Positieve Psychologie voor Vroege Cognitieve Achteruitgang: Effecten op Cognitieve en Hersenfunctie

Achtergrond Dementie treft tientallen miljoenen mensen en er bestaat geen genezende therapie. Niet-farmacologische interventies die veilig, schaalbaar en acceptabel zijn, zijn daarom essentieel om achteruitgang uit te stellen en functioneren te behouden. Positieve Psychologie Interventies (PPI's) hebben veelbelovende effecten laten zien op welzijn en, recenter, op cognitieve prestaties en neurale markers bij oudere volwassenen met vroege cognitieve achteruitgang. Positieve Neuropsychologie stelt voor dat het cultiveren van positieve eigenschappen en eudaimonisch welzijn hersenplasticiteit en cognitieve controle kan ondersteunen via meerdere paden, waaronder verhoogde betrokkenheid, motivatie en adoptie van beschermende levensstijlen. Voortbouwend op dit raamwerk test de huidige proef een online, multicomponent PPI op maat gemaakt voor volwassenen met Subjectieve Cognitieve Achteruitgang (SCA) of Milde Cognitieve Stoornis (MCS). Het programma is ontworpen om haalbaar, schaalbaar en laag-risico te zijn, en om klinisch relevante uitkomsten te genereren op cognitie en hersenfunctie.

Doelstellingen en Hypothesen Primaire doelstelling: bepalen of de PPI grotere verbeteringen produceert dan Usuele Zorg (UZ) in (a) cognitieve prestaties en (b) neurofysiologische indices van hersenfunctie na interventie en bij 9-maanden follow-up. Secundaire doelstellingen: effecten evalueren op welzijn en gerelateerde psychosociale constructen (karaktersterktes, mindfulness), en haalbaarheid, therapietrouw en veiligheid van online levering beoordelen. We veronderstellen grotere winsten met PPI na 16 weken en aanhoudende voordelen bij follow-up, met mogelijk sterkere effecten in SCA dan MCS.

Studieopzet en Setting Gerandomiseerde, parallelgroep, superioriteit gedragsproef met twee diagnostische groepen (SCA, MCS) geworven via Alzheimer Hellas. Binnen elke cohort worden deelnemers 1:1 gerandomiseerd naar PPI of UZ, resulterend in vier armen (SCA-PPI, SCA-UZ, MCS-PPI, MCS-UZ). Randomisatie is verborgen en uitgevoerd door locatiepersoneel dat niet betrokken is bij uitkomstbeoordeling. De proef is minimaal risico, gebruikt geen FDA-gereguleerde producten, en is goedgekeurd door de Bio-ethiek Commissie van Alzheimer Hellas (Goedkeuringsnummer 99/5-6-2024). Uitkomstbeoordelaars zijn getraind en, waar mogelijk, geblindeerd voor toewijzing.

Deelnemers Oudere volwassenen die zelfstandig wonen met een gedocumenteerde diagnose van SCA of MCS van Alzheimer Hellas volgens locatieprocedures zijn in aanmerking komend. Belangrijke vereisten zijn geïnformeerde toestemming, voldoende sensorisch vermogen voor testen, en toegang/vermogen om online groepen te joinen. Grote neurologische/psychiatrische aandoeningen die uitkomsten zouden verstoren, ernstige sensorische beperking die testen verhindert, en gelijktijdige deelname aan vergelijkbare psychologische programma's tijdens de proef zijn uitgesloten. Na toestemming ontvangen deelnemers unieke studie-ID's; identificatiegegevens worden apart opgeslagen, met gecontroleerde toegang, en vernietigd na datalock.

Interventie: Multicomponent Positieve Psychologie Programma Levering: wekelijkse kleine-groep videoconferentiesessies (~60 minuten) voor 16 weken geleid door getrainde psychologen.

Beoordelingsschema en procedures

Beoordelingen vinden plaats op vier tijdspunten:

T0 baseline (pre-randomisatie); T1 midden-interventie (~6 weken); T2 post-interventie (~16 weken; primair eindpunt); T3 follow-up (~9 maanden post-T2). Aanwezigheid en therapietrouw thuisoefeningen worden bijgehouden. Bijwerkingen (AE's) worden gemonitord elke bezoek en tijdens sessies per institutioneel beleid.

