Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Eerstelijns Trastuzumab-Deruxtecan plus Capecitabine en Bevacizumab voor patiënten met HER2-positieve gemetastaseerde colorectale kanker. (CHIMERA)

15 februari 2026 bijgewerkt door: Gruppo Oncologico del Nord-Ovest

Fase II Single Arm Studie van Upfront Trastuzumab-Deruxtecan Plus Capecitabine en Bevacizumab voor Patiënten met HER-2 Positieve Metastatische Colorectale Kanker: de CHIMERA Studie.

Het doel van dit onderzoek is om de activiteit van eerstelijns trastuzumab-deruxtecan, capecitabine en bevacizumab te evalueren in termen van de algehele responsratio voor patiënten met HER-2 positief gemetastaseerd/lokaal gevorderd niet-resectabel colorectaal carcinoom

Studie Overzicht

Toestand

Toestand

Geeft de huidige wervingsstatus of de uitgebreide toegangsstatus aan.
Werving

Conditie

Conditie

De ziekte, stoornis, syndroom, aandoening of verwonding die wordt bestudeerd. Op ClinicalTrials.gov kunnen aandoeningen ook andere gezondheidsgerelateerde problemen omvatten, zoals levensduur, kwaliteit van leven en gezondheidsrisico's.

Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een multinationale, open-label, éénarmige fase II-studie waarin patiënten met gemetastaseerde of lokaal gevorderde onoperabele HER-2-positieve colorectale kanker eerstelijns trastuzumab-deruxtecan, capecitabine en bevacizumab zullen krijgen tot progressieve ziekte, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming, beslissing van de onderzoeker of beëindiging van de studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Het primaire eindpunt van de studie is de algehele responssnelheid volgens geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling. Om de veiligheid voorlopig te beoordelen, wordt een veiligheidsopstartfase uitgevoerd. De veiligheidsopstartfase omvat de eerste 6 ingeschreven patiënten. Nadat 6 patiënten 3 cycli van de studiebehandeling hebben ontvangen, wordt de inschrijving onderbroken. Een Veiligheidsmonitoringscommissie (SMC) beoordeelt de veiligheidsgegevens (inclusief demografische gegevens, bijwerkingen, ernstige bijwerkingen, bijzonder interessante bijwerkingen en relevante laboratoriumgegevens). De SMC geeft vervolgens een aanbeveling over of de studie kan worden voortgezet, of wijziging(en) in het protocol moeten worden doorgevoerd, of dat de studie moet worden gestopt. De werving wordt alleen hervat volgens de beslissing van de SMC.

Studietype

Studietype

Beschrijft de aard van een klinische studie. Onderzoekstypen omvatten interventionele studies (ook wel klinische studies genoemd), observationele studies (inclusief patiëntenregistraties) en uitgebreide toegang.
Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

Inschrijving

Het aantal deelnemers aan een klinische studie. De "verwachte" inschrijving is het beoogde aantal deelnemers dat de onderzoekers nodig hebben voor het onderzoek.
42

Fase

Fase

De fase van een klinische proef waarin een medicijn of biologisch product wordt bestudeerd, gebaseerd op definities die zijn ontwikkeld door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). De fase is gebaseerd op het doel van het onderzoek, het aantal deelnemers en andere kenmerken. Er zijn vijf fasen: vroege fase 1 (voorheen vermeld als fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 en fase 4. Niet van toepassing wordt gebruikt om onderzoeken te beschrijven zonder door de FDA gedefinieerde fasen, inclusief onderzoeken van apparaten of gedragsinterventies.
  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studiecontact

De naam en contactgegevens van de persoon die inschrijvingsvragen voor een klinische studie kan beantwoorden. Ook kan elke locatie waar het onderzoek wordt uitgevoerd een specifieke contactpersoon hebben, die die vragen wellicht beter kan beantwoorden.

