Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Op lange termijn beter dan ADT op korte termijn met Salvage RT (LOBSTER)

6 december 2023 bijgewerkt door: Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Een gerandomiseerde, multicenter, prospectieve fase II-studie om het effect te beoordelen van adjuvante ADT op korte versus lange termijn met hoge dosis salvage-radiotherapie op metastasevrije overleving op afstand bij patiënten met biochemische terugval na radicale prostatectomie

Een gerandomiseerde, multicenter, prospectieve FASE II-studie om het effect te beoordelen van korte versus lange termijn adjuvante ADT met hoge dosis salvage-radiotherapie op metastasevrije overleving op afstand in geval van biochemische terugval (BR) na radicale prostatectomie.

Studie Overzicht

Toestand

Toestand

Geeft de huidige wervingsstatus of de uitgebreide toegangsstatus aan.
Werving

Conditie

Conditie

De ziekte, stoornis, syndroom, aandoening of verwonding die wordt bestudeerd. Op ClinicalTrials.gov kunnen aandoeningen ook andere gezondheidsgerelateerde problemen omvatten, zoals levensduur, kwaliteit van leven en gezondheidsrisico's.

Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.

Gedetailleerde beschrijving

Radicale prostatectomie (RP) is een van de standaardbehandelingsopties voor gelokaliseerde en lokaal gevorderde prostaatkanker. RP moet worden gecombineerd met een uitgebreide bekkenlymfeklierdissectie (ePLND) wanneer het risico op bekkenaantasting substantieel wordt, ten minste 7%. In het geval van klier-negatieve ziekte (pN0), verhogen ongunstige pathologische kenmerken bij onderzoek van het RP-monster zoals extra-capsulaire extensie (ECE), invasie van zaadblaasjes (SVI) en positieve chirurgische marges (PSM) het risico op biochemische terugval (BR) en/of geïsoleerde lokale terugval (LR). Zowel een BR als een LR kunnen, indien niet adequaat behandeld, uiteindelijk resulteren in de ontwikkeling van metastasen op afstand.

Bij BR en/of LR is salvage radiotherapie (SRT) de enige in opzet curatieve behandeling. Verschillende factoren spelen een belangrijke rol bij het voorspellen van de uitkomst na SRT: Gleason-score, pre-SRT PSA, pre-SRT verdubbelingstijd, SVI, SRT-dosis en duur van adjuvante androgeendeprivatietherapie (ADT) geassocieerd met SRT. De laatste 2 variabelen zijn nooit getest in een gerandomiseerde gecontroleerde studie. De GETUG-AFU 16 studie gerandomiseerd tussen geen vs. 6 maanden ADT terwijl patiënten 66 Gy naar het prostaatbed en 46 Gy naar het bekken kregen. Bovendien was de pN0-status niet nodig voor opname. Ook de RADICALS-studie voert momenteel deze vergelijking uit met een stralingsdosis van 66 Gy aan het prostaatbed en er is ook geen informatie over de pN-status nodig om in deze studie te worden opgenomen. In de LOBSTER-studie is de pN0-status verplicht en is de voorgeschreven dosis vastgesteld op 70 Gy voor het prostaatbed en de zaadblaasjes. Deze omstandigheden maken deze studie uniek in vergelijking met andere reeds uitgevoerde en lopende onderzoeken.

In eerder werk is aangetoond dat ADT, toegevoegd gedurende 6 maanden aan SRT, de biochemische terugvalvrije overleving na 5 jaar aanzienlijk verbeterde. Bovendien is er recent bewijs dat het gebruik van een langer schema van adjuvante ADT gunstig kan zijn in vergelijking met een schema van 6 maanden. Helaas is geen van deze suggesties gebaseerd op bewijs uit een gerandomiseerde gecontroleerde studie.

