Auto-antilichamen tegen nefrine bij idiopathisch nefrotisch syndroom (BLINDER)

Nefrotisch syndroom (NS) is een van de belangrijkste ‘onopgeloste problemen’ in de nefrologie en vertegenwoordigt een al lang bestaande uitdaging in termen van pathogenetische mechanismen en de zoektocht naar een effectieve genezing.

Proteïnurie in het nefrotische bereik (>3,5 g/dag) gaat gepaard met een reeks afwijkingen die gezamenlijk bekend staan ​​als NS. Het wordt gekenmerkt door systemische complicaties als gevolg van veranderingen in de samenstelling van de eiwitvoorraad van het lichaam, natriumretentie, dyslipidemie, afwijkingen in de stollingsfactoren en een variabele mate van nierfalen. Wanneer secundaire oorzaken niet kunnen worden geïdentificeerd, wordt de klinische presentatie idiopathisch nefrotisch syndroom (INS) genoemd. INS wordt geassocieerd met het verdwijnen van podocytenstengels (zichtbaar onder de elektronenmicroscoop) en minimale veranderingen (minimal change disease, MCD) of, in een verder gevorderd stadium, focale segmentale glomerulosclerose (FSGS) onder de lichtmicroscoop. INS kan worden behandeld met corticosteroïden, die de eerstelijnsbehandeling vertegenwoordigen, maar van de vormen van NS heeft FSGS echter de laagste respons op therapie. Belangrijker nog is dat bij 30% van de patiënten met FSGS het terugkeren van de ziekte zich snel ontwikkelt na de transplantatie, soms binnen enkele minuten of uren, en leidt tot het onmiddellijk optreden van proteïnurie en transplantaatdisfunctie. Voor recidief van FSGS na transplantatie zijn er geen preventie- of behandelingsstrategieën beschikbaar en de huidige therapeutische benaderingen zijn grotendeels gebaseerd op klinische ervaring.

Het opnieuw optreden van FSGS in de getransplanteerde nier veronderstelt de aanwezigheid van een of meer circulerende factoren van extrarenale oorsprong die selectief de glomerulaire barrière kunnen beïnvloeden en beschadigen, in het bijzonder de podocyten, wat resulteert in massale proteïnurie. De identiteit, aard en cellulaire bron van factoren die in de INS circuleren, zijn echter nog niet bekend.

Recent bewijs van de therapeutische werkzaamheid van anti-B-cel-antilichamen bij het induceren en/of behouden van remissie bij patiënten met INS duidt op de aanwezigheid van mogelijke B-celdisfunctie.

Ter ondersteuning hiervan beschreef een recente studie de aanwezigheid van auto-antilichamen tegen nefrine (een structurele component van het podocytspleetdiafragma) in een subgroep van pediatrische en volwassen patiënten met MCD. Deze auto-antilichamen waren aanwezig tijdens de actieve fase van de ziekte en gingen gepaard met een puntvormige kleuring van IgG in nierbiopten in overeenstemming met de specifieke aanwezigheidsgebieden van nefrine. Bovendien is de aanwezigheid van auto-antilichamen tegen nefrine gevonden bij een vroeg recidief van FSGS na transplantatie. Dit voorlopige resultaat werd bevestigd door een Japanse multicentrische studie uitgevoerd bij 11 pediatrische patiënten met een recidief van FSGS na transplantatie. Bij deze patiënten waren de auto-antilichamen tegen nefrine zowel vóór de transplantatie als tijdens het terugval van de ziekte verhoogd. Deze waren gerelateerd aan de puntvormige afzetting van immunoglobulinen G (IgG) die colocaliseerden met nefrine in de transplantaatbiopsie op het moment van het terugval. Dit recente bewijs suggereert dat circulerende anti-nefrine-antilichamen een mogelijke circulerende factor vertegenwoordigen die betrokken is bij de pathogenese van INS, in het bijzonder het terugkeren van FSGS na transplantatie.