Uitkomsten en Data-acquisitie

Primaire uitkomsten (geanalyseerd van T0 tot T3):

Cognitieve prestaties: een composiet afgeleid van de REMEDES4Alzheimer gecomputeriseerde batterij die episodisch geheugen, werkgeheugen, aandachts-subdomeinen, en uitvoerende functies vastlegt, met geminimaliseerde demografische bias.

Hersenfunctie: EEG en functionele near-infrared spectroscopie (fNIRS) markers verkregen tijdens gestandaardiseerde cognitieve taken met gebruik van geharmoniseerde acquisitie en artefact-handelingsprotocollen.

Secundaire uitkomsten: gevalideerde indices van welzijn (PERMA-Profiler; PANAS) gemeten op alle tijdspunten om trajecten te modelleren. Exploratoire psychosociale maten omvatten karaktersterktes (VIA-114GR) en mindfulness (MAAS). Haalbaarheidsmaten omvatten werving en retentie, sessie-aanwezigheid, en zelf-gerapporteerde praktijk.

Steekproefgrootte en Power Vier armen (SCA-PPI, SCA-UZ, MCS-PPI, MCS-UZ). A priori power-berekeningen geven een minimum van 32 deelnemers per arm aan; doel inschrijving N=128.

Data management en kwaliteitscontrole Data worden vastgelegd op beveiligde, wachtwoord-beschermde platforms onder unieke studie-ID's; persoonlijk identificerende informatie wordt bewaard in een apart, toegangs-beperkt bestand. Kwaliteitsprocedures omvatten bereik- en logische controles, dubbele verificatie van sleutelvariabelen, en gestandaardiseerde preprocessings-pipelines voor EEG/fNIRS kenmerk-extractie. Na databaselock wordt het heridentificatielog vernietigd. Gedeïdentificeerde data kunnen worden gedeeld zoals beschreven in het IPD-plan.

Statistische analyse Analyses volgen het intent-to-treat principe met deelnemers geanalyseerd zoals gerandomiseerd. Voor longitudinale uitkomsten schatten lineaire mixed-effects modellen verandering en Arm×Tijd interacties, met random intercepts voor deelnemers en aanpassing voor diagnose cohort (SCA/MCS) en vooraf gespecificeerde covariaten (bijv. leeftijd, geslacht, baseline waarde). De twee primaire uitkomsten zullen worden getest met geschikte multipliciteitscontrole. EEG/fNIRS kenmerken worden afgeleid via vooraf gespecificeerde pipelines en analoog geanalyseerd. Exploratoire mediatiemodellen zullen beoordelen of veranderingen in mindfulness of sterktes gebruik gerelateerd zijn aan cognitieve en neurale veranderingen.

Veiligheid en ethiek Risico's zijn minimaal (tijdsbelasting; potentiële vermoeidheid tijdens EEG en fNIRS). Gestandaardiseerde procedures en geplande pauzes verminderen belasting. AE's worden geregistreerd, beoordeeld op gerelateerdheid en ernst, en gerapporteerd aan de ethische commissie per beleid. De studie voldoet aan de Verklaring van Helsinki en toepasselijke gegevensbeschermingswetten.

Implementatie en verwachte impact Afstandslevering verbetert toegang voor oudere volwassenen met mobiliteits- of zorgbeperkingen en verlaagt kosten voor deelnemers en aanbieders. Indien effectief kan het programma worden opgeschaald over gemeenschaps- en klinische settings door korte facilitator-training en gemanualiseerde materialen. De proef zal mechanistisch bewijs leveren over of het cultiveren van karaktersterktes en mindfulness cognitief functioneren verbetert en neurale activiteit verandert in vroege achteruitgang. Demonstratie van aanhoudende voordelen na negen maanden zou PPI's ondersteunen als praktische, laag-risico aanvullingen op gebruikelijke zorg voor SCA en MCS, met potentieel om progressie uit te stellen.

Follow-up en data delen Alle deelnemers worden uitgenodigd voor T3 follow-up om duurzaamheid te beoordelen. Gedeïdentificeerde datasets kunnen op redelijk verzoek worden gedeeld na publicatie, onderworpen aan goedkeuringen en data-gebruiksovereenkomsten, consistent met het IPD-delen plan.