Dagelijkse geheugenstoornissen bij PD-gerelateerde cognitieve achteruitgang (PMT2)

De ziekte van Parkinson (PD) veroorzaakt cognitieve stoornissen die de instrumentele activiteiten van het dagelijks leven en de kwaliteit van leven (QOL) kunnen aantasten, zelfs als er geen sprake is van dementie. Momenteel zijn er geen behandelingen om deze dringende last aan te pakken en, erger nog, sommige medische behandelingen voor PD kunnen cognitieve tekorten verergeren. Om deze redenen is er veel vraag naar gedragsinterventies die de negatieve functionele gevolgen van cognitieve achteruitgang bij de ziekte van Parkinson verzwakken en zo mogelijk het begin van dementie vertragen. Een interventie die mensen met de ziekte van Parkinson in staat stelt om te onthouden dat ze noodzakelijke en zinvolle dagelijkse activiteiten moeten uitvoeren, kan hun onafhankelijkheid, zelfmanagement van de ziekte, participatie in de samenleving en de last van de mantelzorger verbeteren of behouden. Het primaire doel van deze studie is om de effectiviteit van een dergelijke interventie vast te stellen. Belangrijk is dat de onderzoekers daarbij direct ingaan op een cruciaal twistpunt in cognitief interventieonderzoek: welke benadering (proces- of strategietraining) is de beste optie om functioneel relevante voordelen te behalen voor mensen met de ziekte van Parkinson? Bovendien zal het onderzoeksteam gedrags- en neurobiologische correlaten van prospectief geheugen bij PD onderzoeken, inclusief individuele kenmerken die de behandelingsrespons kunnen voorspellen. Dit werk zal leiden tot een gerichte en op maat gemaakte bio-gedragsinterventie die de functie optimaliseert, de kwaliteit van leven bevordert en het langetermijnbeheer van een veelvoorkomende chronische neurologische aandoening verbetert. Het zal het gebied van revalidatie vooruit helpen door waardevolle theoretische en praktische informatie te verschaffen met betrekking tot het type cognitieve interventiebenadering dat het meest geschikt is voor mensen met de ziekte van Parkinson. Dit zal dan het kanaliseren van toekomstige onderzoeksinspanningen en financiering stimuleren en rechtvaardigen voor verdere ontwikkeling, testen, verspreiding en implementatie van genoemde aanpak.

Primaire resultaten:

Doel 1. Prospectieve geheugenprestaties in het laboratorium - De Virtuele Week-test zal worden afgenomen bij PD-deelnemers voor en na om bijna-overdracht van training objectief te beoordelen (primair eindpunt). Het zal ook worden toegediend aan PD-deelnemers op 12mo FU om trainingseffecten op lange termijn te onderzoeken (secundair eindpunt) en aan HC-deelnemers op Pre om neurale mechanismen van toekomstige geheugenprestaties te onderzoeken (doel 3). Het is een computergestuurd bordspel dat het dagelijks leven en toekomstige geheugenuitdagingen in de echte wereld simuleert. Elk circuit vertegenwoordigt een dag waarop de deelnemer tijdgebonden activiteiten voltooit en daar keuzes over maakt. Ingebed in elke dag zijn 8 toekomstige geheugentaken (4 gebeurtenis, 4 tijd). Deelnemers doen een oefendag en daarna 4 toetsdagen; gelijkwaardige versies worden gecompenseerd tijdens testsessies. De belangrijkste uitkomstvariabele is prospectieve geheugennauwkeurigheid, gedefinieerd als het aandeel van correcte prospectieve geheugenreacties (32 in totaal: 16 gebeurtenissen, 16 tijd). Om de effecten van op tijd gebaseerde training verder te onderzoeken, zullen de onderzoekers strategisch klokcontrolegedrag vastleggen door deelnemers te verplichten op een knop te klikken om de virtuele tijd van de dag te onthullen.

