Interventieonderzoek met meerdere risicofactoren voor de preventie van coronaire hartziekten (MRFIT)

ACHTERGROND:

Onderzoeksbevindingen van prospectieve epidemiologische studies in een aantal populaties in de Verenigde Staten gedurende de afgelopen 40 jaar hebben overtuigend aangetoond dat een verhoogd cholesterolgehalte in het bloed, een verhoogde bloeddruk en het roken van sigaretten risicofactoren zijn die verband houden met een versnelde ontwikkeling van een hartinfarct, plotselinge dood en dood door coronaire hartziekte. Dit zijn niet de enige risicofactoren die verband houden met voortijdige ontwikkeling van CHZ, maar deze factoren zijn aanpasbaar en wekken de sterke verwachting op dat een vermindering van deze factoren een gunstig resultaat zou moeten hebben voor het verminderen van de ontwikkelingssnelheid van vroegtijdige hartaanvallen.

Een multifactorbenadering van risicofactorvermindering lijkt sterk op het type interventie dat een arts zou uitvoeren bij de behandeling van een patiënt. Het algemene concept voor een dergelijke proef werd onderschreven door de Arteriosclerosis Task Force in haar rapport uit 1970 aan het Instituut.

Vrijwilligers werden geselecteerd voor het proces door middel van een reeks van drie screeningbezoeken, die begon in november 1973 en werd voltooid op 28 februari 1976. Van de 361.662 mannen die bij de eerste screening werden gezien, bleken er 12.866 in aanmerking te komen en werden gerandomiseerd in het onderzoek opgenomen. De helft van de deelnemers werd ingedeeld in de speciale interventiegroep en de andere helft in de gebruikelijke zorggroep. De speciale interventiegroep kreeg het advies een eetpatroon te volgen dat was ontworpen om te resulteren in een inname van voedingsstoffen van 30 tot 35 procent van de calorieën uit vet, met 10 (later 8) procent uit verzadigd en 10 procent uit meervoudig onverzadigd vet; ongeveer 300 (later 250) mg cholesterol; en aanpassing van koolhydraten zoals nodig voor individuele vereisten. Deze groep werd ook aangemoedigd om te stoppen met het roken van sigaretten door een combinatie van technieken, waaronder counseling en audiovisuele hulpmiddelen. Het beheer van hypertensie was gebaseerd op een getrapt zorgprogramma van gewichtsvermindering en medicijnen die vergelijkbaar zijn met die gebruikt in het hypertensiedetectie- en follow-upprogramma. Degenen in de gebruikelijke zorggroep werden doorverwezen naar hun persoonlijke arts of andere bron van zorg voor een zodanig beheer van hun risicofactoren als passend geacht door deze zorgverleners. Het primaire eindpunt was overlijden als gevolg van coronaire hartziekte. Mannen in zowel de speciale interventie- als de gebruikelijke zorggroep kwamen jaarlijks terug voor beoordeling van veranderingen in risicofactorniveaus. Er werd een medische anamnese afgenomen en een lichamelijk onderzoek uitgevoerd. Er werd ook een elektrocardiogram gemaakt voor gecentraliseerde uitlezing om niet-fataal myocardinfarct als een bijkomend eindpunt te identificeren.

Aan het onderzoek namen 22 klinische centra in de Verenigde Staten deel, een coördinatiecentrum, een centraal laboratorium, twee ECG-leescentra, een lipidenstandaardisatielaboratorium en een distributiecentrum voor geneesmiddelen. De proef is afgerond, met de belangrijkste mortaliteitsresultaten gepubliceerd in september 1982. Actieve follow-up werd volgens schema beëindigd op 28 februari 1982, waarbij de definitieve bepaling van de vitale status vanaf die datum voor 99,6 procent van de onderzoekspopulatie was bereikt.

ONTWERP VERHAAL:

Een gerandomiseerd, niet-blind ontwerp met twee groepen en een vaste steekproefomvang. De experimentele groep onderging een vetarm dieet, antihypertensieve therapie en voorlichting over levensstijl en roken. Degenen in de controlegroep werden voor behandeling doorverwezen naar hun eigen arts.

Post-trial mortaliteitssurveillance van de 12.300 deelnemers die nog leefden aan het einde van de actieve interventie in februari 1982 werd voortgezet tot en met juni 1998 met subsidiesteun (R01HL43232). Het gebruik van de National Death Index voor mortaliteitssurveillance van de 361.662 mannen die werden gescreend voor de MRFIT werd tot juli 1998 voortgezet met subsidie ​​(R01HL28715). Recente analyses richten zich op de relatie van voedingsfactoren, zoals natrium, tijdens de proef met sterfte na de proef. Er wordt gewerkt aan papers over verdere voorspellers van diabetes mellitus; indicatoren van morbiditeit en risico op overlijden door hart- en vaatziekten; en prognostisch belang van veranderingen in indices van linkerventrikelhypertrofie en ischemie.