Niet-virale TCR-gentherapie

• INSLUITINGSCRITERIA:

• Patiënten met histologisch bevestigde solide kanker die in een van de vier cohorten valt:

  • Gastro-intestinaal en urogenitaal (Cohort 1),
  • Borst en eierstokken (Cohort 2),
  • Niet-kleincellige longkanker (NSCLC), NSCLC omvat maar is niet beperkt tot plaveiselcelcarcinoom, adenosquameus carcinoom of adenocarcinomen (cohort 3),
  • Glioblastoom (cohort 4)
• Patiënten moeten evalueerbare of meetbare ziekte hebben volgens RECIST 1.1 met ten minste één laesie die reseceerbaar is voor TIL-generatie met minimale morbiditeit plus ten minste één andere laesie die kan worden gemeten. Gemetastaseerde ziekte is vereist voor cohort 1-3, maar is niet vereist voor cohort 4.

• Patiënten moeten beschikken over:

  • eerder standaard systemische therapie hebben gekregen voor hun gevorderde kanker en niet hebben gereageerd of zijn teruggekeerd, met name:

    • Patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker moeten oxaliplatine of irinotecan (of soortgelijke middelen) hebben gekregen
    • Patiënten met borst- en eierstokkanker moeten ongevoelig zijn voor eerstelijnsbehandelingen
    • Patiënten met longkanker moeten ten minste één op platina gebaseerd chemotherapieschema hebben gekregen en ten minste één door de FDA goedgekeurde gerichte behandeling (indien van toepassing)
    • Patiënten met glioblastoom moeten ziekteprogressie hebben na radiotherapie (inclusief patiënten die een operatie ondergaan voor terugkerende ziekte en NED krijgen). Dit omvat recidiverende GBM na het ontvangen van alle standaard eerstelijnsbehandelingen, inclusief chirurgie (indien mogelijk vanwege neurochirurgische en neuro-anatomische overwegingen) en adjuvante radiotherapie +/- chemotherapie. OF
  • standaardbehandeling afgewezen
• Voor cohorten 1-3: Patiënten met 3 of minder hersenmetastasen met een diameter < 1 cm en asymptomatisch komen in aanmerking. Laesies die zijn behandeld met stereotactische radiochirurgie moeten gedurende een maand na de behandeling klinisch stabiel zijn om in aanmerking te komen voor de patiënt. Patiënten met operatief verwijderde hersenmetastasen komen in aanmerking.
• Voor cohort 3: patiënten moeten een gedocumenteerde FEV1 > 60% voorspeld hebben.
• Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar en jonger dan of gelijk aan 70 jaar.
• Voor cohorten 1-3: klinische prestatiestatus van ECOG 0 of 1.
• Voor Cohort 4: Patiënten moeten een Karnofsky-prestatiestatus hebben van meer dan of gelijk aan 60.
• De effecten van studiebehandeling op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) op het moment van deelname aan de studie, voor de duur van de behandeling en tot 4 maanden na de laatste dosis van studie behandeling. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.

• serologie

  • Seronegatief voor HIV-antilichaam. (De experimentele behandeling die in dit protocol wordt geëvalueerd, is afhankelijk van een intact immuunsysteem. Patiënten die hiv-seropositief zijn, kunnen een verminderde immuuncompetentie hebben en kunnen dus minder reageren op de experimentele behandeling en gevoeliger zijn voor de toxiciteit ervan.)
  • Seronegatief voor actieve hepatitis B en seronegatief voor hepatitis C-antilichaam. Als de hepatitis C-antilichaamtest positief is, moet de patiënt worden getest op de aanwezigheid van antigeen door RT-PCR en HCV-RNA-negatief zijn.

• Hematologie

  • ANC > 1.000/mm^3 zonder de ondersteuning van filgrastim
  • WBC groter dan of gelijk aan 3.000/mm^3
  • Aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mm^3
  • Hemoglobine > 8,0 g/dl. Onderwerpen kunnen worden getransfundeerd om deze grens te bereiken.

• Chemie

  • Serum ALTlAST minder dan of gelijk aan 5,0 x ULN
  • Serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,6 mgldL
  • Totaal bilirubine lager dan of gelijk aan 1,5 mg/dl, behalve bij patiënten met het syndroom van Gilbert, die een totaal bilirubine < 3,0 mg/dl moeten hebben.
• Er moeten meer dan vier weken zijn verstreken sinds de voltooiing van een eerdere systemische therapie en inschrijving.