Doel 2. Gerapporteerd dagelijks prospectief geheugen: (2a) Algemene alledaagse prospectieve geheugenfunctie - De Prospective and Retrospective Memory Questionnaire (PRMQ) zal worden afgenomen via webgebaseerde of gemailde enquête aan PD-deelnemers en informanten bij Pre, Post en 3mo FU om te beoordelen verre overdracht van training (primair eindpunt), naar PD-deelnemers en informanten bij 6mo en 12mo FU om trainingseffecten op lange termijn te onderzoeken (secundair eindpunt), en naar HC-deelnemers bij Pre om neurale mechanismen van het alledaagse prospectieve geheugen te bepalen (doel 3). De PRMQ is de meest gebruikte vragenlijst voor het alledaagse prospectieve geheugen. Deelnemers beoordelen de frequentie van 8 alledaagse prospectieve geheugenstoringen (1=nooit, 5=zeer vaak), itemscores worden opgeteld en hogere scores duiden op een slechter dagelijks prospectief geheugen. De PRMQ omvat omgevings- en zelfgestuurde subschalen (elk 4 items) die parallel lopen met respectievelijk het op gebeurtenissen en tijd gebaseerde taakonderscheid. (2b) Gepersonaliseerde real-life prospectieve geheugentaken - Het Bangor Goal-Setting Interview (BGSI) biedt een gestandaardiseerde manier om individuele doelen te ontlokken en het bereiken van doelen in de loop van de tijd te beoordelen en is met succes gebruikt in cognitieve revalidatie-RCT's met oudere volwassenen, inclusief die met lichte tot matige dementie. Tijdens de eerste twee trainingssessies, na een uitleg van de soorten geheugentaken (sessie 1: gebeurtenis, sessie 2: tijd), vullen de deelnemers samen met de trainer de BGSI in om doelen te identificeren en vast te stellen voor 3-6 real-life geheugentaken. taken die ze naar verwachting tijdens de trainingsperiode moeten uitvoeren. Zij en hun informanten zullen hun pre- en postrealisatie van deze doelen beoordelen op een 10-puntsschaal (1=nooit onthouden om te doen; 10=altijd onthouden om te doen). Doelbereikingsscores worden gemiddeld om gemiddelde bereikscores op te leveren.

Aanvullende maatregelen:

Doelstellingen 3 & 4. Neurale correlaten van prospectief geheugen en behandelingsrespons - Rs-fcMRI-gegevens zullen worden verzameld en beheerd onder auspiciën van de ouderstudie bij Pre. In het kort, MRI's zullen worden voltooid OFF PD-medicatie op een 3T Siemens Prisma-scanner met een 20-kanaals hoofdspoel en omvatten maximaal 6 BOLD rs-fcMRI-scans (416 volumes/run, TE=26.6ms, TR=800ms, FOV= 213mm, draaihoek=61°, 3mm3 voxels; multibandfactor=4; 5:39min) tijdens fixatie (ogen open). Meer details, waaronder strenge kwaliteitscontrolemethoden, staan ​​in de referenties. De onderzoekers zullen een analysebenadering op netwerkniveau gebruiken met behulp van standaardknooppunten van canonieke netwerken. Onze belangrijkste variabelen zijn de integriteitsscores van het intranetwerk, berekend op basis van de kruiscorrelaties van elk knooppunt binnen het netwerk, voor de volgende cognitieve netwerken: DMN, CON, FPN, PMN en MTL. Alternatieve benaderingen kunnen op zaden gebaseerde analyses omvatten (bijv. DLPFC) en objectgeoriënteerde data-analyse gevolgd door post-hoc identificatie van significante netwerken.

Doel 4. Gedragsvoorspellers van behandelingsrespons - Gebaseerd op onze pilot RCT (Prelim Data 2)1, zullen de onderzoekers de Credibility and Expectancy Questionnaire (CEQ)109 en Beck Depression Inventory-II (BDI-II) afnemen bij Pre als potentiële motivatie voorspellers van behandelingsrespons. De CEQ wordt afgenomen aan het einde van trainingssessie 2, zodat deelnemers enige kennis hebben van de interventie waarop ze hun perceptie van geloofwaardigheid en verwachting kunnen baseren. De onderzoekers zullen de uitgebreide neuropsychologische gegevens die bij Pre in de ouderstudie zijn verzameld, gebruiken om potentiële cognitieve voorspellers van behandelingsrespons te beoordelen. Onze primaire cognitieve variabelen zijn de domein z-scores voor Geheugen en Uitvoerende Functie, berekend als het gemiddelde van gestandaardiseerde scores van metingen die dat domein beoordelen. Overig - PD (en normale cognitie voor HC's) zal worden bepaald via MDS Level II diagnostische criteria in de ouderstudie op basis van een uitgebreide neuropsychologische beoordelingsreeks en diepgaande klinische interviews (CDR). Naast de hierboven beschreven belangrijkste metingen van belang, zullen de onderzoekers andere gegevens verzamelen om deelnemers te karakteriseren, als covariaten of als secundaire uitkomsten (Tabel 3). Dit maakt het mogelijk om de invloed van geslacht of andere relevante biologische variabelen (bijv. comorbiditeit, medicatie) en bredere functionele uitkomsten. De onderzoekers zullen veel van deze gegevens uit de ouderstudie halen.