Vergelijking van de veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek van DehydraTECH -CBD en DehydraTECH-GLP1-agonisten, alleen of in combinatie, bij deelnemers met overgewicht of obesitas, pre- en type 2-diabetes (DehydraTECH)

Inclusiecriteria:

1. Klinisch gediagnosticeerd als overgewicht of obesitas, of met pre- of type 2-diabetes met resterende eilandcelfunctie.
2. Voor deelnemers met pre- of type 2-diabetes: een dieet of een orale antidiabetische behandeling (metformine of andere biguaniden en/of sulfonylureumderivaten) die gedurende ten minste 3 maanden vóór deelname een stabiele dosis hebben gekregen.
3. Geglycosyleerde hemoglobinewaarden van > 5,7 maar ≤ 10%.
4. Een Body Mass Index hebben van ≥ 30,0 kg/m2 bij screening, of ≥ 27,0 kg/m2 als er sprake is van ten minste één van de volgende gewichtsgerelateerde comorbiditeiten (behandeld of onbehandeld): hypertensie, dyslipidemie, obstructieve slaapapneu of hart- en vaatziekten .
5. Bereid om een ​​stabiele dosis orale antidiabetica en/of lipideverlagende middelen/medicijnen aan te houden die een effect kunnen hebben op de plasmaglucose-, insuline- of lipidenparameters gedurende de duur van het onderzoek, indien van toepassing.
6. Geen veranderingen in het dieet gedurende 4 weken voorafgaand aan de randomisatie (naar de mening van de hoofdonderzoeker [PI] of aangewezen persoon), en bereid om gedurende de loop van het onderzoek een nacht te vasten vóór de ochtenddosering. Bereid om de aanbevelingen voor maaltijden en waterconsumptie op te volgen rond het tijdstip van elke dosistoediening gedurende de duur van het onderzoek (zoals gedefinieerd in paragraaf 7.3.3).
7. 18 tot 65 jaar oud (inclusief op het moment van geïnformeerde toestemming).
8. Klinische laboratoriumwaarden liggen binnen het normale bereik of zoals verwacht voor de patiëntenpopulatie of worden door de PI of aangewezen persoon als niet klinisch significant (CS) beschouwd. Eén herhalingstest bij screening is acceptabel voor CS-waarden die buiten het bereik vallen, na goedkeuring door de PI of aangewezen persoon.
9. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) binnen het normale bereik, met behulp van de CKD-EPI-vergelijking uit 2021 (> 60 ml / min / 1,73 m2).
10. Vrouwen mogen niet zwanger zijn, een zwangerschap plannen, of borstvoeding geven, en moeten aanvaardbare, zeer effectieve dubbele anticonceptie gebruiken vanaf de screening tot 125 dagen na voltooiing van het onderzoek, inclusief de follow-upperiode. Effectieve vormen van anticonceptie worden gedefinieerd in rubriek 7.3.2. Vrouwen met partners van hetzelfde geslacht (onthouding van penis-vaginale geslachtsgemeenschap) of die zich onthouden van heteroseksuele geslachtsgemeenschap zijn niet verplicht anticonceptie te gebruiken wanneer dit hun voorkeurs- en gebruikelijke levensstijl is. Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) moeten een negatieve zwangerschapstest hebben op de screening en op dag 1 en bereid zijn om aanvullende zwangerschapstests te ondergaan, zoals vereist tijdens het onderzoek. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, moeten ≥12 maanden postmenopauzaal zijn (de postmenopauzestatus moet worden bevestigd door het testen van follikelstimulerend hormoon (FSH)-waarden ≥ 40 IE/l bij screening op vrouwelijke deelnemers zonder menopauze). Vrouwtjes mogen geen eicellen doneren vanaf de eerste dosis IP tot ten minste 125 dagen na de laatste dosis IP.
11. Mannen moeten chirurgisch steriel zijn (>30 dagen sinds vasectomie zonder levensvatbaar sperma), of als ze seksuele relaties hebben met een WOCBP, moet zijn partner chirurgisch steriel zijn (bijv. occlusie van de eileiders, hysterectomie, bilaterale salpingectomie, bilaterale ovariëctomie), of er moet een aanvaardbare, zeer effectieve anticonceptiemethode (zie rubriek 7.3.2) worden gebruikt vanaf de screening tot de voltooiing van het onderzoek, inclusief de follow-upperiode. Mannen met partners van hetzelfde geslacht (onthouding van penis-vaginale geslachtsgemeenschap) of die zich onthouden van heteroseksuele geslachtsgemeenschap zijn niet verplicht anticonceptie te gebruiken wanneer dit hun voorkeurs- en gebruikelijke levensstijl is. Mannen mogen geen sperma doneren vanaf de eerste dosis IP tot ten minste 125 dagen na de laatste dosis IP.