Opmerking: Patiënten kunnen kleine chirurgische ingrepen of beperkte radiotherapie in het veld hebben ondergaan (met uitzondering van patiënten met glioblastoom) binnen de vier weken voorafgaand aan inschrijving, zolang eventuele gerelateerde belangrijke orgaantoxiciteiten zijn hersteld tot minder dan of gelijk aan graad 1.

• Voor cohort 3: Er moeten meer dan twee weken zijn verstreken sinds enige eerdere palliatie voor ernstige bronchiale occlusie of bloeding en registratie, en de toxiciteit van de patiënt moet zijn hersteld tot minder dan of gelijk aan graad 1.
• Voor cohort 4: Patiënten moeten ten minste vier weken verwijderd zijn van bestralingstherapie. Bovendien moeten patiënten ten minste zes weken verwijderd zijn van nitrosourea, vier weken van temozolomide, drie weken van procarbazine, twee weken van vincristine en vier weken van de laatste toediening van bevacizumab. Patiënten moeten ten minste vier weken verwijderd zijn van andere cytotoxische therapieën die hierboven niet zijn vermeld en twee weken voor niet-cytotoxische middelen (bijv. Interferon), inclusief onderzoeksmiddelen. De toxiciteit van de patiënt moet hersteld zijn tot minder dan of gelijk aan graad 1.
• Het vermogen van de proefpersoon om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
• Bereid om een ​​duurzame volmacht te ondertekenen.
• Proefpersonen moeten mede-ingeschreven zijn op protocol 03-C-0277.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat het potentieel van de studiebehandeling voor teratogene of abortieve effecten onbekend is. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met studietherapie, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder in dit onderzoek wordt behandeld.
• Gelijktijdige systemische therapie met steroïden, behalve voor patiënten met glioblastoom (cohort 4).
• Actieve systemische infecties die anti-infectieuze behandeling vereisen, stollingsstoornissen of andere actieve of niet-gecompenseerde ernstige medische aandoeningen.
• Voor cohort 3: elke ernstige bronchiale occlusie of bloeding die niet vatbaar is voor palliatie.
• Voor cohort 4: Klinisch significante hemorragische of ischemische beroerte, inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen en andere bloedingen van het centrale zenuwstelsel in de voorgaande zes maanden die niet gerelateerd waren aan glioomchirurgie.

Opmerking: Een voorgeschiedenis van intratumorale bloedingen is geen uitsluitingscriterium; patiënten met een voorgeschiedenis van intratumorale bloedingen zullen echter een niet-contrastkop-CT moeten ondergaan om acute bloedingen uit te sluiten.

• Elke vorm van primaire immunodeficiëntie (zoals Severe Combined Immunodeficiency Disease).
• Gelijktijdige opportunistische infecties (de experimentele behandeling die in dit protocol wordt geëvalueerd, is afhankelijk van een intact immuunsysteem. Patiënten met verminderde immuuncompetentie reageren mogelijk minder goed op de experimentele behandeling en zijn vatbaarder voor de toxiciteit ervan.)
• Geschiedenis van ernstige onmiddellijke overgevoeligheidsreactie op cyclofosfamide, fludarabine of aldesleukine.
• Geschiedenis van coronaire revascularisatie of ischemische symptomen.

• Gedocumenteerde LVEF minder dan of gelijk aan 45% getest bij patiënten:

  • Leeftijd groter dan of gelijk aan 65 jaar
  • Met klinisch significante atriale en/of ventriculaire aritmieën, inclusief maar niet beperkt tot: atriale fibrillatie, ventriculaire tachycardie, tweede- of derdegraads hartblok, of een voorgeschiedenis van ischemische hartziekte en/of pijn op de borst.

• Gedocumenteerde FEVl van minder dan of gelijk aan 50% voorspeld getest bij patiënten met:

  • Een langdurige geschiedenis van het roken van sigaretten (meer dan of gelijk aan 20 pakjaar rookgeschiedenis in de afgelopen twee jaar).
  • Symptomen van ademhalingsstoornissen.
• Klinisch significante patiëntgeschiedenis die naar het oordeel van de hoofdonderzoeker (PI) het vermogen van de patiënt om een ​​hoge dosis aldesleukine te verdragen in gevaar zou brengen.
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen.