Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Cardiovascular And Dementia Risk in diabeTes: the Role of Nox2- Related Oxidative Stress. (CARTESIO)

3 november 2026 bijgewerkt door: Daniele Pastori, Neuromed IRCCS

Cardiovascular And Dementia Risk in diabeTes Experimental and Clinical Study: Investigation on Nox2- Related Oxidative Stress (CARTESIO).

The prevalence of dementia and diabetes has increased in recent decades. The WHO forecasts an increase in the all-cause dementia prevalence to 152 million by 2050. Type 2 diabetes (T2D) is a well-known risk factor for dementia. The prevalence of T2D was estimated to be 6.28% (462 million people) worldwide, and 22% among people aged 70 years and older. Even pre-diabetes has been shown to be a risk factor for all-cause dementia, Alzheimer¿s disease (AD) and vascular dementia (VD).

There are various mechanisms by which T2D and dementia are connected. First, there are atherosclerotic consequences of T2D that favour VD. T2D is strongly associated with micro- and macrovascular diseases. This association is essentially determined by diabetes duration. Oxidative stress is the direct result of the imbalance between the production of reactive oxygen species (ROS) and intracellular antioxidant defences. It is involved in the onset of diabetes and neurological pathologies such as AD, Parkinson¿s disease, and amyotrophic lateral sclerosis. Therefore, as oxidative stress is a common pathway in diabetes and dementia, the evaluation of oxidative stress, using specific and direct biomarkers, is necessary to monitor the risk of dementia in patients with diabetes. Furthermore, it is important to study the mechanisms that lead to changes in the oxidative state, in order to define new therapeutic targets that allow delaying the eventual onset of dementia.

This project aims at defining how 1) soluble (s)NOX2-derived peptide(dp), a new direct biomarker of oxidative stress, could be used to stratify the risk of dementia in T2D patients; 2) if p47phox, a key cytosolic subunit that drives NOX2 activation, could be considered a therapeutic target to reduce oxidative stress-mediated dementia in T2D.

A clinical Aim will collect data of a T2D population to evaluate cognitive function, by the Multidimensional geriatric assessment (MGA) and cognitive biomarkers such as brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and ß-amyloid 42/40 and oxidative stress by sNOX2dp.

A second Aim will explore the contribution of NOX2 activation in the thrombotic process and cognitive impairment in T2D patients by the evaluation of endothelial dysfunction, as a thrombogenic risk factor, and quantitative analysis of the thrombus formation process.

Finally, a preclinical Aim will test the hypothesis that p47phox could be a therapeutic target to prevent oxidative stress-mediated dementia in T2D. Specifically, we tested the effects of the p47phox inhibitor peptide both in vitro, in human umbilical vein endothelial cells (HUVEC), and in animal models (C57BL/6J) of high-fat diet (HFD)-induced diabetes.

Considering the prevalence of dementia in T2D and the uncertainty in their management, the proposed work is expected to generate results of immediate clinical significance.

Studie Overzicht

Toestand

Toestand

Geeft de huidige wervingsstatus of de uitgebreide toegangsstatus aan.
Werving

Conditie

Conditie

De ziekte, stoornis, syndroom, aandoening of verwonding die wordt bestudeerd. Op ClinicalTrials.gov kunnen aandoeningen ook andere gezondheidsgerelateerde problemen omvatten, zoals levensduur, kwaliteit van leven en gezondheidsrisico's.

Studietype

Studietype

Beschrijft de aard van een klinische studie. Onderzoekstypen omvatten interventionele studies (ook wel klinische studies genoemd), observationele studies (inclusief patiëntenregistraties) en uitgebreide toegang.
Observationeel

Inschrijving (Geschat)

Inschrijving

Het aantal deelnemers aan een klinische studie. De "verwachte" inschrijving is het beoogde aantal deelnemers dat de onderzoekers nodig hebben voor het onderzoek.
250

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studiecontact

De naam en contactgegevens van de persoon die inschrijvingsvragen voor een klinische studie kan beantwoorden. Ook kan elke locatie waar het onderzoek wordt uitgevoerd een specifieke contactpersoon hebben, die die vragen wellicht beter kan beantwoorden.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Geschiktheidscriteria

De belangrijkste eisen waaraan mensen die willen deelnemen aan een klinische studie moeten voldoen of de eigenschappen die ze moeten hebben. Geschiktheidscriteria bestaan ​​uit zowel inclusiecriteria (die vereist zijn voor een persoon om deel te nemen aan het onderzoek) als uitsluitingscriteria (die voorkomen dat een persoon deelneemt). Soorten geschiktheidscriteria zijn onder meer of een onderzoek gezonde vrijwilligers accepteert, leeftijds- of leeftijdsgroepvereisten heeft, of wordt beperkt door geslacht.

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

50 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Patients with diabetes attending outpatients clinic

Beschrijving

Inclusion Criteria:

  • Established diagnosis of T2D according to the 2019 ESC guidelines
  • Written informed consent obtained from the patient before enrollment
  • Antidiabetic drug-naive, or treated with one or two oral anti-diabetic drugs, or treated with human NPH insulin or longacting insulin analogue or pre-mixed insulin, alone or in combination with one or two oral anti-diabetic drugs
  • Age >50 years

Exclusion Criteria:

  • - Acute decompensation of glycaemic control requiring immediate intensification of treatment to prevent acute complications of diabetes (eg diabetes ketoacidosis) within 90 days prior to screening
  • HbA1c >10%
  • History of chronic pancreatitis or idiopathic acute pancreatitis
  • History of ischemic stroke or transient ischemic attack
  • Acute coronary event within 30 days before enrolment
  • Currently planned coronary, carotid or peripheral artery revascularization
  • Chronic Heart Failure NYHA Class IV
  • End-stage liver disease, defined as the presence of acute or chronic liver disease and recent history of one or more of the following: ascites, encephalopathy, variceal bleeding, bilirubin >2.0 mg/dL, albumin level <3.5 g/dL, prothrombin time >4 seconds prolonged, international normalised ratio (INR) >1.7 or prior liver transplant
  • End-stage chronic kidney disease (eGFR <30 ml/min)
  • Malignant neoplasm requiring chemotherapy, surgery, radiation or palliative therapy in the previous 5 years
  • Life expectancy <2 years (and in any case before the completion of the study)
  • Low adherence to prescribed medications
  • Female of childbearing potential who is pregnant, breast-feeding or intend to become pregnant or is not using adequate contraceptive methods
  • Use of oral anticoagulants (atrial fibrillation of venous thromboembolism)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: OTHER
  • Tijdsperspectieven: OTHER

Cohorten en interventies

Groep / Cohort

Groep / Cohort

Een groep of subgroep van deelnemers aan een observationele studie die wordt beoordeeld op biomedische of gezondheidsresultaten.
Study group

Patients with diabetes with cognitive impairment
Control group

Patients with diabetes without cognitive impairment

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Primaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, de geplande uitkomstmaat die het belangrijkst is voor het evalueren van het effect van een interventie/behandeling. De meeste klinische onderzoeken hebben één primaire uitkomstmaat, maar sommige hebben er meer dan één.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Multidimensional geriatric assessment (MGA): MMSE
Tijdsspanne: 18 months

T2D patients, with or without cognitive impairment will undergo the Mini-Mental State Examination (MMSE)
18 months
Multidimensional geriatric assessment (MGA): MoCA
Tijdsspanne: 18 months

T2D patients, with or without cognitive impairment will undergo the MoCA (Montreal Cognitive Assessment or The MoCA Test
18 months
Multidimensional geriatric assessment (MGA): SPMSQ
Tijdsspanne: 18 months

T2D patients, with or without cognitive impairment will undergo the Short Portable Mental State Questionary (SPMSQ)
18 months
Multidimensional geriatric assessment (MGA): SBT
Tijdsspanne: 18 months

T2D patients, with or without cognitive impairment will undergo the Short Blessed Test (SBT)
18 months
Lifestyle habits: nutritional assessment
Tijdsspanne: 18 months

T2D patients, with or without cognitive impairment will undergo the Mini Nutritional Assessment (MNA)
18 months
Lifestyle habits: daily activity
Tijdsspanne: 18 months

T2D patients, with or without cognitive impairment will undergo the Basic Activities of Daily Living (BADL), cognitive biomarker BDNF and ß-amyloid 42/40
18 months
Cognitive function evaluation: biomarker BDNF
Tijdsspanne: 18 months

T2D patients, with or without cognitive impairment will undergo the dosage of BDNF and ß-amyloid 42/40
18 months
Cognitive function evaluation: biomarker ß-amyloid 42/40
Tijdsspanne: 18 months

T2D patients, with or without cognitive impairment will undergo the dosage of ß-amyloid 42/40
18 months
NOX2-mediated oxidative stress
Tijdsspanne: 18 months

soluble sNOX2-dp by ELISA test
18 months

Secundaire uitkomstmaten

Secundaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, een geplande uitkomstmaat die niet zo belangrijk is als de primaire uitkomstmaat voor het evalueren van het effect van een interventie, maar die nog steeds van belang is. De meeste klinische onderzoeken hebben meer dan één secundaire uitkomstmaat.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Thrombus formation
Tijdsspanne: 18 months

T2D patients, with or without cognitive impairment will undergo evaluation of thrombus formation process will be assessed by quantitative analysis by "Total Thrombus formation Analysis System (TTAS).
18 months
Experimental mice models: NOX2 pathway
Tijdsspanne: 18 months

The role of NOX2 will be studied by comparing p47phox-/- mice and wild-type C57BL/6J adult mice. p47phox is the cytosolic subunit of phagocyte NOX2, and is required for its activation and subsequent production of superoxide.

Diabetes in p47phox-/- mice and in wild-type C57BL/6J adult mice will be induced by the administration of a high-fat diet (HFD) for 8 weeks.
18 months
Endothelial dysfunction: FMD
Tijdsspanne: 18 months

Endothelial function study by flow-mediated dilation (FMD) analysis
18 months
Endothelial dysfunction: VWF
Tijdsspanne: 18 months

Endothelial function will be evaluated by von Willebrand factor (VWF) levels
18 months
Endothelial dysfunction: ET1
Tijdsspanne: 18 months

Endothelial function will be evaluated by circulating biomarkers such as endothelin 1, whose enhanced activity and/or levels have been associated to endothelial dysfunction in the insulin-resistant states of obesity and type 2 diabetes
18 months
In vitro study - HUVEC
Tijdsspanne: 18 months

The effects of p47phox IP will be studied in vitro in human umbilical vein endothelial cells (HUVEC). HUVEC will be challenged with scalar concentrations of glucose or vehicle. Cell viability will be investigated by FACS analysis. Nitric oxide (NO) production will be measured by diaminofluorescein-FM diacetate and nitrite/nitrate assay, and NOX2 activity will be assessed by ELISA test of conditioned media. The effects of p47phox IP angiogenesis will be also tested in HUVEC subjected to high-glucose stimulation
18 months

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sponsor

De organisatie of persoon die het onderzoek initieert en die autoriteit en controle heeft over het onderzoek.
Neuromed IRCCS

Medewerkers

Medewerkers

Een andere organisatie dan de sponsor die een klinische studie ondersteunt. Deze ondersteuning kan bestaan ​​uit activiteiten op het gebied van financiering, ontwerp, implementatie, data-analyse of rapportage.
Institut Pasteur

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

Studie start

De daadwerkelijke datum waarop de eerste deelnemer aan een klinische studie deelnam. De "verwachte" startdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de startdatum van de studie zal zijn.
31 augustus 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

