplaats moet toegankelijk zijn om herhalingsbiopten van tumorweefsel te kunnen uitvoeren voor sequentie- en immunologische analyse. Deze plaats kan een doellaesie zijn zolang deze niet onmeetbaar wordt gemaakt door de biopsieprocedure.
• Een ECOG PS van 0 of 1 hebben met een verwachte levensverwachting van > 6 maanden.
• Hersteld van alle toxiciteiten geassocieerd met eerdere behandeling tot aanvaardbare basislijnstatus (voor laboratoriumtoxiciteiten zie onderstaande limieten voor opname) of een National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versie 4.03, graad 0 of 1, behalve voor toxiciteiten die niet beschouwd als een veiligheidsrisico (bijv. alopecia of vitiligo).

• Screeningslaboratoriumwaarden moeten aan de volgende criteria voldoen en moeten binnen 30 dagen (of 45 dagen als een biopsie wordt herhaald) vóór de onderzoeksbehandeling worden verkregen:

  1. Aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 3 × 10e3/µL
  2. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 10e3/µL
  3. Aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 10e3/µL
  4. Hemoglobine > 9 g/dL
  5. Serumcreatinine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN) of creatinineklaring (CrCl) ≥ 40 ml/min/1,73 m2
  6. Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 × ULN of ≤ 5 × ULN voor patiënten met levermetastasen
  7. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (behalve bij patiënten met het syndroom van Gilbert die een totaal bilirubine < 3,0 mg/dl kunnen hebben). Direct bilirubine ≤ ULN voor patiënten met totale bilirubinewaarden > 1,5 × ULN.
  8. International Normalized Ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤1,5 ​​× ULN tenzij de patiënt anticoagulantia krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia valt
  9. Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN tenzij de patiënt anticoagulantia krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia valt
• Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
• Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn een adequate anticonceptiemethode te gebruiken, zoals uiteengezet in paragraaf 6.4.5.3, gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie. Onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en voorkeursanticonceptie van de patiënt is.
• Mannelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van een adequate anticonceptiemethode zoals uiteengezet in Sectie 6.4.5.3, te beginnen met de eerste dosis van de studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis van de studietherapie. Onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en voorkeursanticonceptie van de patiënt is.

Uitsluitingscriteria:

• Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie gekregen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling.
• Elke systemische therapie voor de behandeling van kanker hebben gekregen, waaronder immunotherapeutische middelen zoals anti-PD1- of anti-PD-L1-antilichaamtherapie.
• Heeft eerder een monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker gehad binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (dwz ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.

• Eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling heeft gehad binnen 30 dagen voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel.

  1. Opmerking: proefpersonen met ≤ graad 2 neuropathie of ≤ graad 2 alopecia vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek.
  2. Opmerking: als de proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen
• Patiënten mogen geen bestralingstherapie krijgen of hebben gekregen op de biopsieplaatsen.
• Ontvangen bestralingstherapie aan de long > 30 Gy binnen 6 maanden na de eerste dosis studiebehandeling.
• Eerdere tyrosinekinaseremmertherapie of palliatieve bestraling ontvangen binnen 7 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door middel van beeldvorming (met gebruikmaking van dezelfde beeldvormende modaliteit voor elke beoordeling, hetzij MRI- of CT-scan) gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenmetastasen en geen steroïden gebruiken gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling. Deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis, die is uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit.
• Patiënten mogen geen niet-oncologische vaccintherapie krijgen tijdens de periode van toediening van NEO PV-01 of pembrolizumab en tot ten minste 8 weken na de laatste dosis van het boostervaccin. Seizoensgriepvaccins zijn toegestaan, maar mogen niet worden toegediend tussen de eerste dosis pembrolizumab en de laatste boosterdosis NEO-PV-01
• Heeft binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 een transfusie van bloedproducten (waaronder bloedplaatjes of rode bloedcellen) of toediening van koloniestimulerende factoren (waaronder G-CSF, GM-CSF of recombinant erytropoëtine) gekregen.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (dwz met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva).
• Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische corticosteroïdtherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling. Het gebruik van fysiologische doses corticosteroïden kan worden goedgekeurd na overleg met de sponsor.
• Binnen 30 dagen na de geplande start van de behandeling een vaccinatie met levend virus gekregen.
• Heb symptomatische ascites of pleurale effusie.
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of bestaande pneumonitis.
• Heeft een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte.
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
• Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd).
• Een ongecontroleerde bijkomende ziekte hebben, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie die behandeling vereist, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen.
• Een onderliggende medische aandoening, psychiatrische aandoening of sociale situatie hebben die, naar de mening van de onderzoeker, de studieadministratie volgens het protocol in gevaar zou kunnen brengen of de beoordeling van AE's in gevaar zou kunnen brengen.
• Heb een geplande grote operatie.
• Is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
• Vrouwen die borstvoeding geven zijn uitgesloten van deze studie omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met pembrolizumab, gepersonaliseerde neo-antigeenpeptiden en adjuvans.

• Een voorgeschiedenis hebben van een invasieve metastatische ziekte, met uitzondering van het volgende:

  1. Personen met een voorgeschiedenis van invasieve gemetastaseerde ziekte komen in aanmerking als ze ten minste 2 jaar ziektevrij zijn en door de onderzoeker worden geacht een laag risico te lopen op herhaling van die gemetastaseerde ziekte;
  2. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid dat potentieel curatief is behandeld of in situ baarmoederhalskanker.
• Patiënten met niet-plaveiselcel-NSCLC met functioneel significante translocaties van anaplastisch lymfoomkinase (ALK) of mutaties in de epidermale groeifactorreceptor (EGFR) die niet eerder zijn behandeld met ALK- of EGFR-remmers.
• U heeft een ernstige overgevoeligheid (≥ Graad 3) voor pembrolizumab en/of een van de hulpstoffen.