Veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van enkelvoudige en meervoudige orale toediening van HS-10356 bij gezonde vrijwilligers

Opnamecriteria:

Vrijwilligers moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek:

1. Volledig begrip van de inhoud, het proces en mogelijke bijwerkingen van de studie, en de ICF vrijwillig ondertekenen;
2. Gezonde Vrijwilligers tussen 18 en 55 jaar (inclusief de kritische waarde);
3. Het mannelijke gewicht is niet minder dan 50 kg, het vrouwelijke gewicht is niet minder dan 45 kg. De body mass index (BMI = gewicht (kg)/lengte (m2). De BMI moet worden gecontroleerd binnen het bereik van 18 tot 26 (inclusief de kritische waarde);
4. Vrijwilligers stemmen ermee in af te zien van roken en alcohol drinken. Vermijd xanthine of cafeïne (inclusief chocolade, thee, koffie, cola, etc.) en vermijd zware inspanning;
5. Overeengekomen om effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf de datum van ondertekening van de ICF tot zes maanden na de laatste toediening;
6. De mannelijke vrijwilligers stemden ermee in om vanaf het begin van het medicijn tot zes maanden nadat ze met het onderzoek waren gestopt geen sperma meer te doneren;
7. De vrouwelijke vrijwilligers stemden ermee in om eiceldonatie te vermijden vanaf het begin van het medicijn tot zes maanden nadat ze met het onderzoek waren gestopt;
8. Zwangerschapstestresultaten van vrouwelijke vrijwilligers moeten binnen 3 dagen na toediening negatief zijn.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere en zogende vrouw.
2. Vrijwilligers met een voorgeschiedenis van cardiovasculaire, respiratoire, lever-, nier-, spijsverteringskanaal-, mentale, neurologische, hematologische, metabolische en andere systemische ziekten, die niet geschikt zijn om deel te nemen aan dit onderzoek, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
3. De resultaten van vitale functies, lichamelijk onderzoek, laboratoriumonderzoek en 12-afleidingen ECG tijdens de screening waren abnormaal met klinische significantie.
4. Een grote operatie werd uitgevoerd binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening of een operatie was gepland tijdens het onderzoek.
5. Ernstige infecties, zoals cellulitis, longontsteking, sepsis, hebben zich voorgedaan of zijn aanwezig in de 30 dagen voorafgaand aan de screening.
6. ALT, AST, ALP of bilirubine waren hoger dan de bovengrens van normaal.
7. Creatinineklaring < 90 ml/min bij screening (Cockcroft-Gault-methode), als volgt:

(140-leeftijd in jaren)×gewicht (kg)/72×serumcreatinine (mg/dL)×(Vrouw×0,85);

8. Hepatitis B-virus-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virusantilichaam (HCVAb), humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam (HIVAb) of syfilis-antilichaam is positief.

9. Vrijwilligers hadden een voorgeschiedenis van drugsverslaving of -misbruik.

10. Een zware roker of rokers die 5 of meer sigaretten per dag rookten gedurende 3 maanden voorafgaand aan de screening of die tijdens de screening positief testten op nicotine.

11. Een geschiedenis van alcoholmisbruik of een eenmalige consumptie van meer dan 14 eenheden alcohol (1 eenheid = 285 ml bier, 25 ml sterke drank, 150 ml wijn) in de bijna twee weken voorafgaand aan de screening of een positieve ademtest voor alcohol bij screening.

12.Deelnemen aan klinische proeven van een geneesmiddel of medisch hulpmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.

13. Bloeddonatie of bloedverlies ≥ 400 ml binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening, of ontvangen bloedtransfusie; Bloeddonatie of bloedverlies ≥ 200 ml binnen 1 maand voor screening.

14. Vrijwilligers kregen systemische steroïden, immunomodulatoren of chemotherapie in de 3 maanden voorafgaand aan de screening, of werden waarschijnlijk behandeld met deze geneesmiddelen zoals corticosteroïden, immunoglobuline en andere immuun- of cytokinetherapie tijdens de onderzoeksperiode.

15. Gastro-intestinale zweren, gastro-oesofageale refluxziekte of andere ernstige symptomen van overmatige maagzuursecretie.

16.Medische of chirurgische behandeling die de orale absorptie en excretie van geneesmiddelen permanent verandert, zoals maag- of darmoperaties. Uitgesloten zijn cholecystectomie, appendectomie en herniaherstel.

17. Krachtige CYP3A4-remmers en krachtige CYP3A4-inductoren werden binnen 28 dagen vóór toediening gebruikt.

18. Alle medicijnen die binnen 2 weken na toediening zijn ingenomen, inclusief geneesmiddelen op recept, medicijnen zonder recept en kruidengeneesmiddelen.

19.Grapefruitsap, grapefruit en Sevilla-sinaasappelsap werden geconsumeerd in de 2 weken voorafgaand aan toediening.

20. Dieet of dieetbehandeling of significante verandering in voedingsgewoonten binnen 30 dagen voorafgaand aan toediening om welke reden dan ook.

21. Vrijwilligers die moeite hebben met het slikken van vaste tabletten of capsules. 22. Vrijwilligers die moeite hebben met bloedafname, niet in staat zijn om meervoudige veneuze bloedafname te verdragen en eventuele contra-indicaties voor bloedafname.