Primaire voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinische studie is onderzocht of een interventie heeft ondergaan om definitieve gegevens voor de primaire uitkomstmaat te verzamelen. Of de klinische studie volgens het protocol is beëindigd of is beëindigd, heeft geen invloed op deze datum. Voor klinische onderzoeken met meer dan één primaire uitkomstmaat met verschillende voltooiingsdata verwijst deze term naar de datum waarop de gegevensverzameling voor alle primaire uitkomstmaten is voltooid. De "verwachte" primaire voltooiingsdatum is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de primaire voltooiingsdatum voor het onderzoek zal zijn.
1 januari 2027

Studie voltooiing (Geschat)

Studie voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinisch onderzoek is onderzocht of een interventie/behandeling heeft ondergaan om definitieve gegevens te verzamelen voor de primaire uitkomstmaten, secundaire uitkomstmaten en bijwerkingen (d.w.z. het laatste bezoek van de laatste deelnemer). De "verwachte" voltooiingsdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de voltooiingsdatum van de studie zal zijn.
28 februari 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

Eerst ingediend

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier heeft ingediend bij ClinicalTrials.gov. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de eerste ingediende datum en de beschikbaarheid van het dossier op ClinicalTrials.gov (de eerste geposte datum).
26 oktober 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier indient dat consistent is met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). De sponsor of onderzoeker moet mogelijk een of meerdere keren een onderzoeksdossier herzien en indienen voordat aan de QC-beoordelingscriteria van NLM wordt voldaan. Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
3 november 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

Eerst geplaatst

De datum waarop het onderzoeksdossier voor het eerst beschikbaar was op ClinicalTrials.gov nadat de beoordeling van de kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM) is afgerond. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker het onderzoeksdossier heeft ingediend en de eerste geposte datum.
10 november 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

Laatste update geplaatst

De meest recente datum waarop wijzigingen in een onderzoeksdossier beschikbaar zijn gemaakt op ClinicalTrials.gov. Er kan een vertraging optreden tussen het moment waarop de wijzigingen zijn ingediend bij ClinicalTrials.gov door de sponsor of onderzoeker van het onderzoek (de datum waarop de laatste update is ingediend) en de datum waarop de laatste update is gepost.
10 november 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker wijzigingen in een onderzoeksdossier heeft ingediend die in overeenstemming zijn met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
3 november 2026

Laatst geverifieerd

Laatst geverifieerd

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker de informatie over een klinisch onderzoek op ClinicalTrials.gov als nauwkeurig en actueel heeft bevestigd. Indien een studie met een wervingsstatus van werving; nog niet aan het werven; of actief, geen rekrutering is niet bevestigd in de afgelopen 2 jaar, de rekruteringsstatus van de studie wordt weergegeven als onbekend.
1 november 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

Andere studie-ID-nummers

Identificatoren of ID-nummers anders dan het NCT-nummer die aan een klinisch onderzoek zijn toegewezen door de sponsor, financiers of anderen van het onderzoek. Deze nummers kunnen unieke identificatoren van andere onderzoeksregisters en subsidienummers van de National Institutes of Health bevatten.
  • PNRR-MCNT1-2023-12377768

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Cookie-instellingen

We gebruiken cookies om ervoor te zorgen dat we u de beste ervaring op onze website bieden. Lees ons privacy- en cookiebeleid voor meer informatie. ...>>>U kunt uw voorkeuren op elk moment wijzigen of uw toestemming intrekken door de cookies van uw website of computer te verwijderen zoals beschreven in het beleid. Accepteer het en kies uw voorkeuren door de overeenkomstige vakjes aan te vinken in het gedeelte "Instellingen beheren" hieronder. Lees onze Servicevoorwaarden zorgvuldig door voordat u verder gaat met het gebruiken van enig onderdeel van deze website.
«Beheer instellingen