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland
        • Werving
        • Charite Universitaetsmedizin
        • Contact:
          • Dominik P Modest, Prof
      • Frankfurt, Duitsland
        • Werving
        • Krankenhaus Nordwest
        • Contact:
          • Thorsten Götze, MD
  • Frankrijk
      • Lyon, Frankrijk
        • Werving
        • Hôpital privé Jean Mermoz
        • Contact:
          • Pascal Artru, MD
      • Marseille, Frankrijk
        • Werving
        • Hôpital La Timone - APHM
        • Contact:
          • Laétitia Dahan, Prof
      • Paris, Frankrijk
        • Werving
        • Hopital Saint Louis
        • Contact:
          • Thomas Aparicio, Prof
      • Reims, Frankrijk
        • Werving
        • Centre Hospitalier Universitaire Reims
        • Contact:
          • Olivier Bouché, Prof
      • St-Malo, Frankrijk
        • Werving
        • Groupe Hospitalier Rance Emeraude
        • Contact:
          • Juliette Viaud, MD
  • Italië
      • Naples, Italië, 80131
      • Napoli, Italië, 80131
      • Padua, Italië, 35128
        • Werving
        • Fondazione IRCCS Istituto Oncologico Veneto
        • Contact:
          • Sara Lonardi, MD
      • Pisa, Italië, 56126
        • Werving
        • U.O. Oncologia Medica 2 Universitaria - Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana Dipartimento di Ricerca Traslazionale e Nuove Tecnologie - University of Pisa
        • Contact:
    • Bari
    • Firenze
      • Florence, Firenze, Italië, 50134
        • Werving
        • A.O.U Careggi
        • Contact:
          • Lorenzo Antonuozzo
    • Italy
      • Milan, Italy, Italië, 20141
        • Werving
        • Istituto Europeo Di Oncologia S.r.l.
        • Contact:
      • Ravenna, Italy, Italië, 48121
      • Rozzano, Italy, Italië, 20089
    • LE
      • Tricase, LE, Italië, 73039
    • Milan
      • Milan, Milan, Italië, 20133
    • Missouri
      • Modena, Missouri, Italië, 41124
    • RM
    • Roma
      • Roma, Roma, Italië, 00133
        • Werving
        • Policlinico Tor Vergata Roma
        • Contact:
          • Vincenzo Formica
      • Roma, Roma, Italië, 00144
    • Udine
      • Udine, Udine, Italië, 33100
        • Werving
        • Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale
        • Contact:
          • Maria Elena Casagrande
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje
        • Werving
        • Hospital Del Mar
        • Contact:
          • Clara Montagut Viladot, MD
      • Granada, Spanje
        • Werving
        • Hospital Universitario Virgen de las Nieves
        • Contact:
          • Encarnación González Flores, MD
      • Madrid, Spanje
        • Werving
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez
        • Contact:
          • Raquel Fuentes Mateos, MD
      • Santiago de Compostela, Spanje
        • Werving
        • Hospital Clinico Universitario Santiago de Compostela
        • Contact:
          • Sonia Candamio Folgar, MD
      • Valencia, Spanje
        • Werving
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
        • Contact:
          • Susana Roselló Keranen, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Geschiktheidscriteria

De belangrijkste eisen waaraan mensen die willen deelnemen aan een klinische studie moeten voldoen of de eigenschappen die ze moeten hebben. Geschiktheidscriteria bestaan ​​uit zowel inclusiecriteria (die vereist zijn voor een persoon om deel te nemen aan het onderzoek) als uitsluitingscriteria (die voorkomen dat een persoon deelneemt). Soorten geschiktheidscriteria zijn onder meer of een onderzoek gezonde vrijwilligers accepteert, leeftijds- of leeftijdsgroepvereisten heeft, of wordt beperkt door geslacht.

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Insluitingscriteria:

  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de patiënt/wettelijke vertegenwoordiger voordat protocolgerelateerde procedures worden uitgevoerd, inclusief screeningsbeoordelingen.
  • Patiënt verklaart zich bereid om alle studieprocedures en behandelingen na te leven. Patiënten moeten toegankelijk zijn voor behandeling en follow-up. Patiënten die voor deze studie zijn geregistreerd, moeten worden behandeld en gevolgd in het deelnemende centrum.
  • Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming.
  • ECOG prestatiestatus ≤ 2.
  • Levensverwachting van ≥ 3 maanden.
  • Histologisch gedocumenteerd adenocarcinoom van de dikke darm of endeldarm, dat aanvankelijk gemetastaseerd of lokaal gevorderd en niet-resectabel is.
  • Proefpersonen moeten bereid zijn de meest recent beschikbare in formaline gefixeerde paraffine-ingebedde tumorweefselblokken (of minimaal 25 verse coupes) te verstrekken voor translationele analyses (afgenomen vóór de 1e behandelingskuur). Als archiefweefsel niet beschikbaar is voor HER2-testing of voor exploratieve doeleinden, dan is een nieuw verkregen baselinebiopt van een toegankelijke tumorlaesie vereist vóór de periode van Cyclus 1 Dag 1. Het biopt moet voldoende weefsel bevatten voor analyse; de volgende biopttypen zijn acceptabel: resectie, excisie, punch (alleen huidlaesies) en corenaaldbiopten.
  • Aanwezigheid van lokaal bepaald HER2-overexpressie/amplificatie, gedefinieerd als IHC 3+ of 2+/ISH-geamplificeerd op archief/nieuw verkregen tumorweefsel, volgens de richtlijnen van de American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) voor maag-/gastro-oesofageale kanker.
  • Bekende RAS-status en pMMR/MSS-status door standaard lokale testen.
  • Radiografisch meetbare ziekte volgens RECIST v1.1.

  • Voldoende hematologische, hepatische, renale, cardiale en stollingsfunctie, zoals hieronder gedefinieerd, verkregen ≤ 7 dagen vóór inclusie (Cyclus 1 Dag 1):

    • Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1500/mm³. (Toediening van granulocyt-koloniestimulerende factor is niet toegestaan binnen 1 week vóór C1D1).
    • Bloedplaatjestelling ≥ 100000/mm³. (Bloedplaatjestransfusie is niet toegestaan binnen 1 week vóór C1D1)
    • Hemoglobine ≥ 9.0 g/dL
    • Totaal bilirubine ≤ 1.5 x bovengrens normaal (ULN) of ≤ 3 x ULN bij aanwezigheid van gedocumenteerd Gilbertsyndroom (ongeconjugeerde hyperbilirubinemie) of levermetastasen bij baseline.
    • Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN indien levermetastasen aanwezig zijn).
    • Serumalbumine ≥ 2.5 g/dL.
    • Creatinineklaring ≥ 60 mL/min zoals bepaald door Cockcroft-Gault (met gebruik van actueel lichaamsgewicht).
    • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50% binnen 28 dagen vóór inclusie.
    • Internationale genormaliseerde ratio of protrombinetijd en partiële tromboplastinetijd of geactiveerde partiële tromboplastinetijd ≤ 1.5 x ULN.

  • Voldoende wash-outperiode van eerdere behandeling vóór screening hebben gehad, gedefinieerd als:

    • ≥ 4 weken na grote chirurgie.
    • ≥ 4 weken na radiotherapie, inclusief palliatieve stereotactische radiotherapie op de borst.
    • ≥ 3 weken na antikankerchemotherapie [immunotherapie (niet-antilichaamgebaseerde therapie)], retinoïdtherapie, hormonale therapie.
    • ≥ 4 weken na antilichaamgebaseerde antikankertherapie
    • ≥ 2 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) na doelgerichte en kleinmolecuulgebaseerde therapie
    • ≥ 6 weken na nitrosureum of mitomycine C
    • ≥ 1 week na TKI's goedgekeurd voor behandeling van patiënten met niet-kleincellig longcarcinoom (baseline CT moet zijn voltooid na stopzetting van TKI)
    • > 2 weken na chloroquine/hydroxychloroquine
    • ≥ 2 weken na celvrije en geconcentreerde ascitesreinfusietherapie (CART), peritoneale shunt of drainage van ascites, pleuraal of pericardiaal vocht.
  • Bewijs van postmenopauzale status of negatieve serumzwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief zijn met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet een negatief resultaat voor serumzwangerschapstest (test moet een gevoeligheid hebben van minimaal 25 mIU/mL) beschikbaar zijn tijdens het screeningsbezoek en urinaire bèta-humaan choriongonadotrofine (β-HCG) zwangerschapstest vóór elke toediening van IP. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd worden gedefinieerd als zij die niet chirurgisch steriel zijn (d.w.z. bilaterale salpingectomie, bilaterale ovariëctomie of volledige hysterectomie hebben ondergaan) of postmenopauzaal zijn. Vrouwen worden als postmenopauzaal beschouwd als zij gedurende 12 maanden amenorroïsch zijn geweest zonder alternatieve medische oorzaak.
  • Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief zijn met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner moeten minimaal één zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken, zoals weergegeven in Tabel 1. Vanaf het moment van screening en moeten ermee instemmen dergelijke voorzorgsmaatregelen te blijven gebruiken gedurende 7 maanden na de laatste dosis onderzoeksproduct (IP). Niet alle anticonceptiemethoden zijn zeer effectief. Vrouwelijke patiënten moeten zich onthouden van borstvoeding tijdens de studie en gedurende 7 maanden na de laatste dosis IP. Volledige heteroseksuele onthouding gedurende de studie en de geneesmiddelwash-outperiode is een acceptabele anticonceptiemethode als deze aansluit bij de gebruikelijke levensstijl van de patiënt (rekening moet worden gehouden met de duur van de klinische studie); periodieke of incidentele onthouding, de ritmemethode en de terugtrekkingsmethode zijn echter niet acceptabel.
  • Vrouwelijke deelnemers mogen geen eicellen doneren of voor eigen gebruik ophalen vanaf het moment van inschrijving en gedurende de hele studiebehandelingsperiode, en voor minimaal 7 maanden na de laatste toediening van het studiegeneesmiddel. Zij moeten zich gedurende deze tijd onthouden van borstvoeding. Bewaring van eicellen kan worden overwogen vóór inschrijving in deze studie.
  • Niet-gesteriliseerde mannelijke patiënten die seksueel actief zijn met een vrouwelijke partner in de vruchtbare leeftijd moeten een condoom met spermadodend middel gebruiken van screening tot 4 maanden na de laatste dosis IP voor T-DXd en 6 maanden voor capecitabine en bevacizumab. Volledige heteroseksuele onthouding gedurende de studie en de geneesmiddelwash-outperiode is een acceptabele anticonceptiemethode als deze aansluit bij de gebruikelijke levensstijl van de patiënt (rekening moet worden gehouden met de duur van de klinische studie); periodieke of incidentele onthouding, de ritmemethode en de terugtrekkingsmethode zijn echter niet acceptabel. Het wordt sterk aanbevolen dat de vrouwelijke partners van een mannelijke patiënt ook gedurende deze periode minimaal één zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken, door protocolaanbevolen methoden toe te passen. Daarnaast moeten mannelijke patiënten zich onthouden van het verwekken van een kind, of het invriezen of doneren van sperma vanaf het moment van randomisatie/inschrijving, gedurende de hele studie en voor 4 maanden na de laatste dosis IP voor T-DXd en 6 maanden voor capecitabine en bevacizumab. Bewaring van sperma moet worden overwogen vóór inschrijving in deze studie.

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere systemische antikankertherapie voor CRC in de gemetastaseerde/lokaal gevorderde niet-resectabele setting hebben ontvangen of hebben deelgenomen aan een interventionele klinische studie voor CRC in de gemetastaseerde/lokaal gevorderde niet-resectabele setting. Proefpersonen kunnen eerder fluoropyrimidine met of zonder oxaliplatin voor CRC in de adjuvante of neoadjuvante setting hebben ontvangen als deze > 6 maanden vóór inschrijving was voltooid.
  • Ruggenmergcompressie of klinisch actieve centraal zenuwstelselmetastasen, gedefinieerd als onbehandeld en symptomatisch, of therapie met corticosteroïden of anticonvulsiva vereist om geassocieerde symptomen te beheersen. Proefpersonen met klinisch inactieve hersenmetastasen kunnen in de studie worden opgenomen. Proefpersonen met behandelde hersenmetastasen die niet langer symptomatisch zijn en die geen behandeling met corticosteroïden of anticonvulsiva vereisen, kunnen in de studie worden opgenomen als zij zijn hersteld van het acute toxische effect van radiotherapie. Minimaal 2 weken moeten zijn verstreken tussen het einde van de hele hersenradiotherapie en studie-inschrijving.
  • Eerder behandeld met een anti-HER2-middel en/of een topoisomerase I-remmer.
  • Gebrek aan fysieke integriteit van het bovenste maagdarmkanaal, malabsorptiesyndroom of onvermogen om orale medicatie in te nemen.
  • Substantieabusus of andere medische aandoeningen zoals klinisch significante cardiale of psychologische aandoeningen, die naar het oordeel van de onderzoeker de deelname van de proefpersoon aan de klinische studie of evaluatie van de klinische studieresultaten kunnen verstoren.
  • Patiënten met een medische voorgeschiedenis van myocardinfarct (MI) binnen 6 maanden vóór inschrijving, symptomatisch congestief hartfalen (CHF) (New York Heart Association Klasse II tot IV). Proefpersonen met troponinespiegels boven ULN bij screening (zoals gedefinieerd door de fabrikant) en zonder myocardgerelateerde symptomen moeten vóór inschrijving een cardiologisch consult ondergaan om MI uit te sluiten.
  • Gecorrigeerd QT-interval (QTcF) verlenging tot > 470 msec (vrouwen) of > 450 msec (mannen) gebaseerd op het gemiddelde van het screenings-12-afleidingen ECG.
  • Symptomatische arteriële hypertensie of ongecontroleerde arteriële hypertensie, zoals bepaald door de onderzoeker.
  • Voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) ILD/pneumonitis die steroïden vereiste, huidige ILD/pneumonitis, of waar vermoedelijke ILD/pneumonitis niet kan worden uitgesloten door beeldvorming bij screening.
  • Longspecifieke intercurrente klinisch significante aandoeningen, waaronder maar niet beperkt tot onderliggende longaandoeningen (bijv. ernstig astma, ernstige chronische obstructieve longziekte [COPD], restrictieve longziekte, pleuravocht, enz.).
  • Auto-immuun-, bindweefsel- of ontstekingsaandoeningen (bijv. reumatoïde artritis, Sjögren, sarcoïdose, enz.) waarbij gedocumenteerde of vermoedelijke pulmonale betrokkenheid is op het moment van screening. Volledige details van de aandoening moeten worden vastgelegd in de eCRF voor patiënten die in de studie zijn opgenomen.
  • Eerdere pneumonectomie (volledig).
  • Pleuravocht, ascites of pericardiaal vocht dat drainage, peritoneale shunt of celvrije en geconcentreerde ascitesreinfusietherapie (CART) vereist.
  • Onopgeloste toxiciteiten van eerdere antikankertherapie, gedefinieerd als toxiciteit (anders dan alopecia) nog niet hersteld tot Graad ≤ 1 of baseline. Proefpersonen kunnen worden ingeschreven met chronische, stabiele Graad 2-toxiciteiten (gedefinieerd als geen verslechtering tot Graad > 2 gedurende minimaal 3 maanden vóór inschrijving/cyclus 1 dag 1 en behandeld met standaardzorg) die de onderzoeker relateert aan eerdere antikankertherapie, zoals: chemotherapie-geïnduceerde neuropathie en vermoeidheid.
  • Patiënten met bekende overgevoeligheid voor het studiegeneesmiddel of de hulpstoffen.
  • Patiënten met bekende overgevoeligheid voor andere monoklonale antilichamen.
  • Zwangere of borstvoeding gevende vrouwelijke patiënten, of patiënten die van plan zijn zwanger te worden. Seksueel actieve mannen die niet bereid zijn adequate anticonceptie te gebruiken gedurende de hele studieperiode.
  • Eerdere of gelijktijdige maligniteit binnen 3 jaar na studie-inschrijving. Uitzonderingen zijn adequaat gereseceerde niet-melanoom huidkanker, curatief behandelde in-situ ziekten en andere solide tumoren die curatief zijn behandeld.
  • Aanwezigheid van een van de volgende dihydropyrimidinedehydrogenase (DPYD) polymorfismen, gebaseerd op lokale laboratoriumtesten: DPYD 2a (c.1905+1G>A); DPYD13 (c.1679 T>G); DPYD D949V (c.2846 A>T). Franse en Duitse patiënten kunnen baseline uraciluriebeoordeling ondergaan zoals hieronder gedetailleerd, ondanks polymorfismetesten.
  • Voorgeschiedenis van voorbijgaande ischemische aanval, cerebrovasculair accident, myocardinfarct, instabiele angina, cardiale of andere vasculaire stenting, angioplastiek of hartchirurgie binnen 6 maanden vóór inschrijving (Cyclus 1 Dag 1).
  • Voorgeschiedenis van een significante bloeding (bijv. bloeding die medische interventie vereist) binnen 6 maanden vóór inschrijving (Cyclus 1 Dag 1), tenzij de bron van de bloeding definitief is behandeld.
  • Voorgeschiedenis van GI-perforatie binnen 12 maanden vóór inschrijving (Cyclus 1 Dag 1).
  • Grote chirurgische procedure of significant traumatisch letsel ≤ 28 dagen vóór inschrijving (≤ 56 dagen voor hepatectomie, open thoracotomie of grote neurochirurgie) of anticipatie op behoefte aan grote chirurgische procedure tijdens de studie.
  • Ernstige, niet-genezende wond, ulcus of botfractuur.
  • Eerdere orgaantransplantatie, inclusief allogene stamceltransplantatie.
  • Bekende voorgeschiedenis van HIV-infectie.

  • Actieve infectie, waaronder tuberculose, hepatitis B, hepatitis C. Patiënten positief voor hepatitis C (HCV) antilichaam komen alleen in aanmerking als HCV RNA polymerasekettingreactie (PCR) negatief is. Patiënten met een doorgemaakte of opgeloste HBV-infectie (gedefinieerd als aanwezigheid van hepatitis B kernantilichaam [anti-HBc] en afwezigheid van HBsAg) komen alleen in aanmerking als zij voldoen aan de volgende criteria:

    • HBsAg-negativiteit (gedurende meer dan 6 maanden zonder antivirale behandeling).
    • Anti-HBc-positiviteit (IgG of totaal Ig).
    • Afwezigheid van cirrose of fibrose op eerdere beeldvorming of biopt.
    • Afwezigheid van HCV-co-infectie en geen voorgeschiedenis van HCV-co-infectie.
    • Toegang tot een lokale HBV-expert tijdens en na de studie. Patiënten die aan alle bovengenoemde criteria voldoen, moeten nauwlettend worden gevolgd voor HBV-reactivatie.
  • Ontvangst van levend, verzwakt vaccin (mRNA- en replicatiedeficiënte adenovirale vaccins worden niet als verzwakte levende vaccins beschouwd) binnen 30 dagen vóór de eerste dosis trastuzumab deruxtecan. Opmerking: Patiënten, indien ingeschreven, mogen geen levend vaccin ontvangen tijdens de studie en tot 30 dagen na de laatste dosis IMP.
  • Psychiatrische aandoening die het begrip of verstrekking van geïnformeerde toestemming zou verhinderen en die de naleving van studievoorwaarden zou beperken.
  • Gebruik van niet-toegestane geneesmiddelen (zie Sectie 7.5).

Aanvullende uitsluitingscriteria voor Frankrijk en Duitsland:

  • Patiënten met dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD) enzymdeficiëntie (uracilurie ≥ 16 ng/mL)
  • Patiënt die onder juridische bescherming staat en patiënt die wettelijk geïnstitutionaliseerd is of onder voogdij staat of niet in staat is toestemming te geven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm

Deelnemersgroep / Arm

Een groep of subgroep van deelnemers aan een klinische studie die een specifieke interventie/behandeling krijgt, of geen interventie, volgens het protocol van de studie.
Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.
Experimenteel: Trastuzumab-deruxtecan, capecitabine, bevacizumab
  • Trastuzumab-deruxtecan 5,4 mg/kg, IV, d1 q3w;
  • Capecitabine 1000 mg/m² B.I.D, oraal, dd1-14 q3w;
  • Bevacizumab 7,5 mg/kg, IV, d1 q3w;

De behandeling wordt voortgezet tot progressie van de ziekte, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming, beslissing van de onderzoeker of beëindiging van de studie, wat zich het eerst voordoet.
Geneesmiddel: Trastuzumab-Deruxtecan (T-DXd)
T-DXd in een dosis van 5,4 mg/kg intraveneus (als een 90 ± 10 minuten infusie) op dag 1 elke 3 weken
Geneesmiddel: Capecitabine
1000 mg/m² tweemaal daags (BID) oraal op dagen 1-14 elke 3 weken
Geneesmiddel: Bevacizumab
7,5 mg/kg intraveneus (als een 30 minuten durende infusie) op dag 1 elke 3 weken

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Primaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, de geplande uitkomstmaat die het belangrijkst is voor het evalueren van het effect van een interventie/behandeling. De meeste klinische onderzoeken hebben één primaire uitkomstmaat, maar sommige hebben er meer dan één.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responssnelheid
Tijdsspanne: 24 maanden
De algehele responssnelheid wordt gedefinieerd als het aandeel patiënten dat een gedeeltelijke of volledige respons bereikt als beste respons op de studiebehandeling volgens de RECIST v1.1-criteria. De respons zal worden beoordeeld volgens geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling
24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Secundaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, een geplande uitkomstmaat die niet zo belangrijk is als de primaire uitkomstmaat voor het evalueren van het effect van een interventie, maar die nog steeds van belang is. De meeste klinische onderzoeken hebben meer dan één secundaire uitkomstmaat.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 24 maanden
Progressievrije overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot radiologisch bewijs van ziekteprogressie (volgens RECIST v1.1-criteria) of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. PFS zal worden beoordeeld door BICR en door de onderzoeker.
24 maanden
Algehele overleving
Tijdsspanne: 48 maanden
Algehele overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de start van de behandeling tot overlijden.
48 maanden
Behandelingsveiligheid
Tijdsspanne: 24 maanden
Behandelingsveiligheid wordt gedefinieerd als de incidentie van bijwerkingen tijdens behandeling en follow-up, beoordeeld volgens CTCAE v5.0.
24 maanden
Ziektecontrolepercentage
Tijdsspanne: 24 maanden
Ziektecontrolepercentage (DCR) volgens BICR en de beoordeling van de onderzoeker, gedefinieerd als het aandeel proefpersonen dat een volledige respons (CR), gedeeltelijke respons (PR) of stabiele ziekte (SD) bereikt als beste respons tijdens de studiebehandeling, volgens RECIST v1.1.
24 maanden
Vroege tumorverkleining
Tijdsspanne: 24 maanden
Vroege tumorkrimp (ETS), gedefinieerd als het aandeel patiënten dat bij de eerste radiologische herevaluatie een vermindering van de tumorgrootte van ten minste 20% bereikt.
24 maanden
Duur van respons
Tijdsspanne: 24 maanden
Duur van respons (DOR), gedefinieerd als de tijd vanaf het eerste radiologische bewijs van een volledige of gedeeltelijke respons tot ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
24 maanden
Diepte van respons
Tijdsspanne: 24 maanden
Diepte van respons (DoR) gedefinieerd als het maximale percentage tumorverkleining bij de beste respons ten opzichte van de uitgangswaarde.
24 maanden
CEA-dynamiek
Tijdsspanne: 24 maanden
De serum carcino-embryonaal antigeen (CEA)-concentratie wordt gemeten in perifeer bloed met behulp van standaardzorg klinisch laboratoriumimmunoassays die worden uitgevoerd op deelnemende locaties. De meeteenheid is ng/mL. CEA-kinetiek wordt samengevat als: (i) absolute CEA-waarden (ng/mL) over tijd; (ii) verandering ten opzichte van baseline (absolute en procentuele verandering); en (iii) CEA-normalisatie (conversie naar binnen het institutionele normale bereik) indien van toepassing. CEA-dynamiek wordt beoordeeld bij baseline, elke 9 (+/-1) weken tijdens de behandeling, bij EOT en tijdens follow-upbezoeken tot 24 maanden. Associaties worden onderzocht tussen CEA-kinetiek en werkzaamheids-/activiteitsuitkomsten, waaronder objectieve respons (volgens RECIST v1.1), responsduur, progressievrije overleving en algehele overleving, met behulp van correlatie-/associatieanalyses.
24 maanden
Centrale beoordeling van HER-2-status
Tijdsspanne: 24 maanden
De HER2-status van de tumor zal centraal worden beoordeeld op archief-tumorweefsel waarop lokale HER2-positiviteit is vastgesteld. HER2-testing zal worden uitgevoerd door middel van een immunohistochemie (IHC) assay met in situ hybridisatie (ISH) in geval van IHC 2+ scores. HER2-status zal worden geëvalueerd volgens de richtlijnen van de American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) voor maag-/gastro-oesofageale kanker. De maat wordt gerapporteerd als HER2 IHC-scorecategorie, ISH-resultaat (waar van toepassing) en algemene centrale HER2-status (positief versus negatief). De overeenstemming tussen centrale en lokale HER2-resultaten zal worden geëvalueerd met behulp van percentage overeenkomst (algemene/positieve/negatieve overeenkomst waar van toepassing) en Cohen's kappa-statistiek. Exploratieve associaties tussen centraal bevestigde HER2-status (en/of HER2-categorieën) en werkzaamheids-/activiteitsuitkomsten (objectieve respons volgens RECIST v1.1, progressievrije overleving, totale overleving) zullen worden beoordeeld.
24 maanden
Kwaliteit van leven zoals beoordeeld door de European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) QLQ-C30
Tijdsspanne: 24 maanden
De kwaliteit van leven zal worden beoordeeld via door patiënten gerapporteerde uitkomsten (invullen van kwaliteit-van-leven vragenlijsten, European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) QLQ-C30 tijdens de behandeling). Vragenlijsten zullen worden afgenomen bij aanvang, elke 9 weken +/- 7 dagen tijdens de behandeling en aan het einde van de behandeling.
24 maanden
CA19.9-dynamiek
Tijdsspanne: 24 maanden
Serum koolhydraatantigeen 19-9 (CA19-9) concentratie zal worden gemeten in perifeer bloed met behulp van standaard klinisch laboratorium immunoassays uitgevoerd bij deelnemende centra. De meeteenheid zal U/mL zijn. CA19-9 kinetiek zal worden samengevat als: (i) absolute CA19-9 waarden (U/mL) over tijd; (ii) verandering vanaf baseline (absolute en procentuele verandering); en (iii) CA19-9 normalisatie (omzetting naar binnen institutioneel normaal bereik) indien van toepassing. CA19-9 dynamiek zal worden beoordeeld bij baseline, elke 9 (+/- 1) weken tijdens behandeling, bij EOT en tijdens follow-up bezoeken tot 24 maanden. Associaties zullen worden onderzocht tussen CA19-9 kinetiek en werkzaamheid/activiteit uitkomsten inclusief objectieve respons (volgens RECIST v1.1), responsduur, progressievrije overleving en algehele overleving, met behulp van correlatie/associatie analyses.
24 maanden
Kwaliteit van leven zoals beoordeeld door de European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) QLQ-CR-29
Tijdsspanne: 24 maanden
De kwaliteit van leven zal worden beoordeeld door middel van door patiënten gerapporteerde uitkomsten (invullen van vragenlijsten over de kwaliteit van leven, European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) QLQ-CR-29 tijdens de behandeling). De vragenlijsten zullen worden afgenomen bij aanvang, elke 9 weken +/- 7 dagen tijdens de behandeling en aan het einde van de behandeling.
24 maanden
Kwaliteit van leven zoals beoordeeld door de European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) EuroQol EQ-5D
Tijdsspanne: 24 maanden
De kwaliteit van leven zal worden beoordeeld door patiëntgerapporteerde uitkomsten (invullen van kwaliteit-van-levenvragenlijsten, European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) EuroQol EQ-5D tijdens de behandeling). Vragenlijsten worden afgenomen bij aanvang, elke 9 weken +/- 7 dagen tijdens de behandeling en aan het einde van de behandeling.
24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sponsor

De organisatie of persoon die het onderzoek initieert en die autoriteit en controle heeft over het onderzoek.
Gruppo Oncologico del Nord-Ovest

Medewerkers

Medewerkers

Een andere organisatie dan de sponsor die een klinische studie ondersteunt. Deze ondersteuning kan bestaan ​​uit activiteiten op het gebied van financiering, ontwerp, implementatie, data-analyse of rapportage.
AstraZeneca

Onderzoekers

Onderzoekers

Een onderzoeker die betrokken is bij een klinische studie. Verwante termen zijn onder meer hoofdonderzoeker van de locatie, subonderzoeker van de locatie, onderzoeksvoorzitter, onderzoeksleider en hoofdonderzoeker van de studie.
  • Hoofdonderzoeker: Filippo Pietrantonio, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

Studie start

De daadwerkelijke datum waarop de eerste deelnemer aan een klinische studie deelnam. De "verwachte" startdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de startdatum van de studie zal zijn.
20 oktober 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

Primaire voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinische studie is onderzocht of een interventie heeft ondergaan om definitieve gegevens voor de primaire uitkomstmaat te verzamelen. Of de klinische studie volgens het protocol is beëindigd of is beëindigd, heeft geen invloed op deze datum. Voor klinische onderzoeken met meer dan één primaire uitkomstmaat met verschillende voltooiingsdata verwijst deze term naar de datum waarop de gegevensverzameling voor alle primaire uitkomstmaten is voltooid. De "verwachte" primaire voltooiingsdatum is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de primaire voltooiingsdatum voor het onderzoek zal zijn.
20 oktober 2027

Studie voltooiing (Geschat)

Studie voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinisch onderzoek is onderzocht of een interventie/behandeling heeft ondergaan om definitieve gegevens te verzamelen voor de primaire uitkomstmaten, secundaire uitkomstmaten en bijwerkingen (d.w.z. het laatste bezoek van de laatste deelnemer). De "verwachte" voltooiingsdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de voltooiingsdatum van de studie zal zijn.
20 oktober 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

Eerst ingediend

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier heeft ingediend bij ClinicalTrials.gov. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de eerste ingediende datum en de beschikbaarheid van het dossier op ClinicalTrials.gov (de eerste geposte datum).
10 december 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier indient dat consistent is met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). De sponsor of onderzoeker moet mogelijk een of meerdere keren een onderzoeksdossier herzien en indienen voordat aan de QC-beoordelingscriteria van NLM wordt voldaan. Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
10 februari 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

Eerst geplaatst

De datum waarop het onderzoeksdossier voor het eerst beschikbaar was op ClinicalTrials.gov nadat de beoordeling van de kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM) is afgerond. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker het onderzoeksdossier heeft ingediend en de eerste geposte datum.
12 februari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

Laatste update geplaatst

De meest recente datum waarop wijzigingen in een onderzoeksdossier beschikbaar zijn gemaakt op ClinicalTrials.gov. Er kan een vertraging optreden tussen het moment waarop de wijzigingen zijn ingediend bij ClinicalTrials.gov door de sponsor of onderzoeker van het onderzoek (de datum waarop de laatste update is ingediend) en de datum waarop de laatste update is gepost.
17 februari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker wijzigingen in een onderzoeksdossier heeft ingediend die in overeenstemming zijn met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
15 februari 2026

Laatst geverifieerd

Laatst geverifieerd

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker de informatie over een klinisch onderzoek op ClinicalTrials.gov als nauwkeurig en actueel heeft bevestigd. Indien een studie met een wervingsstatus van werving; nog niet aan het werven; of actief, geen rekrutering is niet bevestigd in de afgelopen 2 jaar, de rekruteringsstatus van de studie wordt weergegeven als onbekend.
1 februari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

Andere studie-ID-nummers

Identificatoren of ID-nummers anders dan het NCT-nummer die aan een klinisch onderzoek zijn toegewezen door de sponsor, financiers of anderen van het onderzoek. Deze nummers kunnen unieke identificatoren van andere onderzoeksregisters en subsidienummers van de National Institutes of Health bevatten.
  • CHIMERA
  • 2024-519479-24-00 (Ctis)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

De resultaten van de studie met betrekking tot de primaire, secundaire en verkennende uitkomsten zullen worden gepubliceerd volgens de standaardrichtlijnen. IPD kan uiteindelijk worden aangevraagd bij de Sponsor en Hoofdonderzoeker, die het formele en gemotiveerde verzoek zorgvuldig zullen evalueren.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Cookie-instellingen

We gebruiken cookies om ervoor te zorgen dat we u de beste ervaring op onze website bieden. Lees ons privacy- en cookiebeleid voor meer informatie. ...>>>U kunt uw voorkeuren op elk moment wijzigen of uw toestemming intrekken door de cookies van uw website of computer te verwijderen zoals beschreven in het beleid. Accepteer het en kies uw voorkeuren door de overeenkomstige vakjes aan te vinken in het gedeelte "Instellingen beheren" hieronder. Lees onze Servicevoorwaarden zorgvuldig door voordat u verder gaat met het gebruiken van enig onderdeel van deze website.
«Beheer instellingen