Daarom wordt deze gerandomiseerde fase 2-studie 'LOBSTER' uitgevoerd, waarin 6 versus 24 maanden adjuvante ADT wordt vergeleken met een hoge dosis SRT in het geval van BR na RP bij pN0-prostaatkankerpatiënten

Studietype

Studietype

Beschrijft de aard van een klinische studie. Onderzoekstypen omvatten interventionele studies (ook wel klinische studies genoemd), observationele studies (inclusief patiëntenregistraties) en uitgebreide toegang.
Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

Inschrijving

Het aantal deelnemers aan een klinische studie. De "verwachte" inschrijving is het beoogde aantal deelnemers dat de onderzoekers nodig hebben voor het onderzoek.
394

Fase

Fase

De fase van een klinische proef waarin een medicijn of biologisch product wordt bestudeerd, gebaseerd op definities die zijn ontwikkeld door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). De fase is gebaseerd op het doel van het onderzoek, het aantal deelnemers en andere kenmerken. Er zijn vijf fasen: vroege fase 1 (voorheen vermeld als fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 en fase 4. Niet van toepassing wordt gebruikt om onderzoeken te beschrijven zonder door de FDA gedefinieerde fasen, inclusief onderzoeken van apparaten of gedragsinterventies.
  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studiecontact

De naam en contactgegevens van de persoon die inschrijvingsvragen voor een klinische studie kan beantwoorden. Ook kan elke locatie waar het onderzoek wordt uitgevoerd een specifieke contactpersoon hebben, die die vragen wellicht beter kan beantwoorden.

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • België
      • Gent, België
        • Werving
        • UZ Gent
        • Contact:
          • Valérie Fonteyne
      • Gent, België
        • Werving
        • AZ Maria Middelares
        • Contact:
          • Filip Ameye
      • Leuven, België

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Geschiktheidscriteria

De belangrijkste eisen waaraan mensen die willen deelnemen aan een klinische studie moeten voldoen of de eigenschappen die ze moeten hebben. Geschiktheidscriteria bestaan ​​uit zowel inclusiecriteria (die vereist zijn voor een persoon om deel te nemen aan het onderzoek) als uitsluitingscriteria (die voorkomen dat een persoon deelneemt). Soorten geschiktheidscriteria zijn onder meer of een onderzoek gezonde vrijwilligers accepteert, leeftijds- of leeftijdsgroepvereisten heeft, of wordt beperkt door geslacht.

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Geschiedenis van histologisch bewezen prostaatkanker, behandeld met RP en ePLND. Alle patiënten moeten pN0 zijn. De minimale sjabloon voor ePLND wordt gedefinieerd als het verwijderen van de externe iliacale, interne iliacale en obturatorknopen (standaardsjabloon). Het verwijderen van de presacrale en iliacale knooppunten wordt overgelaten aan het oordeel van de behandelend uroloog.
  • Asymptomatische PSA-stijging na RP, gedefinieerd als een waarde gelijk aan of groter dan 0,2 µg/l en minstens één keer bevestigd (interval ≥2 weken, PSA-waarde voor bevestiging moet hoger zijn). In geval van Gleason 8-10, pT3b of R1 resectie is een asymptomatische PSA-stijging post-RP vanaf ≥0,15 µg/l toegestaan ​​voor opname. Als het PSA-niveau lager is dan 0,4 ng/ml, is geen aanvullende stadiëring voor metastasen op afstand vereist vóór opname in de studie. De patiënt krijgt de mogelijkheid om deel te nemen aan een diagnostisch deelonderzoek met experimentele beeldvorming met 18F PSMA PET CT. In het geval van een PSA-waarde >0,4 ng/ml is biologische beeldvorming met 18F-PSMA of 68Ga-PSMA echter verplicht, aangezien dit niet meer als onderzoek wordt beschouwd. Hierdoor kan de patiënt niet meer deelnemen aan het diagnostisch deelonderzoek en is (ongeblinde) PET-CT verplicht om lymfeklier (N) en/of metastase op afstand (M1a-c) uit te sluiten voor inclusie.
  • Testosteron niveaus binnen boven 150 ng/dl.
  • ECOG 0-1
  • Levensverwachting meer dan 5 jaar
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Aanwezigheid van pN1-ziekte bij origineel chirurgisch monster.
  • Aanwezigheid van metastasen op afstand op het moment van verwijzing (M1a-c). Als PSA meer dan 0,4 ng/ml is, is beeldvorming met PET-CT vereist om metastasen op afstand uit te sluiten (zie hierboven). Andere aanvullende beeldvormingsmodaliteiten (CT-scan, botscintigrafie...) zijn toegestaan, maar worden overgelaten aan het oordeel van het behandelend centrum.
  • Niet-detecteerbare PSA (minder dan 0,2 ng/ml) op het moment van verwijzing.
  • Eerdere RT maakt nieuwe RT onmogelijk (overlappende behandelvelden).
  • Bekende contra-indicaties voor bestraling (colitis ulcerosa, ziekte van Crohn, ataxie teleangiëctasie...)
  • Actieve behandeling met ADT- of PSA-modulerende geneesmiddelen (finasteride, dutasteride, hooggedoseerde corticoïden...)
  • Behandelprotocol niet begrijpen of geïnformeerde toestemming ondertekenen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm

Deelnemersgroep / Arm

Een groep of subgroep van deelnemers aan een klinische studie die een specifieke interventie/behandeling krijgt, of geen interventie, volgens het protocol van de studie.
Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.
Actieve vergelijker: berging RT + 6 maanden ADT
70 Gy naar het prostaatbed (2 Gy/fractie) + 6 maanden ADT
Geneesmiddel: Triptoreline
Vergelijking van de duur van ADT (Triptoreline)
Experimenteel: berging RT + 24 maanden ADT
70 Gy naar het prostaatbed (2 Gy/fractie) + 24 maanden ADT
Geneesmiddel: Triptoreline
Vergelijking van de duur van ADT (Triptoreline)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Primaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, de geplande uitkomstmaat die het belangrijkst is voor het evalueren van het effect van een interventie/behandeling. De meeste klinische onderzoeken hebben één primaire uitkomstmaat, maar sommige hebben er meer dan één.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Metastasevrije overleving
Tijdsspanne: 5 jaar
Tijd tot optreden van M1a-b-c-ziekte. Om de afwezigheid/aanwezigheid van M1a-M1c-ziekte zo vroeg mogelijk te beoordelen, zal top-of-the-line beeldvorming worden uitgevoerd in geval van BR tijdens de follow-up na SRT en na akkoord van het multidisciplinaire uro-oncologieteam. Tijdstip nul is de laatste dag van radiotherapie (geldt ook voor secundaire eindpunten). Eersteklas beeldvorming omvat: CT thorax-abdomen en botscintigrafie (standaard). PSMA PET-CT is toegestaan ​​maar niet verplicht. Patiënten die ook deelnemen aan de diagnostische beeldvormingsstudie moeten een PSMA PET-CT ondergaan. MRI van het hele lichaam is toegestaan, maar niet verplicht. BR wordt gedefinieerd als elke stijging van de PSA boven het niveau van 0,2 ng/ml na een dieptepunt na radiotherapie of een aanhoudende stijging van de serum-PSA ondanks salvagebehandeling (3). Als een BR niet gepaard gaat met metastatische progressie, wordt PSMA PET/CT elke 6 maanden herhaald of eerder in het geval van symptomen die verband houden met prostaatkanker.
5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Secundaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, een geplande uitkomstmaat die niet zo belangrijk is als de primaire uitkomstmaat voor het evalueren van het effect van een interventie, maar die nog steeds van belang is. De meeste klinische onderzoeken hebben meer dan één secundaire uitkomstmaat.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bekkenrecidiefvrije overleving
Tijdsspanne: tot 10 jaar na randomisatie
tijd tot optreden van lokaal recidief (prostaatbed) en/of N1-ziekte (positieve lymfeklier(en) onder de aorta-bifurcatie) met behulp van PSMA PET/CT en veroorzaakt door biochemische terugval.
tot 10 jaar na randomisatie
Klinische progressievrije overleving
Tijdsspanne: tot 10 jaar na randomisatie
tijd tot optreden van een recidief (lokaal recidief, N1 (positieve lymfeklier(en) onder de aorta-bifurcatie), M1a-c-ziekte) en veroorzaakt door biochemische terugval.
tot 10 jaar na randomisatie
(Palliatieve) Systemische therapievrije overleving
Tijdsspanne: tot 20 jaar (of meer) na randomisatie
tijd tot het begin van palliatieve ADT
tot 20 jaar (of meer) na randomisatie
Tijd voor CRPC
Tijdsspanne: tot 20 jaar (of meer) na randomisatie
tijd tot biochemische en/of klinische progressie bij castratie van testosteronniveaus (<50 ng/dl). Progressie wordt gedefinieerd als drie opeenvolgende PSA-stijgingen (interval van 1 week), waarvan ten minste 2 stijgingen met een PSA-waarde van > 2 ng/ml en een stijging van 50% van de nadir PSA-waarde, progressie van botlaesies (2 of meer nieuwe botlaesies gedetecteerd op botscan), progressie van weke delen laesies volgens RECIST-criteria of het verschijnen van een of meer nieuwe viscerale of weke delen (inclusief lymfeklier) metastasen.
tot 20 jaar (of meer) na randomisatie
Oorzaakspecifieke overleving (CSS)
Tijdsspanne: tot 20 jaar (of meer) na randomisatie
vrijheid van sterven aan prostaatkanker (KM-statistieken)
tot 20 jaar (of meer) na randomisatie
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: tot 20 jaar (of meer) na randomisatie
vrijheid van overlijden door welke oorzaak dan ook (KM-statistieken)
tot 20 jaar (of meer) na randomisatie
Acute giftigheid
Tijdsspanne: tijdens RT, tot drie maanden na radiotherapie
bijwerkingen volgens de CTCAE versie 4.0
tijdens RT, tot drie maanden na radiotherapie
Late toxiciteit
Tijdsspanne: vanaf meer dan drie maanden na bestraling tot 5 jaar na bestraling
bijwerkingen volgens de CTCAE versie 4.0
vanaf meer dan drie maanden na bestraling tot 5 jaar na bestraling
Beoordeling van de kwaliteit van leven
Tijdsspanne: tot 5 jaar na randomisatie
EORTC QLQ-C30
tot 5 jaar na randomisatie
Beoordeling van de kwaliteit van leven
Tijdsspanne: tot 5 jaar na randomisatie
EORTC QLQ-PR25
tot 5 jaar na randomisatie
Beoordeling van de kwaliteit van leven
Tijdsspanne: tot 5 jaar na randomisatie
EQ-5D-5L
tot 5 jaar na randomisatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sponsor

De organisatie of persoon die het onderzoek initieert en die autoriteit en controle heeft over het onderzoek.
Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Medewerkers

Medewerkers

Een andere organisatie dan de sponsor die een klinische studie ondersteunt. Deze ondersteuning kan bestaan ​​uit activiteiten op het gebied van financiering, ontwerp, implementatie, data-analyse of rapportage.
Ipsen

Onderzoekers

Onderzoekers

Een onderzoeker die betrokken is bij een klinische studie. Verwante termen zijn onder meer hoofdonderzoeker van de locatie, subonderzoeker van de locatie, onderzoeksvoorzitter, onderzoeksleider en hoofdonderzoeker van de studie.
  • Studie stoel: Gert De Meerleer, MD, PhD, UZ Leuven

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

Studie start

De daadwerkelijke datum waarop de eerste deelnemer aan een klinische studie deelnam. De "verwachte" startdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de startdatum van de studie zal zijn.
7 juli 2020