12. In staat en bereid om de nodige bezoeken aan de studielocatie bij te wonen en alle beoordelingen uit te voeren.
13. In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven nadat de aard van het onderzoek is uitgelegd en vóór aanvang van eventuele onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria

Een deelnemer die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoet, moet van het onderzoek worden uitgesloten:

1. Persoonlijke of familiale voorgeschiedenis van medullair schildkliercarcinoom (MTC) of multipele endocriene neoplasie type 2 (MEN2).
2. Deelnemers met een voorgeschiedenis van, of momenteel in behandeling voor, een schildklieraandoening. Deelnemers kunnen nog steeds in aanmerking komen als ze een aanvullende test ondergaan die bevestigt dat de TSH-waarden binnen het normale bereik liggen (ter beoordeling van de PI).
3. De deelnemer gebruikt insuline (dat wil zeggen dat hij of zij insuline-afhankelijk is).
4. Inname van de volgende categorieën geneesmiddelen: fibraten, thiazolidinedionen, therapeutische omega-3-vetzuren, alfaglucosidaseremmers en niet bereid zich te onthouden 2 weken voorafgaand aan de dosering en gedurende de duur van het onderzoek.
5. Het momenteel innemen van een lipidenverlagend middel en een stabiele dosis zijn gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de randomisatie niet gehandhaafd.
6. Gebruik van medicijnen tegen obesitas binnen 90 dagen vóór inschrijving.
7. Ontvangt momenteel een verboden medicijn (paragraaf 7.3.1) en niet bereid om te stoppen tijdens het screeningsbezoek en voor de duur van het onderzoek.
8. Gebruikt momenteel een antihypertensivum, met uitzondering van antihypertensiva die geen relevante CYP450-remmers/inductoren zijn (vermeld in Tabel 2Tabel 2).
9. Inname van geneesmiddelen op recept (behalve stabiele doses van bepaalde medicijnen voor diabetes, cholesterol, hart- en vaatziekten of hormonale anticonceptie) of zelfzorgmedicijnen, kruidengeneesmiddelen, supplementen of vitamines 2 weken vóór de dosering en tijdens het onderzoek zonder de goedkeuring van de hoofdonderzoeker (PI) of aangewezen persoon en de medische monitor (MM) van het onderzoek. Eenvoudige pijnverlichting zoals paracetamol of NSAID's kan naar goeddunken van de onderzoeker worden toegestaan.
10. Vaccinatie met een levend vaccin binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening van IP.
11. Blootstelling aan een significant immuunonderdrukkend medicijn (inclusief experimentele therapieën als onderdeel van een klinische studie) binnen 4 maanden voorafgaand aan de screening of 5 halveringstijden, afhankelijk van wat langer is.
12. Gebruik van een IP of medisch onderzoeksapparaat binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening, of 5 halfwaardetijden van het product (welke het langst is) of deelname aan meer dan 4 onderzoeken naar experimentele geneesmiddelen binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening.
13. Momenteel recreatieve cannabis, medicinale cannabis, cannabinoïdemedicijnen (waaronder Sativex®) of op synthetische cannabinoïden gebaseerde medicijnen gebruikt of heeft gebruikt binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en niet bereid zich te onthouden van onthouding gedurende de duur van het onderzoek.
14. Huidige roker, inclusief cannabisgebruiker, en mag binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening geen tabak of cannabisproducten hebben gebruikt.
15. Positief toxicologisch screeningspanel (urinetest inclusief kwalitatieve identificatie van barbituraten, tetrahydrocannabinol [THC], amfetaminen, benzodiazepines, opiaten en cocaïne), of alcoholademtest, behalve wanneer een deelnemer een recept en diagnose heeft (bijv. aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit (ADHD) bij gebruik van dexamfetamine of opioïden na een operatie, enz.).
16. Bekende of vermoedelijke geschiedenis van middelenmisbruik of afhankelijkheid, of geschiedenis van recreatief intraveneus (IV) drugsgebruik in de afgelopen vijf jaar (volgens eigen verklaring).
17. Regelmatige alcoholconsumptie gedefinieerd als > 10 standaard drankjes per week (waarbij 1 standaard drankje = 360 ml bier, 45 ml sterke drank 40% of een glas wijn van 150 ml) of > 4 standaard drankjes op één dag. De deelnemer is niet bereid zich te onthouden van alcohol vanaf 48 uur voorafgaand aan de screening, de eerste toediening van IP en elk volgend bezoek.