Primaire voltooiing (Geschat)

Primaire voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinische studie is onderzocht of een interventie heeft ondergaan om definitieve gegevens voor de primaire uitkomstmaat te verzamelen. Of de klinische studie volgens het protocol is beëindigd of is beëindigd, heeft geen invloed op deze datum. Voor klinische onderzoeken met meer dan één primaire uitkomstmaat met verschillende voltooiingsdata verwijst deze term naar de datum waarop de gegevensverzameling voor alle primaire uitkomstmaten is voltooid. De "verwachte" primaire voltooiingsdatum is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de primaire voltooiingsdatum voor het onderzoek zal zijn.
1 februari 2026

Studie voltooiing (Geschat)

Studie voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinisch onderzoek is onderzocht of een interventie/behandeling heeft ondergaan om definitieve gegevens te verzamelen voor de primaire uitkomstmaten, secundaire uitkomstmaten en bijwerkingen (d.w.z. het laatste bezoek van de laatste deelnemer). De "verwachte" voltooiingsdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de voltooiingsdatum van de studie zal zijn.
1 februari 2031

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

Eerst ingediend

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier heeft ingediend bij ClinicalTrials.gov. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de eerste ingediende datum en de beschikbaarheid van het dossier op ClinicalTrials.gov (de eerste geposte datum).
21 januari 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier indient dat consistent is met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). De sponsor of onderzoeker moet mogelijk een of meerdere keren een onderzoeksdossier herzien en indienen voordat aan de QC-beoordelingscriteria van NLM wordt voldaan. Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
24 januari 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

Eerst geplaatst

De datum waarop het onderzoeksdossier voor het eerst beschikbaar was op ClinicalTrials.gov nadat de beoordeling van de kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM) is afgerond. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker het onderzoeksdossier heeft ingediend en de eerste geposte datum.
27 januari 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

Laatste update geplaatst

De meest recente datum waarop wijzigingen in een onderzoeksdossier beschikbaar zijn gemaakt op ClinicalTrials.gov. Er kan een vertraging optreden tussen het moment waarop de wijzigingen zijn ingediend bij ClinicalTrials.gov door de sponsor of onderzoeker van het onderzoek (de datum waarop de laatste update is ingediend) en de datum waarop de laatste update is gepost.
13 december 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker wijzigingen in een onderzoeksdossier heeft ingediend die in overeenstemming zijn met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
6 december 2023

Laatst geverifieerd

Laatst geverifieerd

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker de informatie over een klinisch onderzoek op ClinicalTrials.gov als nauwkeurig en actueel heeft bevestigd. Indien een studie met een wervingsstatus van werving; nog niet aan het werven; of actief, geen rekrutering is niet bevestigd in de afgelopen 2 jaar, de rekruteringsstatus van de studie wordt weergegeven als onbekend.
1 december 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

Andere studie-ID-nummers

Identificatoren of ID-nummers anders dan het NCT-nummer die aan een klinisch onderzoek zijn toegewezen door de sponsor, financiers of anderen van het onderzoek. Deze nummers kunnen unieke identificatoren van andere onderzoeksregisters en subsidienummers van de National Institutes of Health bevatten.
  • S61996

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Cookie-instellingen

We gebruiken cookies om ervoor te zorgen dat we u de beste ervaring op onze website bieden. Lees ons privacy- en cookiebeleid voor meer informatie. ...>>>U kunt uw voorkeuren op elk moment wijzigen of uw toestemming intrekken door de cookies van uw website of computer te verwijderen zoals beschreven in het beleid. Accepteer het en kies uw voorkeuren door de overeenkomstige vakjes aan te vinken in het gedeelte "Instellingen beheren" hieronder. Lees onze Servicevoorwaarden zorgvuldig door voordat u verder gaat met het gebruiken van enig onderdeel van deze website.
«Beheer instellingen