18. Een voorgeschiedenis van chronische pancreatitis en/of acute pancreatitis binnen 180 dagen vóór randomisatie.
19. Eerdere chirurgische behandeling van obesitas.
20. Elke bekende of vermoedelijke voorgeschiedenis van epilepsie of terugkerende aanvallen.
21. Gebruik van antidepressiva binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie, of depressie die waarschijnlijk behandeling met antidepressiva noodzakelijk maakt tijdens de onderzoeksperiode en gedurende 60 dagen na de laatste IP-toediening, naar de mening van de PI of de aangewezen persoon.
22. Deelnemer met een aanzienlijke geschiedenis van angst, zelfmoordgedachten of zelfbeschadiging, naar de mening van de PI of de aangewezen persoon.
23. Klinisch significante hart-, nier- of leverfunctiestoornis naar de mening van PI of aangewezen persoon. Voor leverinsufficiëntie, met uitzondering van deelnemers met een matige (Child-Pugh B) of ernstige (Child-Pugh C) leverziekte.
24. Genetische dyslipidemische aandoening naar de mening van PI of aangewezen persoon.
25. Van deelnemers die anders op grond van hun BMI, maar op grond van subjectieve visuele beoordeling in aanmerking zouden komen, wordt naar de mening van de PI of de aangewezen persoon waarschijnlijk een hoge spiermassa en een vetarme lichaamssamenstelling verwacht (bijv. bodybuilders of krachtsporters).
26. Lichaamsgewicht > 150 kg en/of BMI ≥ 40 kg/m2.
27. Eventuele afwijkingen die tijdens het lichamelijk onderzoek worden vastgesteld en die naar de mening van de PI of de aangewezen persoon de deelnemer ervan zouden weerhouden veilig aan het onderzoek deel te nemen.
28. Bloeddonatie of aanzienlijk bloedverlies binnen 60 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van IP, of plasmadonatie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van IP, en/of niet bereid om af te zien van bloeddonatie tijdens het onderzoek.
29. Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties die naar de mening van de PI of de aangewezen persoon de deelnemer ervan zouden kunnen weerhouden veilig deel te nemen aan het onderzoek, of gevoeligheid voor het IP of de bestanddelen ervan.
30. Voorgeschiedenis van maligniteit, met uitzondering van niet-melanoom huidkanker, minder dan 2 jaar vóór de screening weggesneden en cervicale intra-epitheliale neoplasie die minder dan 5 jaar vóór de screening met succes is genezen.
31. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een aandoening die gepaard gaat met significante immunosuppressie.
32. Geschiedenis van levensbedreigende infectie (bijv. meningitis) in de afgelopen 5 jaar, wat naar goeddunken van de onderzoeker kan wijzen op een risico voor de deelnemer.
33. Infecties waarvoor parenterale antibiotica nodig zijn binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
34. Koorts (lichaamstemperatuur >38°C) of symptomatische virale of bacteriële infectie binnen 2 weken voorafgaand aan de screening.
35. Systolische bloeddruk van <100 mmHg of ≥180 mmHg en/of diastolische bloeddruk van <80-80 mmHg of ≥120 mmHg, wat naar de mening van de PI of aangewezen persoon een onnodig risico voor de proefpersoon kan opleveren, of symptomatische ongecontroleerde hypotensie of hypertensie naar de mening van de PI of aangewezen persoon.
36. Matige tot ernstige slaperigheid overdag of slaapstoornissen overdag (bijvoorbeeld narcolepsie).
37. Abnormale ECG-bevindingen bij screening die door de PI of aangewezen persoon als klinisch significant worden beschouwd.
38. Alkalische fosfatase (ALP), aspartaataminotransferase (AST) en/of alanineaminotransferase (ALT) >1,5 x bovengrens van normaal (ULN) bij screening. Eén herhalingstest bij screening is acceptabel voor waarden die buiten het bereik vallen, na goedkeuring door de PI of aangewezen persoon.
39. Positieve test op hepatitis C-antilichaam (HCV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-antilichaam bij screening.
40. Slecht vermogen om pillen te slikken.
41. Niet bereid om af te zien van zware lichamelijke inspanning (waaronder gewichtheffen) vanaf 24 uur vóór elk bezoek aan de onderzoekslocatie.
42. Reizen buiten het land waar u tijdens het onderzoek verblijft.
43. Elke andere significante ziekte of aandoening, fysiek of psychologisch, of een operatie (binnen de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan de screening) die, naar de mening van de PI of een aangewezen persoon, de deelnemer in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of die de deelname aan het onderzoek kan beïnvloeden het resultaat van het onderzoek, of het vermogen van de deelnemer om het protocol na te leven of het onderzoek per protocol af te ronden.